用于皮内溶液递送的系统、设备和方法技术方案

一种用于在皮肤区域的角质层中产生至少一个裂隙的真皮调理设备，其包括：无创性裂隙发生器；控制器，其联接到所述无创性皮肤裂隙发生器；电源，其联接到所述无创性皮肤裂隙发生器和所述控制器；以及外壳，其包住所述无创性皮肤裂隙发生器和所述控制器，其中所述控制器控制所述无创性皮肤裂隙发生器以：产生至少一个信号，以及施加所述至少一个信号以使所述皮肤区域脱水，以及向所述皮肤区域的所述角质层的外表面施加应力，校准所述应力以在所述角质层上产生应变，从而在所述皮肤区域脱水时在所述角质层中形成至少一个裂隙，同时保持所述皮肤区域的预裂开状态。

Systems, equipment and methods for intradermal solution delivery

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于皮内溶液递送的系统、设备和方法
本公开的技术整体上涉及用于皮内治疗的系统和方法，并且具体地涉及用于调理皮肤区域以吸收外部皮内施加的溶液的系统和方法。
技术介绍
皮肤是一种动态的多层器官，其随着最上面的外层细胞脱落并被向上移动到皮肤表面的内细胞所代替而处于变化的恒定状态中。尽管身体的整体结构一致，但皮肤的厚度会根据解剖部位和个体的年龄而发生变化。从解剖学上说，表皮是最外层，其充当身体内部与外部环境之间的物理和化学屏障；真皮是为皮肤提供结构支撑的较深的一层；而皮下(subcutis或hypodermis)是更深的重要的脂肪储备层。真皮是由疏松结缔组织组成的层。现在参考图1A，其为如现有技术已知的表皮样品的横截面的示意图(整体标记为10)。表皮10是分层的鳞状上皮，其主要细胞被称为角质形成细胞，其合成角蛋白。角质形成细胞处于从较深的皮肤层过渡到最上面的皮肤层的恒定状态。被称为桥粒(esmosome)的蛋白质桥连接角质形成细胞。表皮10包括在角蛋白成熟的各个阶段中的由角质形成细胞形成的四个单独的层。表皮从最外表面到较深层的四个层为：最外层12A，在本文中称为角质层12A；颗粒层12B(也被称为颗粒细胞层)；棘层12C(也被称为棘细胞层或刺细胞层)；和基底层12D(也称为基底细胞层或生发细胞层)。角质层12A由六角形的无活力的角化细胞(被称为角质细胞)的层组成。在皮肤的大多数区域有10-30层堆叠的角质细胞。每个角质细胞都被蛋白质包膜包围，并充满了保水的角蛋白。角蛋白的细胞形状和取向增加了角质层12A的强度。细胞周围是脂质双层的堆叠层。角质层12A的所得结构为皮肤提供了天然的物理和保水屏障。表皮细胞的向上运动，诸如从基底层12D到角质层12A，通常需要约28天，其被称为表皮通过时间。皮内药物递送涉及用于将药物递送到较深的皮层(即，位于角质层12A下方的任何层)的各种相对无创性技术。用于皮内药物递送的科技和技术分为两大类，第一类引起皮肤表皮层的机械和物理破裂，诸如通过引起穿孔、消融或切断，从而能够皮内递送药剂和药物。第二类以化学的方式改变皮肤(特别是表皮)的特性，从而使其更容易吸收药物、药膏或药剂。此类技术的实例包括电穿孔、通过引起局部血管扩张的物质扩散的外部刺激等。热机械消融(本文缩写为TMA)是在皮肤病学治疗中使用的已知技术，其中将皮肤加热至足够高的温度以便引起角质层12A的区域消融，即汽化。TMA导致角质层12A的外表面上形成微蚀坑，通过所述微蚀坑可以将诸如药膏、药物或药剂等的水性溶液递送到皮肤的下层，例如，递送到颗粒层12B、棘层12C和基底层12D。通常使用激光使角质层12A汽化，从而产生微蚀坑。然而，消融过程可能会导致损伤，从而导致皮肤最上层的凝结和崩解，所述最上层是乳突状真皮层。因此，消融可能引起患者不适，并在皮肤组织上形成瘢痕，最终阻碍皮肤病学治疗中的预期吸收的有效性。现在参考图1B，其为如现有技术已知的经过消融性激光治疗的皮肤的样品的图像(整体上标记为20)。在图1B中，可观察到表皮的各个层，诸如角质层22A、颗粒层22B、棘层22C和基底层22D。如图所示，消融性激光治疗导致角质层22A的区域的汽化(如圆圈24所示)以及较深的皮层22B和22C的区域的凝结，如圆圈26所示。圆圈24所示的汽化表示其中角质层22A已汽化，从而将下面的组织暴露在周围环境中的区域。区域26(示出为圆圈)表示真乳突状真皮层的真皮凝结，从而阻碍其吸收能力。现在参考图1C，其为如现有技术已知的经过使用射频(本文缩写为RF)处理的消融性治疗的皮肤的样品的图像(整体上标记为30)。图像中可观察到皮层角质层32A、颗粒层32B、棘层32C和基底层32D。同样可观察到蚀坑34，其表示其中角质层32A已被汽化从而暴露出下方的组织的区域。区域36(示出为圆圈)示出了由于消融性RF治疗而烧灼的烧伤组织区域。由于烧灼，区域36凝结并在下方的组织与蚀坑34处皮肤30的外表面之间形成二次渗透屏障，从而取得了旨在使表皮张开以能够进行皮内药物递送的消融性治疗的反效果。消融性RF治疗并不总是引起烧灼。用于皮内药物递送的其他方法是本领域中已知的。标题为“TopicalDeliveryofVaccines”的Mikszta等的美国专利号6,595,947B1涉及一种将物质局部递送到皮肤的表皮组织的方法。本方法使用消融来破坏皮肤的角质层，以能够将物质递送到皮肤的表皮组织。消融破坏了角质层，但没有破坏表皮层。标题为“Skinperforatingdevicefortransdermalmedication”的Jang的美国专利号5,611,806涉及使用多个针盘切开皮肤的设备。针盘覆有多个皮肤穿孔针。所述设备会在皮肤上造成均匀深度的切口，其有利于透皮药剂的递送。Elman等于2016年1月20日在theJournalofCosmeticandLaserTherapy,2016,18(1)；31-7.中电子发表的出版物“FractionaltreatmentofagingskinwithTixel,aclinicalandhistologicalevaluation”(最后于2018年3月12日见于https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26073117)，公开了通过基于TMA的装置(被称为“Tixel”)进行的皮内治疗与使用部分消融面部表皮组织以去除皮肤皱纹的CO2激光治疗的比较。基于TMA的设备设置有加热到400℃的金属尖端，并以一系列具有不同时间长度和预设突起深度的脉冲形式施加到皮肤。所述出版物报道称两种治疗都会导致形成蚀坑，呈现角质层下方的表皮汽化和乳突状真皮层的真皮凝结。Sintov,A.C.和Hofmann,M.A.在theInternationalJournalofPharmaceutics,第511卷,第821-830页,2016中发表的出版物“Anovelthermo-mechanicalsystemenhancedtransdermaldeliveryofhydrophilicactiveagentsbyfractionalablation”公开了使用具有镀金的不锈钢尖端的基于TMA的设备，用于研究准备递送水性溶液的猪耳朵皮肤样品的治疗。基于TMA的设备用于将热能传递到猪耳朵皮肤的表面。所述治疗通过汽化角质层的区域而产生了多个微通道。
技术实现思路
本公开技术的目的是提供一种新型的方法和系统，其用于调理皮肤区域的从而将溶液吸收到更深的皮层中，同时保持皮肤组织的细胞完整性和活力，并在治疗前保持皮肤的渗透屏障功能。因此，根据所公开的技术，提供一种真皮调理设备，其用于在皮肤区域的角质层中产生至少一个裂隙。所述真皮调理设备包括：至少一个无创性皮肤裂隙发生器、至少一个控制器、电源和外壳。至少一个控制器联接到至少一个无创性皮肤裂隙发生器。电源联接到至少一个无创性皮肤裂隙发生器和至少一个控制器。外壳包住至少一个无创性皮肤裂隙发生器和至少一个控制器。至少一个控本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于在皮肤区域的角质层中产生至少一个裂隙的真皮调理设备，其包括：/n至少一个无创性皮肤裂隙发生器；/n至少一个控制器，其联接到所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器；/n电源，其联接到所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器和所述至少一个控制器；/n外壳，其包住所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器和所述至少一个控制器，/n其中所述至少一个控制器控制所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器以：/ni)产生至少一个信号，以及/nii)施加所述至少一个信号以/n使所述皮肤区域脱水，并且/n向所述皮肤区域的所述角质层的外表面施加应力，校准所述应力以在所述皮肤区域的所述角质层上产生应变，当所述皮肤区域脱水时，所述应变使所述皮肤区域的所述角质层中形成至少一个裂隙，同时保持所述皮肤区域的预裂开状态。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170327 US 62/476,9631.一种用于在皮肤区域的角质层中产生至少一个裂隙的真皮调理设备，其包括：
至少一个无创性皮肤裂隙发生器；
至少一个控制器，其联接到所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器；
电源，其联接到所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器和所述至少一个控制器；
外壳，其包住所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器和所述至少一个控制器，
其中所述至少一个控制器控制所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器以：
i)产生至少一个信号，以及
ii)施加所述至少一个信号以
使所述皮肤区域脱水，并且
向所述皮肤区域的所述角质层的外表面施加应力，校准所述应力以在所述皮肤区域的所述角质层上产生应变，当所述皮肤区域脱水时，所述应变使所述皮肤区域的所述角质层中形成至少一个裂隙，同时保持所述皮肤区域的预裂开状态。


