制备用于放射性药物目的的高纯度制造技术

本发明专利技术涉及一种制备用于放射性药物目的的高纯度

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】制备用于放射性药物目的的高纯度68Ge材料的方法
本专利技术涉及根据权利要求1的一种制造用于放射性药物目的的高纯度68Ge材料[下文中也称为“68Ge-API(活性药物成分)”]的方法。
技术介绍
通常，通过用高能质子照射天然存在的69Ga，在回旋加速器中通过p，2n反应产生68Ge(半衰期：270.82d)。产生的68Ge通过电子捕获衰变到具有67.63分钟半衰期的β+-发射体68Ga。68Ga主要通过正电子发射(90.5％)分解。现有技术中68Ge的一般制造(1.)例如，Naidoo等人，2002公开了对具有Ga2O标靶的68Ge的回旋加速器产生的描述。根据该文件，标靶矩阵包括以下：Ga金属(天然或富集，熔点：29.76℃)，Ga2O3(熔点：1900℃)，Ga4Ni(熔点：900℃)和RbBr(熔点：682℃)。避免了Ga4Ni和RbBr标靶，因为，再次向系统中加入了额外的组分(分别为Ni和Rb)。未使用天然Ga金属(低熔点)和同位素富集的Ga金属(昂贵的材料)。Ga2O3禁止使用高粒子电流。在照射标靶之后，可以通过各种方法将68Ge与标靶材料分离。Naidoo等人，2002报道了RbBr标靶在6M的HCl溶液中的溶解，然后从6M的HCl溶液中对68Ge的定量蒸馏。进一步报道了使用CCl4从69Ga标靶中对68Ge进行蒸馏。另一种方法包括在回流下将Ga2O3溶解在16M的HNO3溶液中，然后在含水氧化锆介质上进行68Ge的离子交换色谱。此外，报道了将Ga4Ni溶解在冷HNO3溶液中，随后在9M的HCl-CCl4系统中通过液-液萃取回收68Ge。此外，Naidoo等人，2002提到了将Ga2O3溶解在浓H2SO4溶液中，然后在H2SO4-HCl和H2SO4-KI系统中液-液萃取68Ge。还报道了使用α粒子照射的Zn标靶从浓HCl溶液中将68Ge萃取到CCl4中。在国家加速器中心(NAC)，放射性同位素的常规生产是通过高能质子(66MeV)光束进行的，该光束具有高射束电流(>65μAh)。对于大规模生产，通常使用大标靶(3-10g)。在NAC，已经开发了内部的Ga2O标靶。现有技术中68Ge的放射化学分离(1.1)从Naidoo等人，2002可以看出，可以应用不同的方法用于68Ge的放射化学分离。这些方法应用于从标靶材料分离68Ge的68Ge制造方法，也用于其中分离68Ge是局部的其他应用，例如68Ge/68Ga发生器的生产[和Mudrová，1974；Schuhmacher和Maier-Borst，1981]或研究[Chirkstetal.，2008]。各种方法包括化学提取[Menendez等，1989；Philips，2002年；Meinken等，2005；Aardaneh和vanderWalt，2006]，蒸馏[Gleason，1960；vanderMeulen等，2011]，有机物的使用[Klement和Sandmann，1955；Naidoo等，2002；Zhernosekov和Nikula，2010]和无机材料[Bao和Song，1996；Cheng等，2000]，或者不同方法的组合[RouillardépouseBauer等，1983；Fitzsimmons和Mausner，2015]。化学萃取(1.1.1)在美国纽约布鲁克海文国家实验室(BNL)的生产线中，通过使用化学萃取进行68Ge的纯化。在该过程中，以GeCl4的形式，通过多次重复萃取从源自溶解的标靶的镓中萃取68Ge。在该方法中，65Zn与一定量的Ga共同被萃取。通过在有机溶剂相中以四氯化物形式萃取68Ge而从65Zn和剩余的Ga中纯化68Ge，同时在水相中洗去杂质。在该方法的最后，在稀盐酸中从有机溶剂相中反萃取68Ge[Meinken等，2005]。与BNL一样，美国新墨西哥州洛斯阿拉莫斯国家实验室也使用化学萃取从标靶材料中纯化68Ge。在他们的方法中，将标靶溶解在氢氟酸(HF)，硝酸(HNO3)和硫酸(H2SO4)中，之后在四氯化碳(CCl4)中萃取68Ge并在水中反萃取[Phillips，2002]。蒸馏(1.1.2)在vanderMeulen等人的论文(2011年)中描述了在南非iThembaLabs中纯化68Ge的过程。在该方法中，68Ge被挥发并进入由氢氧化钠和亚硫酸钠(Na2SO3)组成的挥发性活性物阱中。在将所得溶液加载到含有阴离子交换吸附剂的柱上之前，用HF酸化挥发性活性物阱中的溶液。用稀释的HF冲洗阴离子交换柱以除去任何残留的杂质，从而获得放射化学纯的产物。柱分离(1.1.3)布鲁克海文国家实验室(BNL)的现代化分离方法在生产过程中利用两个柱纯化68Ge。在该过程开始时，将68Ge在酸性条件下通过阴离子交换柱洗脱，然后用碱性溶液中的柠檬酸盐缓冲液将其保留在SephadexG-25柱中。用稀释的HCl从SephadexG-25柱洗脱最终产物68Ge，并用阴离子交换柱进行纯化(Fitzsimmons和Mausner，2015)。检测器的制造(1.2)已经使用不同的方法来纯化锗以用作检测器材料。这些方法包括通过溶剂萃取纯化四氯化锗[Morrison等，1954]和通过区域精制技术纯化锗[Wang等人，2014]。矿石加工(1.3)一种方法包括从含锗金属锌中回收作为氧化锗的锗的方法，该方法涉及在非氧化条件下蒸馏含锗金属锌，回收含有锗的蒸馏残余物，用氯水沥滤所回收的蒸馏残余物以将锗转化为四氯化锗，将四氯化锗水解成氧化锗，并回收氧化锗[Lebleu等，1978]。其他使用目的(1.4)Jenkner和Hans的专利(1961)[US2988427A]中提出了纯化锗的一般方法。他们的专利技术涉及从其氢化物制备周期表第四族的纯元素的改进。68Ge的用途(2.)同时，68Ge本身有许多用途，例如，作为正电子源68Ge已在核物理中被用于正电子湮没研究并且在工业中被用于金属造影。然而，68Ge主要用于核医学领域用以产生68Ga，主要是在所谓的68Ge/68Ga发生器中，在该发生器中68Ge通过特定配体选择性地吸附到固体支持基质上，并且由于母核素68Ge的放射性衰变，其子体核素68Ga连续被产生，然后可以通过合适的溶剂将子体核素68Ga方便地从固体支持基质中洗脱出来。例如EP2216789A1和本申请人的EP2439747B1公开了这种68Ge/68Ga发生器。在核医学中，正电子发射体类型的放射性核素用于所谓的正电子发射断层扫描(PET)。PET作为发射计算机断层扫描的变体，是核医学的成像方法，其通过可视化生物体中弱放射性标记物质(放射性药物)的分布来产生活生物体的截面图像，从而将生物化学和生理功能进行成像，因此归属于所谓的功能成像的诊断部门。在对患者进行这种PET检查的框架内，一般规则是，借助于几个检测器，通过正电子发射体的放射性衰变将生物体内弱放射性正电子发射体标记的物质的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制造用于放射性药物目的的高纯度

