唾液酸在制备电离辐射致肠道或DNA损伤防护药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种唾液酸在制备电离辐射致肠道或DNA损伤防护药物中的应用，并公开了药剂形式和给药方式。本发明专利技术所提供的以唾液酸为活性成分的电离辐射致肠道损伤防护药物具有毒副作用小、疗效显著、用药方便安全等优势，对于急性放射病患者、涉核从业人员、官兵、宇航员、放疗病人等不同人员均适用，在治疗前或执行任务、工作中均可用药。同时本发明专利技术提供了唾液酸作为DNA损伤修复蛋白DNA‑PKcs激活剂的新应用和处理浓度、处理方式，在生物医学领域具有广泛的潜在应用前景。

Application of sialic acid in the preparation of protective drugs against intestinal or DNA damage caused by ionizing radiation

【技术实现步骤摘要】
唾液酸在制备电离辐射致肠道或DNA损伤防护药物中的应用
本专利技术涉及放射性肠损伤治疗相关的药物领域，尤其涉及一种唾液酸在制备电离辐射致肠道或DNA损伤防护药物中的应用。
技术介绍
随着我国核能的广泛开发、利用和涉核医学的飞速发展，人们暴露于电离辐射下的机会日益增多。2011年的福岛核电站事故和近期的朝核危机再次提醒我们核威胁仍然存在。由于小肠上皮细胞更新极快，因此小肠对电离辐射非常敏感，是电离辐射最为重要的靶器官，电离辐射导致的肠损伤是急性放射病患者早期死亡的重要原因之一。另外，恶性肿瘤患者是接触电离辐射的又一特殊人群，放射治疗是针对恶性肿瘤的重要治疗手段，据报道，70％以上的恶性肿瘤患者需要经过放射治疗，肠损伤是腹部和骨盆内肿瘤放射治疗常见的副作用，导致病人生存质量大大降低，甚至出现由于放射损伤非常严重而被迫终止治疗。由此可见，电离辐射致肠损伤防护药物开发，对于在核安全保障体系构建和肿瘤临床辅助治疗中至关重要。CN104023560A公开了用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖，但是电离辐射引起引起的小肠组织损伤与其他诱因造成的胃肠道损伤在发生发展机制上具有较大差异，目前没有治疗放射性肠损伤的有效手段或药物。纯的唾液酸为N-乙酰神经氨酸(也称为燕窝酸)，在天然燕窝中占比10％左右，因此又被称为燕窝酸。唾液酸是人体必需的多糖，在介导细胞免疫反应、细胞代谢、细胞运动等多种生命活动中发挥重要的功能。唾液酸也是人乳低聚糖(HMO)结构的基本组分。美国FDA和欧洲食品安全局批准唾液酸作为婴儿奶粉和普通食品的原料，2017年5月，我国卫健委也将唾液酸列入新食品原料目录。目前，唾液酸作为主要功能成分在医药、化妆品和食品营养强化领域多项产品中具有广泛的应用。目前对于电离辐射致肠道损伤防护药物研究多处于临床前阶段，虽然部分药物有保护作用，但是存在显著缺点，主要包括：作用浓度高、活性偏低和存在明显的毒副作用，从而限制了临床应用，寻找无毒或低毒、高效的电离辐射致肠道损伤防护药物一直是医药界的追求热点。
技术实现思路
为解决上述技术问题，本专利技术的目的是提供一种唾液酸在制备电离辐射致肠道或DNA损伤防护药物中的应用，在上述应用中，唾液酸的毒副作用小、疗效显著。本专利技术的第一个目的是公开唾液酸在制备电离辐射致肠损伤防护药物中的应用。进一步地，药物为水溶性药物，含有一种或多种药学上可接受的载体。进一步地，药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。进一步地，药物经由灌胃或口服给药。进一步地，药物的剂型为注射剂、悬浮剂、粉剂、片剂或颗粒剂。进一步地，药物以磷酸盐缓冲液作为稀释剂载体。进一步地，药物为注射剂，所述注射剂包括唾液酸和磷酸盐缓冲溶液。进一步地，磷酸盐缓冲液的浓度为0.01M，其中所述唾液酸在磷酸盐缓冲液中的质量浓度为5-10mg/mL。进一步地，药物的给药剂量为50-100mg/kg/天，分别在电离辐射前1小时给药，电离辐射后一天、两天和三天再给药各一次。进一步地，防护药物用于治疗电离辐射致小肠损伤。进一步地，采用50-100μg/mL唾液酸处理小肠上皮细胞，在照射前2小时给药。进一步地，电离辐射致肠损伤为α射线、β射线、γ射线或X射线辐射导致的肠损伤，或放射线物质辐射导致的肠损伤。本专利技术的第二个目的是公开唾液酸在制备电离辐射诱发的DNA损伤防护药物中的应用。进一步地，电离辐射为α射线、β射线、γ射线、X射线或放射性物质辐射。