用于检测卵巢肿瘤的试剂盒、装置和方法制造方法及图纸

本申请提供包含用于检测受检体的样本中的miRNA的核酸的卵巢肿瘤检测用试剂盒或装置、以及包括体外(in vitro)测定该miRNA的步骤的检测卵巢肿瘤的方法。

Kit, device and method for detection of ovarian tumor

The present application provides a kit or device for ovarian tumor detection including nucleic acid for detecting miRNA in a sample of the tested body, and a method for detecting ovarian tumor including a step for determining the miRNA in vitro (in vitro).

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于检测卵巢肿瘤的试剂盒、装置和方法
本专利技术涉及用于检查受检体是否患有卵巢肿瘤的、包含能够与特定miRNA或其互补链特异性地结合的核酸的卵巢肿瘤的检测用试剂盒或装置、以及包括使用该核酸测定该miRNA的表达量的步骤的卵巢肿瘤的检测方法。
技术介绍
卵巢是产生卵子的女性特有的生殖器官，在子宫的两侧各存在一个。输卵管是将从卵巢释放的卵子输送到子宫的管，在子宫中受精的卵子着床而发育成胎儿。另外卵巢还具有分泌作为女性激素的雌激素、黄体酮的功能。卵巢被认为是容易发生肿瘤的器官，卵巢肿瘤根据其发生起源大致分为表层上皮性·间质性肿瘤、性索间质性肿瘤、胚细胞肿瘤。卵巢肿瘤根据恶性度分类为良性、境界恶性、恶性，境界恶性和恶性的卵巢肿瘤被称为卵巢癌。由国立研究开发法人国立癌研究中心癌对策信息中心所公开的日本国内的卵巢癌发病率在2012年为9384人，即日本女性每87人就有1人患病，卵巢癌的死亡数在2014年上升为4840人。另外据说在美国女性以每75人中1人的比例患卵巢癌，2017年的推定患卵巢癌的患者人数上升至22440人，其中约14080人死亡。卵巢癌和输卵管癌的进行度根据肿瘤为单侧性还是双侧性、有无腹腔内转移·淋巴结转移·远端转移以及大小等确定，病期分类为IA、IB、IC(IC1、IC2、IC3)、IIA、IIB、IIIA1、IIIA2、IIIB、IIIC、IVA、IVB期。据报告卵巢癌的5年相对生存率较大地依赖于癌的进行度，在癌为局部的情况下为92％，在周围区域有癌的情况下为73％，在确认了远端转移癌的情况下为29％。因此，早期发现卵巢癌关系着生存率的提高，强烈期望提供能够早期发现的手段。卵巢癌的治疗原则上是外科疗法，但根据进行度、转移、全身状态、卵巢癌的分类而联合使用药物疗法。特别是作为I期的早期卵巢癌发现的情况下，也可能不进行子宫、卵巢、输卵管的全摘除，而仅通过摘除发现癌一侧的卵巢和输卵管来治疗，可以维持女性之后生育的可能性。另外，早期卵巢癌、良性卵巢肿瘤多没有症状，另外进行卵巢癌大多也只有腹部的饱胀感、疼痛等由其他原因也能引起的一般症状，因此从自觉症状发现卵巢肿瘤是困难的。对于卵巢癌的筛查进行了大量研究，但没有获得大的成果，实际能够作为检查使用的方法仅为经阴道超声波检查和血液标志物CA-125检查2种。卵巢癌的2次检查有超声波检查、CT扫描检查、MRI、PET/CT等图像检查。虽然还在研究阶段，但如专利文献1～4和非专利文献1～3所示，有通过以血液为代表的生物体样品中的微小RNA(miRNA)的表达量来检测卵巢肿瘤这样的报告。具体地，专利文献1中显示了使用血浆中的miR-191、miR-24、miR-320、miR-328、miR-625-3p、miR-483-5p、miR-92a、miR-1290等检测卵巢癌的方法、预测预后的方法。专利文献2中显示了血液中的miR-135a-3等作为妇科癌的生物标志物。专利文献3中显示了使用人试样组织以miR-125a-3p、miR-211-3等作为卵巢癌的生物标志物。专利文献4显示了使用血浆中的miR-191-5p、miR-652-5p、miR-744-5p、miR-1246等来辨别子宫内膜症与来自子宫内膜症的卵巢癌、浆液性卵巢癌的方法。非专利文献1中作为与卵巢癌相关的循环细胞外miRNA显示了血液中的miR-92a、miR-128、miR-191-5p、miR-296-5p、miR-320a、miR-625-3p等。非专利文献2中作为将卵巢癌与良性疾病患者和健康人的血清样本来源的miRNA用新一代测序仪分析的结果显示了miR-22、miR-45等的表达量有差异。非专利文献3中显示了miR-23a/b、miR-92、miR-125a、miR-296-5p、miR-320、miR-422a、miR-663a等在卵巢癌患者的体液内质网中存在。非专利文献4中报告了血液标志物CA-125检测卵巢癌的灵敏度为77.4％、和特异度为70.8％。