一种天然产物Bartericin A及其衍生物的合成方法及用途技术

本发明专利技术公布了天然产物Bartericin A（I）及其衍生物（II）的合成方法及用途，其结构式如下：其中得到的新型异戊烯基查尔酮类的化合物，其对枯草芽孢杆菌及金黄色葡萄球菌有一定的的抑制活性。本发明专利技术制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。

Synthesis and application of a natural product bartericin A and its derivatives

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物BartericinA及其衍生物的合成方法及用途
本专利技术涉及化合物合成领域，具体涉及一种天然产物BartericinA及其衍生物的合成方法。
技术介绍
（E）-1-（2,4-二羟基-5-（2-羟基-3-甲基丁基-3-烯-1-基）苯基）-3-（4-羟基-3-（3-甲基丁基-2-烯-1-基）苯基）-丙基-2-烯-1-酮Boyom等人从Dorsteniabarterivar.Subtriangularis提取出BartericinA，但未报道其化学制备方法及其构效关系，因此对其进行化学制备及结构修饰。。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种天然产物BartericinA及其衍生物的合成方法及用途。本专利技术的再一目的是提供该天然产物及其衍生物在对大肠杆菌、绿脓杆菌、金葡萄球菌及枯草芽孢杆菌抑制中的应用。本专利技术所述的天然产物BartericinA及其衍生物，其结构式如下：上述天然产物BartericinA及其衍生物，其合成路线如下：上述天然产物BartericinA及其衍生物的制备方法，包括以下几个步骤：（1）由公知反应得中间体1和活性白土在二氯甲烷中冰水浴下反应，经抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物2；（2）将步骤（1）得到的目标产物2和四苯基卟啉加入到二氯甲烷中，用500W卤素灯光照至原料反应完全，加入三苯基膦室温搅拌过夜，经减压浓缩、柱层析得到目标产物3；（3）将步骤（2）中得到的产物3、原料4和5M氢氧化钠在乙醇中进行室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物5；（4）将步骤（3）得到的产物5和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到目标产物bartericinA。（5）将步骤（1）中得到的产物2、原料6和5M氢氧化钠在乙醇中进行室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物7；（6）将步骤（5）得到的目标产物7和四苯基卟啉加入到二氯甲烷中，用500W卤素灯光照至原料反应完全，加入三苯基膦室温搅拌过夜，经减压浓缩、柱层析得到目标产物8；（7）将步骤（6）得到的产物8和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到目标产物（II）；其中：步骤（1）中，由公知反应得中间体1与活性白土、二氯甲烷的用量比例为1g:1g:6mL.步骤（1）中，冰水浴控制温度0～5oC，反应时间1～2h。步骤（2）中，步骤（1）中产物2与四苯基卟啉、三苯基膦、二氯甲烷的用量比例为1mmol:0.1mmol:1.1.mmol:100mL。步骤（2）中，光照下控制反应温度5～10oC，反应时间6～8h步骤（2）中，加入三苯基膦，反应温度20～30oC，反应时间10～15h。步骤（3）中，步骤（2）中产物3与原料4、5M氢氧化钠、乙醇的用量比例为1mmol:1.3mmol:30mmol:7.5mL。步骤（3）中，室温温度为20～30oC，反应为30～35h。步骤（4）中，步骤（3）中产物5与对甲苯磺酸、甲醇、四氢呋喃的用量比例为1mmol:1mmol:10mL:10mL。步骤（4）中，回流温度为50～55oC，反应时间为15～20h。上述天然产物BartericinA用于制备抗菌药物。其中：步骤（5）中产物2与原料6、5M氢氧化钠、乙醇的用量比例为1mmol:1.3mmol:30mmol:7.5mL。步骤（5）中，室温温度为20～30oC，反应为30～35h。步骤（6）中，步骤（4）中产物7与四苯基卟啉、三苯基膦、二氯甲烷的用量比例为1mmol:0.1mmol:1.1.mmol:100mL。步骤（6）中，光照下控制反应温度5～10oC，反应时间6～8h步骤（6）中，加入三苯基膦，反应温度20～30oC，反应时间10～15h。步骤（7）中，步骤（5）中产物8与对甲苯磺酸、甲醇、四氢呋喃的用量比例为1mmol:1mmol:10mL:10mL。步骤（7）中，回流温度为50～55oC，反应时间为15～20h。上述衍生物（II）用于制备抗菌药物。本专利技术的有益效果如下：本专利技术制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。得到的天然产物BartericinA及其衍生物，对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌的生长有抑制活性。具体实施方式为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术本专利技术实施例提供了一种天然产物BartericinA（I）及其衍生物（II）的合成方法，其合成路线如下：（1）由公知反应得中间体1（1g）与活性白土（1g）置于圆底烧瓶中，加入6mL二氯甲烷作为反应溶剂，冰水浴状态下搅拌1.5h后抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物2；（2）将步骤（1）中得到的产物2（1mmol）与四苯基卟啉（0.1mmol）置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷（100mL）作为反应溶剂，冰水浴冷却，500w卤素灯下照射搅拌6h，加入三苯基膦（1.1mmol）自然升至室温继续搅拌过夜，减压浓缩，柱层析得到天然产物3；（3）将步骤（2）中得到的产物3（1mmol）与原料4（1.3mmol）置于圆底烧瓶中，加入乙醇（7.5mL）作为反应溶剂，然后室温下加入5MNaOH（7.5mL）继续搅拌34h，用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，无水硫酸钠干燥、减压浓缩柱层析得到产物5；（4）将步骤（3）中得到的产物5（1mmol）用甲醇（10mL）和四氢呋喃（10mL）溶解，再加入对甲苯磺酸（2mmol），油浴加热至50oC反应15h后用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，干燥、减压浓缩，柱层析得到天然产物BartericinA。（5）将步骤（1）中得到的产物2（1mmol）与原料6（1.3mmol）置于圆底烧瓶中，加入乙醇（7.5mL）作为反应溶剂，然后室温下加入5MNaOH（7.5mL）继续搅拌28h，用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，无水硫酸钠干燥、减压浓缩柱层析得到产物7；（6）将步骤（5）中得到的产物7（1mmol）与四苯基卟啉（0.1mmol）置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷（100mL）作为反应溶剂，冰水浴冷却，500w卤素灯下照射搅拌6h，加入三苯基膦（1.1mmol）自然升至室温继续搅拌过夜，减压浓缩，柱层析得到目标产物8；（7）将步骤（6）中得到的产物8（1mmol）用甲醇（10mL）和四氢呋喃（10mL）溶解，再加入对甲苯磺酸（1mmol），油浴加热至50oC反应15h后用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，干燥、减压浓缩，柱层析得到（II）；天然产物BartericinA产品测试结果如下：（E）-1-（2,4-二羟基-5-（2-羟基-3-甲基本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种天然产物Bartericin A（I）及其衍生物（II）的合成方法及用途，其结构式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种天然产物BartericinA（I）及其衍生物（II）的合成方法及用途，其结构式如下：

。


2.如权利要求1所述的一种天然产物Bartericin...

【专利技术属性】
技术研发人员：桑锋，孙炳夏，付林，李媛媛，杨梦凡，曹莹梅，
申请(专利权)人：山东理工大学，
类型：发明
国别省市：山东;37