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170510 EP 17170482.81.一种制造用于放射性药物目的的高纯度68Ge材料的方法，
其特征在于
(a)将含有有机和金属杂质的含68Ge的溶液调节至6.5M至12M的HCl浓度，以便将溶液中所含的68Ge转化为含68GeCl4的材料；
(b)将步骤(a)中获得的包括含68GeCl4的材料的溶液加载到树脂基质中，其中所述树脂基质是亲水性大孔丙烯酸酯聚合物树脂；
(c)用水洗脱所述树脂基质以水解所述含68GeCl4的材料，并从在步骤(b)中被吸附到所述树脂基质的含68GeCl4的材料中释放基本上呈锗酸形式[68Ge(OH)4]的68Ge；
(d)将步骤(c)中获得的含有68Ge的洗脱液调节至<1M的HCl浓度；和
(e)将步骤(d)的含有基本上呈[68Ge(OH)4]形式的68Ge的所述经调节的洗脱液加载到阳离子交换树脂，其中金属离子杂质基本上被定量地保留，而基本上不含有机和金属杂质的最终的含68Ge产物洗脱通过。


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机杂质选自有机溶剂、直链和支链C6-C12烷烃，特别是正庚烷；卤代C1-C3烷烃，特别是CCl4，和有机染料，特别是苏丹染料。


3.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：尤西·耶恩斯特伦，康斯坦丁·哲尔诺谢科夫，马克·哈尔芬施特勒，内夫扎特·凯尔门迪，
申请(专利权)人：ITM同位素技术慕尼黑股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE