本发明专利技术属于医药化学技术领域，具体的涉及一种控制硝唑尼特粒度的结晶方法及其应用。将硝唑尼特粗品中加入70‑100倍的有机溶剂，加热回流使硝唑尼特溶解，以0.1℃/min‑0.5℃/min的降温速率进行降温至0℃‑20℃，抽滤，于50℃‑80℃下烘干制备得到粒度在230μm‑300μm之间的硝唑尼特。制备的硝唑尼特的粒度在230‑300μm之间具有很好的生物利用度，方法操作简单，溶剂单一，易于控制，非常有利于工业生产。
Crystallization method and its application for controlling nitazonit particle size
【技术实现步骤摘要】
控制硝唑尼特粒度的结晶方法及其应用
本专利技术属于医药化学
，具体的涉及一种控制硝唑尼特粒度的结晶方法及其应用。
技术介绍
隐孢子虫病是由在显微镜下可见的小隐孢子虫引起的病症，具有正常免疫功能的患者中，由隐孢子虫引起的腹泻是比较强烈的，同时也是持续时间比较长的。在AIDS患者中，小隐孢子虫引起的腹泻是危及生命的，其中15％-20％的AIDS患者都会感染隐孢子虫病，因此急需一种药物可以有效的治疗隐孢子虫病。贾第鞭毛虫主要寄生在人体的小肠，十二指肠等部位而引起腹痛、腹泻和吸收不良的病症，是人体肠道感染的常见寄生虫之一。贾第鞭毛虫流行于世界各地，以热带和亚热带为多，也是中国人体常见的寄生虫之一。北京和甘肃，粪检结果为2.7％，而用ELISA法则为12.8％。浙江乐清县粪检为2.5％，辽宁朝阳市农民粪检为6.1％，沈阳为12.5％。世界感染率1-30％。多数散在发病，在特殊情况下也可引起暴发流行。硝唑尼特是一种典型的硝基噻唑酰胺类化合物，硝唑尼特对于抗动物和人体内寄生虫、细菌、真菌具有很好的效果。硝唑尼特对隐孢子虫、肠贾第鞭毛虫和鼠弓形虫均有抑制作用。1984年报道，硝唑尼特单剂量即可对人体无钩绦虫和微小膜壳绦虫起作用(董方言.现代实用中药新剂型新技术[M].北京：人民卫生出版社，2001：587.)。研究表明，硝唑尼特对于阴道毛滴虫、溶组织内阿米巴、犬复孔绦虫和豌豆形带绦虫均有作用(曾俊，杨宗发.β-环糊精及其衍生物在中药领域中的研究进展].现代医药卫生，2008，24(2)：229.封金刚，曾勤，徐丽君，等.鱼腥草素β-环糊精包合物的研究[J].中国药学杂志，1999，34(3)：167.)。1997年，Romark实验室专利技术了一种药用组合(US5968961)指出硝唑尼特的粒度在10μm到200μm时具有较好的生物利用度，特别是在20-50μm时，而粒度在200μm以上的生物利用率极低，因此要将粒度控制在很窄的范围之内，不易控制。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种控制硝唑尼特粒度的结晶方法及其应用。制备的硝唑尼特的粒度在230-300μm之间具有很好的生物利用度，方法操作简单，溶剂单一，易于控制，非常利于工业生产。本专利技术所述的控制硝唑尼特粒度的结晶方法，将硝唑尼特粗品中加入70-100倍的有机溶剂，加热回流使硝唑尼特溶解，以0.1℃/min-0.5℃/min的降温速率进行降温至0℃-20℃，抽滤，于50℃-80℃下烘干制备得到粒度在230μm-300μm之间的硝唑尼特。所述的有机溶剂是醇类、四氢呋喃或乙酸丁酯中的一种；优选醇类作溶剂；醇类是甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。本专利技术所述的硝唑尼特的结构式为：本专利技术所述的控制硝唑尼特粒度的结晶方法的应用，将制备得到的粒度在230μm-300μm硝唑尼特用于制备硝唑尼特的干混悬剂，干混悬剂还包括苯甲酸钠、蔗糖、黄原胶、成粒剂、药学上可接受的酸、香精和诱惑红铝色淀。其中：药学上可接受的酸是无水枸橼酸、柠檬酸、谷氨酸、琥珀酸、乙烷磺酸、乙酸、酒石酸、抗坏血酸或苹果酸中的一种或几种的混合物。成粒剂是聚乙烯吡咯烷酮、水、乙醇、蔗糖或羟基纤维素钠中的一种或几种的混合物。本专利技术与现有技术相比，具有以下有益效果：本专利技术所述的控制硝唑尼特粒度的结晶方法及其应用，制备的硝唑尼特的粒度在230-300μm之间，将其应用于制备硝唑尼特的干混悬剂，具有很好的生物利用度，方法操作简单，溶剂单一，易于控制，非常有利于工业生产。