药物递送系统技术方案

本发明专利技术涉及用于分子、优选药物的递送系统，所述系统包括脂肪组织或其衍生物。此外，本发明专利技术涉及基于脂肪的递送系统，其优选地负载有具有抗肿瘤活性的分子，用于癌症治疗。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】药物递送系统本专利技术涉及用于分子、优选药物的递送系统，所述系统包括脂肪组织或其衍生物。此外，本专利技术涉及基于脂肪的递送系统，其优选地负载有具有抗肿瘤活性的分子，用于癌症治疗。
技术介绍
长期以来，药品一直被用来改善健康和延长寿命。众所周知，递送途径可以显著影响药物的功效。实际上，某些药物的特征在于在最佳浓度范围内可产生最大的益处，而超出该范围的浓度可能是有毒的、或者根本不会产生治疗益处。另一方面，治疗疾病的功效中的进展非常缓慢，这促进了对将治疗剂递送至组织中靶标的多学科方法的需求。在过去的几十年中，这种需求已引起药物递送方式发生了巨大变化，并且预计在不久的将来会有更大的变化。特别地，最近已经开发出基于使用细胞作为治疗载体的独特概念和递送方法。基于细胞的载体对于难以合成、半衰期缩短、组织渗透率有限或直接导入体内后迅速失活的生物治疗剂的递送特别有吸引力。使用生理学载体在全身递送治疗剂以提高其功效同时最小化不可避免的不良反应是一种有吸引力的观点，可以应用于许多临床环境。作为解决上述报告的需求的方法，本专利技术提出由脂肪组织或其衍生物制成的递送系统。特别地，脂肪组织是脂肪抽吸物，优选微片段化脂肪组织和/或微片段化脂肪抽吸物。实际上，本专利技术的专利技术人惊奇地发现：1)分离的脂肪组织、优选微片段化脂肪组织的递送系统(支架)迅速负载分子/药物(负载/加注阶段需要几分钟/小时)；2)负载的分子/药物以治疗有效剂量和持久的方式释放；3)负载的分子/药物在释放后保持其生物学活性；4)脂肪组织，优选微片段化脂肪组织的脱细胞化(细胞成分的破坏)不影响分子/药物的释放，这意味着，有利地，如本文中公开的支架在最终负载分子/药物后，也可以冷冻保存并在以后阶段使用；5)这种递送系统可以负载广谱的分子/药物；6)本专利技术的递送系统及其降解产物是生物相容的，并显示无关的毒性作用；和7)本专利技术的递送系统是身体的自然部分，因此除了没有免疫原性之外还可以生物降解。特别地，以上所报道的效果已经通过使用脂肪抽吸物及微片段化脂肪抽吸物(即，如下所述进行的脂肪抽吸物的受控的微片段化过程之后获得的脂肪组织)而被实验证明。但是，微片段化脂肪递送系统比脂肪抽吸物(脂肪组织)更有利，因为它更易于处理，并且可以实现更好的治疗结果的标准化和可靠性。在这方面，众所周知任何治疗用途的标准化和可靠性是多么重要。专利技术概述本专利技术的第一方面涉及一种用于分子、优选药物的基于组织的递送系统，其中所述组织是分离的脂肪组织或其衍生物，或者优选地是脂肪抽吸物。优选地，上述组织是微片段化脂肪或微片段化脂肪抽吸物，优选地从任何动物分离，更优选地从人分离，所述人是活的或尸体，和/或优选地包含脂肪组织簇，其尺寸范围优选为10-5000μm，更优选100-3000μm，进一步优选200-2500μm，更优选300-1500μm，更优选400-900μm。优选地，上述微片段化脂肪/脂肪抽吸物、和/或微片段化脂肪/脂肪抽吸物的簇包括选自以下的细胞：间充质干细胞(MSC)、脂肪源性干细胞(ASC)、脂肪干细胞、周细胞、脂肪细胞、内皮细胞及其任意组合。优选地，上述分子/药物选自：抗炎性分子、抗生素、抗癌分子和5α-还原酶抑制剂。上述抗癌分子(化学治疗药)优选选自：天然产物，优选长春花生物碱，更优选选自：长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、和长春瑞滨、紫杉烷，优选紫杉醇或多西紫杉醇、长春新碱(vincristin)、长春碱(vinblastin)、诺考达唑、埃博霉素和诺维苯、表鬼臼毒素(替尼泊苷)、放线菌素、安吖啶、蒽环类、博莱霉素、白消安、喜树碱、卡铂、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、癌得星(cytoxan)、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表柔比星、六甲基三聚氰胺奥沙利铂、异环磷酰胺、美法仑、氮芥、丝裂霉素、米托蒽醌、亚硝基脲、普卡霉素、丙卡巴肼、替尼泊苷、三亚乙基硫代磷酰胺、和依托泊苷(VP16)、亚德里亚霉素、安吖啶、喜树碱、柔红霉素、放线菌素D、阿霉素、京尼平苷(eniposide)、表柔比星、依托泊苷、伊达比星、伊立替康(CPT-11)和米托蒽醌、培美曲塞、5-FU、拉非尼(rafenib)、甲氨蝶呤、环磷酰胺、硼替佐米、替莫唑胺(tomozolomide)、索拉非尼、以及它们的任意组合。更优选地，上述抗癌分子选自：紫杉醇(PTX-Taxol或Onxal)或其衍生物，优选阿贝西赛(Abraxane)、多西他赛(Docetaxel)，和/或阿霉素或其衍生物，优选亚德里亚霉素、长春新碱。根据一个优选的实施方式，所述分子/药物的量为1-5mg/ml，优选为获得抗癌的效果/活性的紫杉醇(PTX-Taxol或Onxal)及其衍生物，优选阿贝西赛、多西他赛的量是：相对于100μl的所述微片段化脂肪抽吸物不小于150ng，和/或相对于100μl的脂肪组织或脂肪抽吸物样品不小于300ng。根据一个优选的实施方式，与分子/药物的负载/加注量相比，每天释放的所述分子/药物的量为10-15％。本专利技术的另一方面涉及一种递送系统，其包括脂肪组织或其衍生物，优选负载有如前所述的分子/或药物，用于癌症治疗，其中所述癌症优选选自：肾细胞癌、卡波济肉瘤、慢性白血病、前列腺癌、乳腺癌、肉瘤、胰腺癌、卵巢癌、直肠癌、喉癌、黑素瘤、结肠癌、膀胱癌、肥大细胞瘤、肺癌、乳腺腺癌、胰腺腺癌、骨髓瘤、淋巴瘤、咽鳞状细胞癌和胃肠道或胃癌，更优选选自：胰腺癌、成胶质细胞瘤、成神经细胞瘤和间皮瘤(mesotelioma)。附图说明通过参考以下附图的非限制性实施例更详细地揭示本专利技术。-图1显示了通过增加LPG/PTX和LASP/PTX的量在体外抑制癌细胞生长，特别是胰腺癌细胞(CFPAC1)的生长。通过结晶紫(CV)染色评估肿瘤细胞的生长。图1B显示了用乙酸洗脱并在550nm下测量的CV的光密度。图1C显示了用MTT分析法测试的抗癌活性。结果表明，增加LPG/PTX或LASP/PTX的量(25、50、100和200μl)会诱导细胞生长抑制。-图2显示了不同量的LPG/PTX(A)和LASP/PTX(B)(0.78至100μl)在培养基中释放的PTX的生物剂量。通过使用MTT分析法测量了针对CFPAC1细胞的PTX活性评估了剂量。表C中报告了不同量的LPG/PTX和LASP/PTX的V50值(抑制50％细胞生长的体积)。-图3显示了不同量的LPG/PTX和LASP/PTX的PTX释放动力学。直方图(A)报告了LPG/PTX和LASP/PTX的总紫杉醇当量浓度(p-EC)值。R2值是指剂量－反应动力学的相关系数。表(B)报告了单个p-EC值和以相对于对照的百分比表示(CTRL-100％)的PTX释放。-图4显示LPG/PTX和LASP/PTX抑制原代GBM(GC-GBM)癌细胞的生长。这些照片指的是用或未用50％SN稀本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于分子、优选药物的基于组织的递送系统，其中，所述组织是分离的脂肪组织或其衍生物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170420 IT 1020170000433161.一种用于分子、优选药物的基于组织的递送系统，其中，所述组织是分离的脂肪组织或其衍生物。


