含有合成的芥子酸的酯的局部组合物和处理角蛋白表面的方法技术

包含合成化合物的局部组合物，该合成化合物是芥子酸的酯，通过局部施用含有合成化合物的组合物来处理皮肤以提供选自以下的一种或多种益处的方法：（a）保护免受UV辐射，（b）抑制皮肤细胞中的DNA损伤，（c）抑制或减轻皮肤炎症，和（d）清除自由基；以及合成该化合物的方法。

Topical composition containing ester of synthetic erucic acid and method of treating keratin surface

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有合成的芥子酸的酯的局部组合物和处理角蛋白表面的方法
本专利技术涉及含有合成的芥子酸的酯的局部组合物和处理角蛋白表面以进行改善的方法。植物需要阳光才能生存。它们具有芥子酸酯形式的固有防晒剂，其保护它们抵抗有害的UVB射线，并允许维持植物生命所必需的射线通过。经基因改造过以致使它们无法产生芥子酸酯的植物遭受导致生长发育迟缓和枯萎的严重损伤。紫外范围内的光的波长范围为280至400，其中UVA光波长范围为315至400，UVB光波长范围为280至315。提取植物材料以获得芥子酸酯是复杂的，且产率极低。仅为获得微量提取物而破坏大量植物简直既不具有成本效益，也不具有实用性。已经发现了一种用于制备芥子酸酯的成本有效、高效的合成方法。此外，发现根据该合成方法制备的芥子酸酯对皮肤具有多种有益作用。专利技术概述本专利技术涉及含有合成化合物的局部组合物，该合成化合物是芥子酸酯。本专利技术还涉及通过局部施用包含有效量的合成化合物的组合物来处理皮肤以提供一种或多种选自以下的益处的方法：（a）保护免受UV辐射，（b）抑制皮肤细胞中的DNA损伤，（c）抑制或减轻皮肤炎症，或（d）清除皮肤上的自由基，该合成化合物是芥子酸酯。本专利技术还涉及合成苹果酸芥子酰酯的方法，所述方法包括以下步骤：（a）（i）使丁香醛与乙酸酐和碱金属乙酸盐反应；或（ii）使芥子酸与乙酸酐反应，（b）通过暴露于水和脂族醇使（a）的乙酰基保护的反应产物的酸酐裂解，以形成受保护的芥子酸，（c）通过与烷基保护的羧酸酯反应来酯化受保护的芥子酸，以形成受保护的苹果酸芥子酰酯，（d）使受保护的苹果酸芥子酰酯与含水酸反应以得到苹果酸芥子酰酯。附图详述图1：表中列出了经0、1周、2周、4周的时间以及在4℃、25℃、40℃和50℃的温度下测试在每百万份1.4份（ppm）和14ppm的浓度下的苹果酸芥子酰酯（SM）和咖啡酰酒石酸苯乙酯（CAPE）在UV范围内的吸光度所测得的吸光度峰和谷。苹果酸芥子酰酯和CAPE在UV范围内显示出不同的吸光度峰和谷，由此证明结构差异导致UV吸收的差异。图2：展示了苹果酸芥子酰酯和CAPE吸光度峰随时间和温度变化的稳定性。SM#1表示苹果酸芥子酰酯峰#1，SM#2峰编号2。CAPE#1表示第一CAPE峰。CAPE#2表示第二CAPE峰。上图显示了在1.4ppm浓度下的稳定性。下图显示了在14ppm浓度下的稳定性。在两种情况下均看出苹果酸芥子酰酯显示出随时间推移更一致的稳定性。相比之下，CAPE稳定性上下波动，并且吸光度峰改变或不保持。图3：展示了未经辐照或用20、40和60mJ/cm2UVB辐照的正常人表皮角质形成细胞的细胞活力。结果表明，在暴露于不同剂量的UVB辐射后，浓度范围为0.0025%至0.25%的苹果酸芥子酰酯改善了细胞健康和活力。图4：图解展示了浓度范围为0.025%至0.05%的苹果酸芥子酰酯在保护未经辐照的细胞和用40mJ/cm2的UV辐照的细胞二者免受UV损伤方面的有效性。图5：展示了苹果酸芥子酰酯在其抑制经辐照和未经辐照的细胞中的IL1-α和IL1-β的能力方面作为抗炎剂的有效性。图6：图解展示了苹果酸芥子酰酯作为抗氧化剂在0.01%至0.1%的浓度范围内的有效性。专利技术详述I．芥子酸的合成羧酸酯用于本专利技术的局部组合物和方法中的合成化合物是芥子酸的酯。该酯可以是单酯、二酯或三酯。在一个实施方案中，该酯可以具有1-18个碳原子，并可以是直链或支链的。优选其中羧酸酯是α或β羟基酸酯。更优选其中该酯是α羟基二酯，其为苹果酸芥子酰酯。苹果酸芥子酰酯可以如下合成，命名为“S”，后接实施例1中限定的数字。起始材料可以是芥子酸或丁香醛。芥子酸价格昂贵，因此可能更合意的是以丁香醛开始。乙酰基保护的芥子酸S3可以使用如实施例中进一步描述的PERKIN型反应来合成。在适当的碱的存在下芥子酸S1与乙酸酐反应以形成乙酰基保护的芥子酸。更优选地，丁香醛S2可以与乙酸酐、乙酸钠、水和脂族醇（优选甲醇）反应以形成乙酰基保护的芥子酸。采用STEGLICH条件，使用碳二亚胺偶联剂如二异丙基碳二亚胺、或更优选二环己基碳二亚胺，所得乙酰基保护的芥子酸S3可以用烷基保护的苹果酸酯S4（其优选是二甲酯或二乙酯，或更优选二异丙酯）来酯化，以得到完全保护的苹果酸芥子酰酯S5。可以通过用含水酸如硫酸或盐酸水解来实现完全脱保护，以得到苹果酸芥子酰酯S6。本专利技术的局部组合物可以含有0.01重量%至10重量%、优选大约0.05重量%至8重量%、更优选大约0.1重量%至5重量%的合成的芥子酸的酯，除非另行说明，否则本文中所述的所有百分比均为重量百分比。II．局部组合物局部组合物可以是溶液、凝胶、霜剂、洗剂、乳液或无水产品的形式。优选将苹果酸芥子酰酯配制成含有大约10-90%的水和10-90%的油的乳液。该组合物可以含有其它成分，包括但不限于本文中所述的那些。A．油在本专利技术的组合物为乳液形式的情况下，该组合物将包含油相。油性成分对皮肤保湿和防护性质而言是合意的。合适的油包括聚硅氧烷、酯、植物油、合成油，其包括但不限于本文中所述的那些。油可以是挥发性或非挥发性的，并优选在室温下为可倾倒液体的形式。术语“挥发性”是指油在20℃下具有可测的蒸气压，或至少大约2毫米汞柱的蒸气压。术语“非挥发性”是指油在20℃下具有小于大约2毫米汞柱的蒸气压。如果存在的话，此类油的范围可以为大约0.01%至85%、优选大约0.05%至80%、更优选大约0.1%至50%。合适的挥发性油通常具有大约0.5至5厘沲的25℃下的粘度，并包括直链聚硅氧烷、环状聚硅氧烷、链烷烃或其混合物。环状和直链挥发性聚硅氧烷可获自各种商业来源，包括DowCorningCorporation和GeneralElectric。DowCorning直链挥发性聚硅氧烷以商品名DowCorning244、245、344和200流体出售。这些流体包括六甲基二硅氧烷（粘度0.65厘沲(缩写为cst)）、八甲基三硅氧烷（1.0cst）、十甲基四硅氧烷（1.5cst）、十二甲基五硅氧烷（2cst）及其混合物，其中所有粘度测量是在25℃下进行的。合适的支链挥发性聚硅氧烷包括烷基聚三甲基硅氧烷，如具有以下通式的甲基聚三甲基硅氧烷：甲基聚三甲基硅氧烷可以以商品名TMF-1.5购自Shin-EtsuSilicones，在25℃下的粘度为1.5厘沲。多种非挥发性油也适用于本专利技术的组合物。非挥发性油通常具有在25℃下大于大约5至10厘沲的粘度，并且在25℃下的粘度范围可能高达大约1,000,000厘沲。非挥发性油的实例包括但不限于单酯、二酯和三酯。单酯定义为通过式R-COOH的单羧酸（其中R是具有2至45个碳原子的直链或支链的饱和或不饱和的烷基，或苯基）与式R-OH的醇（其中R是具有2-30个碳原子的直链或支链的饱和或不饱本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.局部组合物，其包含合成的芥子酸的酯。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170308 US 62/4686171.局部组合物，其包含合成的芥子酸的酯。