附图说明图1是实施例8降温结晶得到的硝唑尼特的粒度分布图；图2是实施例5降温结晶得到的硝唑尼特粒径分布图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术作进一步描述。实施例1将50g硝唑尼特粗品加入到反应瓶中，加入4.0L的异丙醇，加热到82℃回流30min使硝唑尼特完全溶解，以0.1℃/min的降温速率进行降温至20℃，抽滤，于60℃烘干，得到D90为287.1μm的硝唑尼特，收率为87％。将实施例1制备的粒度为287.1μm的硝唑尼特用于制备硝唑尼特的干混悬剂，干混悬剂还包括苯甲酸钠，蔗糖，黄原胶，成粒剂，药学上可接受的酸，香精和诱惑红铝色淀。其中：药学上可接受的酸是无水枸橼酸。成粒剂是羟基纤维素钠。实施例2-4实施例2-4的硝唑尼特粗品用量、溶剂种类、降温速率等条件均与实施例1相同，唯一的不同点在于，溶剂的用量不同，实施例2-4溶剂的用量以及得到的硝唑尼特的粒度和收率列于表1中。将实施例2-4制备的不同粒度的硝唑尼特用于制备硝唑尼特的干混悬剂，干混悬剂还包括苯甲酸钠，蔗糖，黄原胶，成粒剂，药学上可接受的酸，香精和诱惑红铝色淀。其中：药学上可接受的酸是柠檬酸。成粒剂是聚乙烯吡咯烷酮。表1实施例2-4原料用量及实验结果序号异丙醇用量D90粒度收率实施例23.5L288.3μm88％实施例34.5L285.1μm82％实施例45.0L286.4μm78％实施例5将50g硝唑尼特粗品加入到反应瓶中，加入4.0L的异丙醇，加热到82℃回流30min使硝唑尼特完全溶解，以0.2℃/min的降温速率进行降温至20℃，抽滤，于60℃烘干，得到D90为265.3μm的硝唑尼特，收率为84％。将实施例5制备的粒度为265.3μm的硝唑尼特用于制备硝唑尼特的干混悬剂，干混悬剂还包括苯甲酸钠，蔗糖，黄原胶，成粒剂，药学上可接受的酸，香精和诱惑红铝色淀。其中：药学上可接受的酸是无水枸橼酸。成粒剂是羟基纤维素钠。实施例6-8实施例6-8的硝唑尼特粗品用量及溶剂种类及用量等条件均于实施例5相同，唯一的不同点在于，降温速率不同，实施例6-8降温速率以及得到的硝唑尼特的粒度和收率列于表2中。将实施例6-8制备的不同粒度的硝唑尼特用于制备硝唑尼特的干混悬剂，干混悬剂还包括苯甲酸钠，蔗糖，黄原胶，成粒剂，药学上可接受的酸，香精和诱惑红铝色淀。其中：药学上可接受的酸是柠檬酸。成粒剂是聚乙烯吡咯烷酮。表2实施例6-8原料用量及实验结果序号降温速率D90粒度收率实施例60.3℃/min254.1μm85％实施例70.4℃/min232.6μm83％实施例80.5℃/min205.3μm85％...
【技术保护点】
1.一种控制硝唑尼特粒度的结晶方法，其特征在于：将硝唑尼特粗品中加入70-100倍的有机溶剂，加热回流使硝唑尼特溶解，以0.1℃/min-0.5℃/min的降温速率进行降温至0℃-20℃，抽滤，于50℃-80℃下烘干制备得到粒度在230μm-300μm之间的硝唑尼特。/n
【技术特征摘要】
1.一种控制硝唑尼特粒度的结晶方法，其特征在于：将硝唑尼特粗品中加入70-100倍的有机溶剂，加热回流使硝唑尼特溶解，以0.1℃/min-0.5℃/min的降温速率进行降温至0℃-20℃，抽滤，于50℃-80℃下烘干制备得到粒度在230μm-300μm之间的硝唑尼特。
2.根据权利要求1所述的控制硝唑尼特粒度的结晶方法，其特征在于：有机溶剂是醇类、四氢呋喃或乙酸丁酯中的一种。
3.根据权利要求2所述的控制硝唑尼特粒度的结晶方法，其特征在于：醇类是甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。
4.一种权利要求1所述的控制硝唑...
【专利技术属性】
技术研发人员：苗得足，胡清文，胡伟业，李乐祥，赵磊，曾丽丽，
申请(专利权)人：瑞阳制药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37
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