现有技术文献专利文献专利文献1：美国专利申请公开第2016/0312301号说明书专利文献2：日本特开2010-154843号公报专利文献3：日本特表2010-538610号公报专利文献4：国际公开第2013/148151号非专利文献非专利文献1：NakamuraK.等，2016年，MolelularCancer.，第15卷，(1)：48非专利文献2：JiT.等，2014年，AsianPacificJournalofCancerPrevention.，第15卷，(4)：1739非专利文献3：GiustiI.等，2013年，BioMedResearchInternational.，第2013卷，703048非专利文献4：KimYW.等，2012年，PLoSOne.，第7卷，(9)：e44960
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的课题是发现新的卵巢肿瘤标志物，提供能够使用用于检测该标志物的核酸有效地检测卵巢肿瘤的方法。由自觉症状发现卵巢肿瘤是困难的，另外卵巢肿瘤的筛查方法被认为仅有经阴道超声波检查和肿瘤标志物CA-125检查这2种。但是，经阴道超声波检查虽然能够从阴道内使用超声波检测肿瘤，但超声波到达的范围有限，可能不能发现远离阴道而存在的肿瘤。另外，CA-125是血液中的蛋白质，据说在卵巢肿瘤患者中增加，但很多时候由于与卵巢肿瘤不同的原因而增加，另一方面即使是卵巢肿瘤也有CA-125水平不增加的患者，因而CA-125检查不是有效的筛查。另外，如上所述，根据非专利文献4，报告了CA-125检测卵巢癌的灵敏度为77.4％、以及特异度为70.8％。另外，已知实施经阴道超声波检查、肿瘤标志物CA-125检查也不能降低卵巢癌的死亡率。另外虽然在研究阶段但使用以血液为代表的生物体样品中的miRNA的表达量来判别卵巢肿瘤的报告如下，均没有实现实用化。专利文献1中显示了使用血浆中的miR-191、miR-24、miR-320、miR-328、miR-625-3p、miR-483-5p、miR-92a、miR-1290等miRNA来检测卵巢癌的方法、预测预后的方法，但这些miRNA在对照组中也表达，不适合检测卵巢癌的有无的方法。另外实施的样本数也少至数十症例，标志物的可靠性低。专利文献2显示了血液中的miR-135a-3等miRNA作为妇科癌的生物标志物，但仅显示涉及子宫体癌的miRNA表达差异，没有关于判别卵巢癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能的记载，缺乏产业的实用性。专利文献3中显示了使用人试样组织以miR-125a-3p、miR-211-3等miRNA作为卵巢癌的生物标志物，但组织样本的获得需要利用外科手术的组织切除，该工序带给患者的肉体负担重，因而作为检查方法不优选。另外，没有关于判别卵巢癌的具体准确度、灵敏度、特异度等检测性能本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.卵巢肿瘤的检测用试剂盒，包含能够与选自卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸、或该多核苷酸的互补链特异性地结合的核酸，所述卵巢肿瘤标志物是miR-4675、miR-4783-3p、miR-1228-5p、miR-4532、miR-6802-5p、miR-6784-5p、miR-3940-5p、miR-1307-3p、miR-8073、miR-3184-5p、miR-1233-5p、miR-6088、miR-5195-3p、miR-320b、miR-4649-5p、miR-6800-5p、miR-1343-3p、miR-4730、miR-6885-5p、miR-5100、miR-1203、miR-6756-5p、miR-373-5p、miR-1268a、miR-1260b、miR-4258、miR-4697-5p、miR-1469、miR-4515、miR-6861-5p、miR-6821-5p、miR-575、miR-6805-5p、miR-4758-5p、miR-3663-3p、miR-4530、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-885-3p、miR-1273g-3p、miR-4787-3p、miR-4454、miR-4706、miR-1249-3p、miR-887-3p、miR-6786-5p、miR-1238-5p、miR-6749-5p、miR-6729-5p、miR-6825-5p、miR-663b、miR-6858-5p、miR-4690-5p、miR-6765-5p、miR-4710、miR-6775-5p、miR-371a-5p、miR-6816-5p、miR-296-3p、miR-7977、miR-8069、miR-6515-3p、miR-4687-5p、miR-1343-5p、miR-7110-5p、miR-4525、miR-3158-5p、miR-6787-5p、miR-614、miR-4689、miR-1185-2-3p、miR-1268b、miR-1228-3p、miR-1185-1-3p、miR-940、miR-939-5p、miR-6757-5p、miR-1275、miR-5001-5p、miR-6826-5p、miR-6765-3p、miR-3679-3p、miR-4718、miR-4286、miR-8059、miR-4447、miR-4448、miR-658、miR-6766-3p、miR-197-5p、miR-6887-5p、miR-6742-5p、miR-6729-3p、miR-5090、miR-7975、miR-4505、miR-6889-5p、miR-4708-3p、miR-6131、miR-1225-3p、miR-6132、miR-4734、miR-3194-3p、miR-638、miR-2467-3p、miR-4728-5p、miR-5572、miR-6789-5p、miR-8063、miR-4429、miR-6840-3p、miR-4476、miR-675-5p、miR-711、miR-6875-5p、miR-3160-5p、miR-1908-5p、miR-6726-5p、miR-1913、miR-8071、miR-3648、miR-4732-5p、miR-4787-5p、miR-3917、miR-619-5p、miR-1231、miR-342-5p、miR-4433a-5p、miR-6766-5p、miR-4707-5p、miR-7114-5p、miR-6872-3p、miR-6780b-5p、miR-7845-5p、miR-6798-3p、miR-665、miR-6848-5p、miR-5008-5p、miR-4294、miR-6511a-5p、miR-4435、miR-4747-3p、miR-6880-3p、miR-6869-5p、miR-7150、miR-1260a、miR-6877-5p、miR-6721-5p、miR-4656、miR-1229-5p、miR-4433a-3p、miR-4274、miR-4419b、miR-4674、miR-6893-5p、miR-6763-3p、miR-6762-5p、miR-6738-5p、miR-4513、miR-6746-5p、miR-6880-5p、miR-4736、miR-718、miR-6717-5p、miR-7847-3p、miR-760、miR-1199-5p、miR-6813-5p、miR-6769a-5p、miR-1193、miR-7108-3p、miR-6741-5p、miR-4298、miR-6796-3p、miR-4750-5p、miR-6785-5p、miR-1292-3p、miR-4...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170428 JP 2017-0907991.卵巢肿瘤的检测用试剂盒，包含能够与选自卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸、或该多核苷酸的互补链特异性地结合的核酸，所述卵巢肿瘤标志物是miR-4675、miR-4783-3p、miR-1228-5p、miR-4532、miR-6802-5p、miR-6784-5p、miR-3940-5p、miR-1307-3p、miR-8073、miR-3184-5p、miR-1233-5p、miR-6088、miR-5195-3p、miR-320b、miR-4649-5p、miR-6800-5p、miR-1343-3p、miR-4730、miR-6885-5p、miR-5100、miR-1203、miR-6756-5p、miR-373-5p、miR-1268a、miR-1260b、miR-4258、miR-4697-5p、miR-1469、miR-4515、miR-6861-5p、miR-6821-5p、miR-575、miR-6805-5p、miR-4758-5p、miR-3663-3p、miR-4530、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-885-3p、miR-1273g-3p、miR-4787-3p、miR-4454、miR-4706、miR-1249-3p、miR-887-3p、miR-6786-5p、miR-1238-5p、miR-6749-5p、miR-6729-5p、miR-6825-5p、miR-663b、miR-6858-5p、miR-4690-5p、miR-6765-5p、miR-4710、miR-6775-5p、miR-371a-5p、miR-6