2.权利要求1的组合物，其中所述酯是α或β羟基酸酯。


3.权利要求3的组合物，其中所述酯是α羟基酸酯。


4.权利要求1的组合物，其中所述合成化合物是苹果酸芥子酰酯。


5.权利要求1的组合物，其为霜剂、洗剂、精华素、凝胶、溶液、悬浮液或无水组合物的形式。


6.权利要求5的组合物，其为水和油乳液的形式。


7.通过局部施用包含合成化合物的组合物来处理皮肤以提供一种或多种选自以下的益处的方法：（a）保护免受UV辐射，（b）抑制皮肤细胞中的DNA损伤，（c）抑制或减轻皮肤炎症，和（d）清除自由基，所述合成化合物是芥子酸的酯。


8.权利要求7的方法，其中所述合成化合物是苹果酸芥子酰酯。


9.权利要求7的方法，其中保护皮肤免受UVA和UVB辐射。


10.权利要求7的方法，其中抑制皮肤细胞中的DNA损伤。


11.权利要求7的方法，其中通过抑制IL1-α和/或IL1-β来抑制炎症。


12.权利要求11的方法，其中所述化合物是苹果...

【专利技术属性】
技术研发人员：N佩尔诺代，CW陈，K董，J黄，O科赫，N巴达恩，
申请(专利权)人：ELC管理有限责任公司，西姆莱斯股份公司，
类型：发明
国别省市：美国;US