2.如权利要求1所述的基于组织的递送系统，其中，所述脂肪组织为脂肪抽吸物。


3.如权利要求1或2所述的基于组织的递送系统，其中，所述组织是微片段化脂肪或微片段化脂肪抽吸物，优选包含脂肪组织簇，该脂肪组织簇的尺寸范围为10-5000μm，更优选100-3000μm，进一步优选200-2500μm，更优选300-1500μm，更优选400-900μm。


4.如权利要求1～3中任一项所述的基于组织的递送系统，其中，所述微片段化脂肪和/或所述微片段化脂肪抽吸物和/或所述微片段化脂肪/脂抽吸物的簇包括选自以下的细胞：间充质干细胞(MSC)、脂肪源性干细胞(ASC)、脂肪干细胞、周细胞、脂肪细胞、内皮细胞及其任意组合。


5.如权利要求1～4中任一项所述的基于组织的递送系统，其中，所述脂肪组织，优选地所述微片段化脂肪组织和/或所述微片段化脂肪抽吸物从任何动物分离，更优选地从人分离，所述人是活的或尸体。


6.如权利要求1～5中任一项所述的基于组织的递送系统，其中，所述分子/药物选自：抗炎性分子、抗生素、抗癌分子和5α-还原酶抑制剂，其中所述抗癌分子(化学治疗药)优选选自：天然产物，优选长春花生物碱，更优选选自：长春碱、长春新碱、和长春瑞滨、紫杉烷，优选紫杉醇或多西紫杉醇、长春新碱、长春碱、诺考达唑、埃博霉素和诺维苯、表鬼臼毒素(替尼泊苷)、放线菌素、安吖啶、蒽环类、博莱霉素、白消安、喜树碱、卡铂、苯丁酸氮芥、顺铂、环磷酰胺、癌得星、放线菌素D、柔红霉素、阿霉素、表...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·贝司那，G·阿里桑德里，C·F·M·特丽莫拉达，O·泽拉，
申请(专利权)人：里波热姆斯国际股份公司，
类型：发明
国别省市：意大利;IT