816-5p、miR-296-3p、miR-7977、miR-8069、miR-6515-3p、miR-4687-5p、miR-1343-5p、miR-7110-5p、miR-4525、miR-3158-5p、miR-6787-5p、miR-614、miR-4689、miR-1185-2-3p、miR-1268b、miR-1228-3p、miR-1185-1-3p、miR-940、miR-939-5p、miR-6757-5p、miR-1275、miR-5001-5p、miR-6826-5p、miR-6765-3p、miR-3679-3p、miR-4718、miR-4286、miR-8059、miR-4447、miR-4448、miR-658、miR-6766-3p、miR-197-5p、miR-6887-5p、miR-6742-5p、miR-6729-3p、miR-5090、miR-7975、miR-4505、miR-6889-5p、miR-4708-3p、miR-6131、miR-1225-3p、miR-6132、miR-4734、miR-3194-3p、miR-638、miR-2467-3p、miR-4728-5p、miR-5572、miR-6789-5p、miR-8063、miR-4429、miR-6840-3p、miR-4476、miR-675-5p、miR-711、miR-6875-5p、miR-3160-5p、miR-1908-5p、miR-6726-5p、miR-1913、miR-8071、miR-3648、miR-4732-5p、miR-4787-5p、miR-3917、miR-619-5p、miR-1231、miR-342-5p、miR-4433a-5p、miR-6766-5p、miR-4707-5p、miR-7114-5p、miR-6872-3p、miR-6780b-5p、miR-7845-5p、miR-6798-3p、miR-665、miR-6848-5p、miR-5008-5p、miR-4294、miR-6511a-5p、miR-4435、miR-4747-3p、miR-6880-3p、miR-6869-5p、miR-7150、miR-1260a、miR-6877-5p、miR-6721-5p、miR-4656、miR-1229-5p、miR-4433a-3p、miR-4274、miR-4419b、miR-4674、miR-6893-5p、miR-6763-3p、miR-6762-5p、miR-6738-5p、miR-4513、miR-6746-5p、miR-6880-5p、miR-4736、miR-718、miR-6717-5p、miR-7847-3p、miR-760、miR-1199-5p、miR-6813-5p、miR-6769a-5p、miR-1193、miR-7108-3p、miR-6741-5p、miR-4298、miR-6796-3p、miR-4750-5p、miR-6785-5p、miR-1292-3p、miR-4749-3p、miR-6800-3p、miR-4722-5p、miR-4746-3p、miR-4450、miR-6795-5p、miR-365a-5p、miR-498、miR-6797-5p、miR-1470、miR-6851-5p、miR-1247-3p、miR-5196-5p、miR-208a-5p、miR-6842-5p、miR-150-3p、miR-4534、miR-3135b、miR-3131、miR-4792、miR-6510-5p、miR-504-3p、miR-3619-3p、miR-671-5p、miR-4667-5p、miR-4430、miR-3195、miR-3679-5p、miR-6076、miR-6515-5p、miR-6820-5p、miR-4634、miR-187-5p、miR-6763-5p、miR-1908-3p、miR-1181、miR-6782-5p、miR-5010-5p、miR-6870-5p、miR-6124、miR-1249-5p、miR-6511b-5p、miR-1254、miR-4727-3p、miR-4259、miR-4771、miR-3622a-5p、miR-4480、miR-4740-5p、miR-6777-5p、miR-6794-5p、miR-4687-3p、miR-6743-5p、miR-6771-5p、miR-3141、miR-3162-5p、miR-4271、miR-1227-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4516、miR-4651、miR-4725-3p、miR-6125、miR-6732-5p、miR-6791-5p、miR-6819-5p、miR-6891-5p、miR-7108-5p、miR-7109-5p、miR-642b-3p和miR-642a-3p。


