一种小分子化合物C制造技术

本发明专利技术公开了小分子化合物C

A small molecule compound C

【技术实现步骤摘要】
一种小分子化合物C34H22FN3O5S2在大肠杆菌性脑膜炎中的应用
本专利技术涉及药物
，体涉阻断新生儿脑膜炎致病毒力因子IbeA穿过血脑屏障和侵袭神经元的新药物靶点，作为制备新生儿脑膜炎新药物中的用途。新生儿细菌性脑膜炎是儿科严重感染性疾病之一，临床上尽管有针对细菌的抗生素和相关的支持疗法，但由于细菌的耐药性和大部分抗生素难以穿过血液与脑组织之间的屏障结构等原因，仍有5％-40％的患儿死亡。大肠杆菌(E.coli)K1株是引起新生儿细菌性脑膜炎最常见的革兰氏阴性致病菌。引起大肠杆菌性脑膜炎的首要条件是血行播散的E.coli必须穿过主要由脑微血管内皮细胞(BMECs)组成的血脑屏障，其中关键的环节是E.coli黏附并侵袭进入BMECs。申请人所在实验室新近在体内鉴定出神经元接触伴侣蛋白1(Contactin-associatedprotein1,Caspr1)为大肠杆菌毒力因子IbeA在BMECs上的受体，IbeA通过229-343氨基酸片段结合于Caspr1胞外段203-355aa组成的Laminin蛋白家族结构域实现细菌穿透血脑屏障。基础以上研本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.小分子化合物C

【技术特征摘要】
1.小分子化合物C34H22FN3O5S2在制备治疗大肠杆菌性脑膜炎药物中的用途；
所述小分子化合物C34H22FN3O5S2的结构式如式Ⅰ所示：

。


2.根据权利要求1所述的小分子化合物C34H22FN3O5S2在制备治疗大肠杆菌性脑膜炎药物中的用途，其特征在于，所述式Ⅰ所示化合物或其异构体、溶剂合物或前体，或它们的药学上可接受的盐，通过靶向竞争性结合细菌性脑膜炎毒力因子IbeA蛋白中与脑血管内皮上受体蛋白Caspr1的互作热点氨基酸残基，从而阻断二者结合，达到阻大肠杆菌穿过血脑屏障或阻断脑膜炎大肠杆菌侵袭神经元的目的。


3.根据权利要求2所述的小分子化合物C34H22FN3O5S2在制备治疗大肠杆菌性脑膜炎药物中的用途，其特征在于，所述IbeA蛋白作为新生儿脑膜炎致病菌E.coliK1的毒力因子。


4.根据权利要求2所述的小分子化合物C34H22FN3O5S2在制备治疗大肠杆菌性脑膜炎药物中的用途，其特征在于，所述IbeA-Caspr1的互作热点氨基酸残基为R189,W196,R331,V332,N333,L337,S202,G325,I328,F329,N330,D336,R340,H342,R344来源于Caspr1;V255,L319,F322,G323,T325,V326,G259,L261,T265,E266,M324,R329,S331来源于IbeA。


5.根据权利要求1-4任一所述的小分子化合物C34H22FN3O...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈誉华，徐晓倩，赵伟东，
申请(专利权)人：中国医科大学，
类型：发明
国别省市：辽宁;21