3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种含氟杂环化合物医药中间体的合成方法，其包括以下步骤：（1）使用2‑氯‑3‑硝基吡啶为原料，在碘化亚铜和1,10‑菲罗啉催化下，用三氟甲基三甲基硅烷在DMF中反应，得到2‑三氟甲基‑3‑硝基吡啶。（2）所得2‑三氟甲基‑3‑硝基吡啶在四丁基氟化铵，使用乙腈、DMSO或DMF为溶剂，回流反应，得到2‑三氟甲基‑3‑氟吡啶。（3）所得2‑三氟甲基‑3‑氟吡啶在锂试剂作用下拔氢，通入干燥的二氧化碳气体，得到3‑氟‑2‑三氟甲基异烟酸。本发明专利技术具有产品收率高、操作性强、环境友好、安全系数高等优点。

Synthesis of 3-fluoro-2-trifluoromethylisonicotinic acid

【技术实现步骤摘要】
3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法
本专利技术涉及化合物制备
，更具体涉及一种3-氟-2-三氟甲基异烟酸的制备方法。
技术介绍
含氟的杂环化合物具有广泛的生物学活性，是新药研发中一大类重要中间体，这类化合物的合成方法及活性分子的研究一直非常活跃；并且氟化学在工业体系中一直都是非常重要的组成部分，其在材料及新药的研究中非常重要，在医药、农药及化学工业中有着广阔的前景。3-氟-2-三氟甲基异烟酸是一个目前正在研发新药的重要中间体，到目前为止国内外文献中尚未有具体的报道，对于3-氟-2-三氟甲基吡啶，根据类似化合物的文献报道我们整理了一些常用路线如下：路线一：路线二：路线三：这三条路线，我们都具体经过了验证，发现：路线一中，三氟甲基化反应，可以进行，但只能进行大约10％左右，就无法进一步反应，无论如何修改反应条件，体系皆不能进一步进行。并且氯代二氟乙酸甲酯价格高达2000元/kg，价格昂贵，如此低的收率加上如此昂贵的原料，该路线行不通。路线二中，三氟甲基化反应可以进行，但本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，包括以下步骤：/n步骤（1）：使用2-氯-3-硝基吡啶为原料，在碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化下，用三氟甲基三甲基硅烷在DMF中反应，得到2-三氟甲基-3-硝基吡啶；/n步骤（2）：所得2-三氟甲基-3-硝基吡啶在四丁基氟化铵，使用乙腈、DMSO或DMF为溶剂，回流反应，得到2-三氟甲基-3-氟吡啶；/n步骤（3）：所得2-三氟甲基-3-氟吡啶在锂试剂作用下拔氢，通入干燥的二氧化碳气体，得到3-氟-2-三氟甲基异烟酸；所述拔氢选择的锂试剂包括丁基锂、LDA、丁基锂/叔丁醇钾；/n所述步骤（1）中，反应温度为80～120℃；所述步骤（2）中，反应温度...

【技术特征摘要】
1.一种3-氟-2-三氟甲基异烟酸的合成方法，包括以下步骤：
步骤（1）：使用2-氯-3-硝基吡啶为原料，在碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化下，用三氟甲基三甲基硅烷在DMF中反应，得到2-三氟甲基-3-硝基吡啶；
步骤（2）：所得2-三氟甲基-3-硝基吡啶在四丁基氟化铵，使用乙腈、DMSO或DMF为溶剂，回流反应，得到2-三氟甲基-3-氟吡啶；
步骤（3）：所得2-三氟甲基-3-氟吡啶在锂试剂作用下拔氢，通入干燥的二氧化碳气体，得到3-氟-2-三氟甲基异烟酸；所述拔氢选择的锂试剂包括丁基锂、LDA、丁基锂/叔丁醇钾；
所述步骤（1）中，反应温度为80～120℃；所述步骤（2）中，反应温度为50～100℃；所述步骤（3）中，反应温度为-60～-80℃；
所述步骤（1）中，碘化亚铜和1,10-菲罗啉当量比为0.5～2；碘化亚铜和1,10-菲罗啉催化剂当量为0.1～1.0；三氟甲基三甲基硅烷当量为1～3；
所述步骤（...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳，何雪垠，孙金华，
申请(专利权)人：安庆博曼生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：安徽;34