2.根据权利要求1所述的试剂盒，所述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与所述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。


3.根据权利要求1或2所述的试剂盒，所述试剂盒还包含能够与选自别的卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸、或该多核苷酸的互补链特异性地结合的核酸，所述别的卵巢肿瘤标志物是miR-320a、miR-663a、miR-328-5p、miR-128-2-5p、miR-125a-3p、miR-191-5p、miR-92b-5p、miR-296-5p、miR-1246、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-1290、miR-211-3p、miR-744-5p、miR-135a-3p、miR-451a、miR-625-3p、miR-92a-3p、miR-422a、miR-483-5p、miR-652-5p、miR-24-3p、miR-23b-3p、miR-23a-3p、miR-92b-3p和miR-22-3p。


4.根据权利要求3所述的试剂盒，所述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与所述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。


5.卵巢肿瘤的检测用装置，包含能够与选自卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸、或该多核苷酸的互补链特异性地结合的核酸，所述卵巢肿瘤标志物是miR-4675、miR-4783-3p、miR-1228-5p、miR-4532、miR-6802-5p、miR-6784-5p、miR-3940-5p、miR-1307-3p、miR-8073、miR-3184-5p、miR-1233-5p、miR-6088、miR-5195-3p、miR-320b、miR-4649-5p、miR-6800-5p、miR-1343-3p、miR-4730、miR-6885-5p、miR-5100、miR-1203、miR-6756-5p、miR-373-5p、miR-1268a、miR-1260b、miR-4258、miR-4697-5p、miR-1469、miR-4515、miR-6861-5p、miR-6821-5p、miR-575、miR-6805-5p、miR-4758-5p、miR-3663-3p、miR-4530、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-885-3p、miR-1273g-3p、miR-4787-3p、miR-4454、miR-4706、miR-1249-3p、miR-887-3p、miR-6786-5p、miR-1238-5p、miR-6749-5p、miR-6729-5p、miR-6825-5p、miR-663b、miR-6858-5p、miR-4690-5p、miR-6765-5p、miR-4710、miR-6775-5p、miR-371a-5p、miR-6816-5p、miR-296-3p、miR-7977、miR-8069、miR-6515-3p、miR-4687-5p、miR-1343-5p、miR-7110-5p、miR-4525、miR-3158-5p、miR-6787-5p、miR-614、miR-4689、miR-1185-2-3p、miR-1268b、miR-1228-3p、miR-1185-1-3p、miR-940、miR-939-5p、miR-6757-5p、miR-1275、miR-5001-5p、miR-6826-5p、miR-6765-3p、miR-3679-3p、miR-4718、miR-4286、miR-8059、miR-4447、miR-4448、miR-658、miR-6766-3p、miR-197-5p、miR-6887-5p、miR-6742-5p、miR-6729-3p、miR-5090、miR-7975、miR-4505、miR-6889-5p、miR-4708-3p、miR-6131、miR-1225-3p、miR-6132、miR-4734、miR-3194-3p、miR-638、miR-2467-3p、miR-4728-5p、miR-5572、miR-6789-5p、miR-8063、miR-4429、miR-6840-3p、miR-4476、miR-675-5p、miR-711、miR-6875-5p、miR-3160-5p、miR-1908-5p、miR-6726-5p、miR-1913、miR-8071、miR-3648、miR-4732-5p、miR-4787-5p、miR-3917、miR-619-5p、miR-1231、miR-342-5p、miR-4433a-5p、miR-6766-5p、miR-4707-5p、miR-7114-5p、miR-6872-3p、miR-6780b-5p、miR-7845-5p、miR-6798-3p、miR-665、miR-6848-5p、miR-5008-5p、miR-4294、miR-6511a-5p、miR-4435、miR-4747-3p、miR-6880-3p、miR-6869-5p、miR-7150、miR-1260a、miR-6877-5p、miR-6721-5p、miR-4656、miR-1229-5p、miR-4433a-3p、miR-4274、miR-4419b、miR-4674、miR-6893-5p、miR-6763-3p、miR-6762-5p、miR-6738-5p、miR-4513、miR-6746-5p、miR-6880-5p、miR-4736、miR-718、miR-6717-5p、miR-7847-3p、miR-760、miR-1199-5p、miR-6813-5p、miR-6769a-5p、miR-1193、miR-7108-3p、miR-6741-5p、miR-4298、miR-6796-3p、miR-4750-5p、miR-6785-5p、miR-1292-3p、miR-4749-3p、miR-6800-3p、miR-4722-5p、miR-4746-3p、miR-4450、miR-6795-5p、miR-365a-5p、miR-498、miR-6797-5p、miR-1470、miR-6851-5p、miR-1247-3p、miR-5196-5p、miR-208a-5p、miR-6842-5p、miR-150-3p、miR-4534、miR-3135b、miR-3131、miR-4792、miR-6510-5p、miR-504-3p、miR-3619-3p、miR-671-5p、miR-4667-5p、miR-4430、miR-3195、miR-3679-5p、miR-6076、miR-6515-5p、miR-6820-5p、miR-4634、miR-187-5p、miR-6763-5p、miR-1908-3p、miR-1181、miR-6782-5p、miR-5010-5p、miR-6870-5p、miR-6124、miR-1249-5p、miR-6511b-5p、miR-1254、miR-4727-3p、miR-4259、miR-4771、miR-3622a-5p、miR-4480、miR-4740-5p、miR-6777-5p、miR-6794-5p、miR-4687-3p、miR-6743-5p、miR-6771-5p、miR-3141、miR-3162-5p、miR-4271、miR-1227-5p、miR-4257、miR-4270、miR-4516、miR-4651、miR-4725-3p、miR-6125、miR-6732-5p、miR-6791-5p、miR-6819-5p、miR-6891-5p、miR-7108-5p、miR-7109-5p、miR-642b-3p和miR-642a-3p。


