【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】反式异构杂环化合物及其制备方法相关申请本申请要求2017年8月11日提交的美国申请案No.15/674,937的优先权，其全部内容通过引用并入本专利技术。
本专利技术涉及反式异构杂环化合物，即哌啶，以及制备这些立体特异性异构体的方法。
技术介绍
一些杂环化合物，例如哌啶，具有药学活性。根据报导，它们的药物活性以及安全性会因哌啶环上取代基的立体化学构型而不同。参见，例如法玛西亚(Pharmacia),1989,25(4),311-336。因此，有效合成具有高立体选择性的哌啶是非常重要的。制备哌啶的顺式/反式混合物的方法，例如哌啶-3-甲酰胺，是本领域已知的。参见，例如，DeNinno等，生物有机化学与医药通讯(BioorganicandMedicinalLetters)，2011,21,3095-3098；和Gancia等，WO2015/091584。然而，已知的方法主要生成非立体选择性的异构体或主要为顺式的异构体。因此需要开发一种制备哌啶反式异构体的新方法。专利技术概述本说明书...
【技术保护点】
1.一种如通式(I)的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170811 US 15/674,9371.一种如通式(I)的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，
其中，R1是C1-C5烷基或C3-C5环烷基，且该反式异构化合物在异构化合物混合物中的反式：顺式比至少为70:30。
2.如权利要求1所述的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是C1-C5烷基。
3.如权利要求1所述的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，其中，R1是甲基。
4.如权利要求1所述的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，其是以通式(Ia)的(3S,5S)-构型存在：
5.如权利要求1所述的反式异构化合物或其药学上可接受的盐，其是以通式(Ib)的(3R,5R)-构型存在：
6.一种制备如通式(I)反式异构化合物或其药学上可接受的盐的方法，
该方法包括在惰性溶剂存在下，使用钯催化剂将通式(II)化合物或其药学上可接受的盐氢化，以获得反式：顺式比至少为70:30的通式(I)反式异构化合物或其药学上可接受的盐，
其中，通式(I)和(II)中的R1为C1-C5烷基或C3-C5环烷基。
7.如权利要求6所述的方法，其进一步包含使用酸性拆分剂对该反式异构化合物或其药学上可接受的盐进行光学拆分的步骤，以获得该反式异构化合物或其药学上可接受的盐的对映异构体，其中，该对映异构体可以是通式(Ia)的(3S,5S)-构型，或是通式(Ib)的(3R,5R)-构型的形式存在：
8.如权利要求6所述的方法，其中，R1是C1-C5烷基。
9.如权利要求8所述的方法，其中，R1是甲基。
10.如权利要求6所述的方法，其中，所述的钯催化剂为Pd(OH)2/C、Pd/C、Pd(OAc)2、Pd/Al2O3，或其组合，且钯催化剂中钯的含量为0.01wt％至30wt％。
11.如权利要求10所述的方法，进一步包含一种额外的过渡金属催化剂。
12.如权利要求11所述的方法，其中，所述的额外的过渡金属催化剂是Pt/C或Rh/C。
13.如权利要求6所述的方法，其中，所述的惰性溶剂为水、C1-C10酯、C3-C10环烷烃、四氢呋喃(THF)、二甲基甲酰胺(DMF)、乙腈、C1-C10醇、亚烷基二醇单烷基醚、亚烷基二醇单烷基醚羰酸酯、酰胺溶剂、有机酸，或其组合。
...
【专利技术属性】
技术研发人员：许明珠，林助强，严启峰，许涵霈，陈文章，邹先岩，
申请(专利权)人：太景生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：中国台湾;TW
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