2.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述施加所述至少一个信号使所述皮肤区域的所述角质层脱水至含水量小于10％。


3.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述施加所述至少一个信号使所述皮肤区域的颗粒层脱水至含水量小于70％。


4.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述产生所述至少一个信号包括将所述真皮调理设备的远端保持在400摄氏度。


5.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述产生所述至少一个信号包括产生持续时间在8毫秒与14毫秒之间的范围内的脉冲。


6.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中控制所述产生所述至少一个信号包括控制所述至少一个信号的第一参数，所述第一参数选自由以下组成的组：所述至少一个信号的时序、强度、温度、频率、持续时间和相位。


7.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述至少一个控制器被配置成使所述施加至少一个信号以向所述皮肤区域的所述角质层的外表面施加应力与所述施加所述至少一个信号以使所述皮肤区域脱水同步。


8.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器包括脱水发生器，其选自由以下组成的组：
i.干流发生器；
ii.射频发生器；
iii.光学发射器；和
iv.热加热器。


9.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器包括应力施加发生器，其选自由以下组成的组：
i.干流发生器；和
ii.射频发生器。


10.根据权利要求1所述的真皮调理设备，其中所述至少一个无创性皮肤裂隙发生器包括马达，其机械联接到所述真皮调理设备的远端，所述马达被配置成施加所述至少一个信号以向所述皮肤区域的所述角质层的外表面施加应力。


11.根据权利要求10所述的真皮调理设备，其中所述马达被配置成执行以下中的一个：a)反复向远...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗南·沙菲特，
申请(专利权)人：诺服塞尔有限公司，
类型：发明
国别省市：以色列;IL