6.根据权利要求5所述的装置，所述核酸是选自由下述(a)～(e)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(a)由序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(b)包含序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(c)由与序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(d)包含与序列号1～247、251和268的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(e)与所述(a)～(d)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。


7.根据权利要求5或6所述的装置，所述装置还包含能够与选自别的卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸、或该多核苷酸的互补链特异性地结合的核酸，所述别的卵巢肿瘤标志物是miR-320a、miR-663a、miR-328-5p、miR-128-2-5p、miR-125a-3p、miR-191-5p、miR-92b-5p、miR-296-5p、miR-1246、miR-92a-2-5p、miR-128-1-5p、miR-1290、miR-211-3p、miR-744-5p、miR-135a-3p、miR-451a、miR-625-3p、miR-92a-3p、miR-422a、miR-483-5p、miR-652-5p、miR-24-3p、miR-23b-3p、miR-23a-3p、miR-92b-3p和miR-22-3p。


8.根据权利要求7所述的装置，所述核酸是选自由下述(f)～(j)的任一项所示的多核苷酸组成的组中的多核苷酸，
(f)由序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(g)包含序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列的多核苷酸，
(h)由与序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列组成的多核苷酸、该多核苷酸的突变体、该多核苷酸的衍生物、或该多核苷酸的包含15个以上连续碱基的片段，
(i)包含与序列号248～250、252～267和269～275的任一项所示的碱基序列或该碱基序列中u为t的碱基序列互补的碱基序列的多核苷酸，和
(j)与所述(f)～(i)的任一多核苷酸在严格条件下杂交的多核苷酸。


9.根据权利要求5～8的任一项所述的装置，所述装置是用于通过杂交技术进行的测定的装置。


10.根据权利要求9所述的装置，所述杂交技术是核酸阵列技术。


11.卵巢肿瘤的检测方法，包括：在受检体的样本中测定选自卵巢肿瘤标志物中的至少1种多核苷酸的表达量，使用该测定得到的表达量，体外评价受检体患有卵巢肿瘤或者未患卵巢肿瘤，
所述卵巢肿瘤标志物是miR-4675、miR-4783-3p、miR-1228-5p、miR-4532、miR-6802-5p、miR-6784-5p、miR-3940-5p、miR-1307-3p、miR-8073、miR-3184-5p、miR-1233-5p、miR-6088、miR-5195-3p、miR-320b、miR-4649-5p、miR-6800-5p、miR-1343-3p、miR-4730、miR-6885-5p、miR-5100、miR-1203、miR-6756-5p、miR-373-5p、miR-1268a、miR-1260b、miR-4258、miR-4697-5p、miR-1469、miR-4515、miR-6861-5p、miR-6821-5p、miR-575、miR-6805-5p、miR-4758-5p、miR-3663-3p、miR-4530、miR-6798-5p、miR-6781-5p、miR-885-3p、miR-1273g-3p、miR-4787-3p、miR-4454、miR-4706、miR-1249-3p、miR-887-3p、miR-6786-5p、miR-1238-5p、miR-6749-5p、miR-6729-5p、miR-6825-5p、miR-663b、miR-6858-5p、miR-4690-5p、miR-6765-5p、miR-4710、miR-6775-5p、miR-371a-5p、miR-6816-5p、miR-296-3p、miR-7977、miR-8069、miR-6515-3p、miR-4687-5p、miR-1343-5p、miR-7110-5p、miR-4525、miR-3158-5p、miR-6787-5p、miR-614、miR-4689、miR-1185-2-3p、miR-1268b、miR-1228-3p、miR-1185-1-3p、miR-940、miR-939-5p、miR-6757-5p、miR-1275、miR-5001-5p、miR...

【专利技术属性】
技术研发人员：木田悠步，小园聪子，须藤裕子，近藤哲司，河内淳平，信正均，落谷孝广，加藤友康，
申请(专利权)人：东丽株式会社，国立研究开发法人国立癌症研究中心，
类型：发明
国别省市：日本;JP