本专利技术的第三个目的是公开唾液酸在制备DNA损伤修复蛋白DNA-PKcs激酶激活剂中的应用。进一步地，唾液酸的浓度为25-100μg/mL。如无特殊说明，本专利技术的“唾液酸”指的是纯唾液酸。借由上述方案，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术所提供的以唾液酸为活性成分的电离辐射致肠道损伤防护药物具有以下优点：(1)毒副作用小，100mg/kg体重浓度下处理小鼠无明显不良反应；(2)疗效显著，照射前1小时、照射后1天、2天和3天以50mg/kg体重浓度的剂量各给药一次，能够显著调高10Gy射线照射后小鼠存活时间；保护接受电离辐射小鼠肠道绒毛结构完整，促进小鼠肠道隐窝细胞增殖；(3)细胞结果显示，100μg/mL浓度的唾液酸能调控电离辐射诱发的DNA损伤，并且促进DNA损伤修复蛋白激活；(4)体外结果显示25-100μg/mL唾液酸显著促进DNA损伤修复蛋白DNA-PKcs激酶活性；(5)主要给药途径为口服，用药方便、安全，对于急性放射病患者、涉核从业人员、官兵、宇航员、放疗病人等不同人员均适用，在治疗前或执行任务、工作中均可用药。上述性能均显示出唾液酸在防护电离辐射致肠损伤中的独特之处，在我国医学领域具有广阔的应用前景。上述说明仅是本专利技术技术方案的概述，为了能够更清楚了解本专利技术的技术手段，并可依照说明书的内容予以实施，以下以本专利技术的较佳实施例并配合附图详细说明如后。附图说明图1为本专利技术采用10GyX射线照射小鼠后，照射对照组和照射同时唾液酸给药组小鼠存活曲线对比图；图2为本专利技术唾液酸保护10GyX射线照射后小鼠肠道绒毛和隐窝结构示意图；图3为本专利技术唾液酸维持10GyX射线照射后小鼠肠道隐窝增殖示意图；图4为本专利技术唾液酸体外抑制2GyX射线照射后人小肠上皮细胞(HIEC)DNA损伤情况测试结果；图5为本专利技术唾液酸体外促进4GyX射线照射后人小肠上皮细胞中DNA损伤修复蛋白DNA-PKcs自磷酸化以及其靶蛋白Chk2磷酸化的免疫印迹测试结果；图6为本专利技术利用Promega公司的DNA-PKcs体外检测系统，体外检测唾液酸对DNA-PKcs的激活作用的测试结果。具体实施方式下面结合附图和实施例，对本专利技术的具体实施方式作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不用来限制本专利技术的范围。实施例一首先建立辐射(X射线)致肠道损伤小鼠模型，选用6-8周龄C57BL/6小鼠，雌雄各半(体重25±2g)，随机分两组：照射组(10Gy)15只和照射联合唾液酸给药组(10Gy+唾液酸)15只；用X射线照射机对小鼠进行全身单次均匀照射，小鼠吸收剂量为10Gy。将唾液酸溶解于0.01M磷酸盐水溶液，得到混合液，其中混合液中唾液酸的浓度为5mg/mL，照射前照射联合唾液酸给药组小鼠灌胃给药(剂量：50mg/kg)1小时后进行照射，照射组小鼠给予同等体积、质量浓度的磷酸盐水溶液。照射后一天、两天和三天分别对照射联合唾液酸给药组小鼠灌胃给药(剂量：50mg/kg)，对照组小鼠继续给予同等体积、质量浓度的磷酸盐水溶液。考察唾液酸对照射小鼠一般情况和体征指标的影响，照射组小鼠在照射后1天即出现活动度显著下降，饮食量显著降低，而照射联合唾液酸给药组在照射后小鼠活动度显著优于照射对照组。对小鼠存活天数本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.唾液酸在制备电离辐射致肠损伤防护药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.唾液酸在制备电离辐射致肠损伤防护药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述药物为水溶性药物，含有一种或多种药学上可接受的载体。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或几种。


4.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于：所述药物经由灌胃或口服给药。


5.根据权利要求1-3中任一项所述的应用，其特征在于：所述药物的剂型为注射剂、悬浮剂、粉剂、片剂或颗粒剂。

【专利技术属性】
技术研发人员：尚增甫，郎月，周平坤，周俊东，俞岚，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32