The present disclosure relates generally to compounds of formula I, including salts thereof, and compositions and methods for treating obstacles related to GSK \u2011 3 using said compounds.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】GSK-3抑制剂相关申请的交叉引用本申请要求2016年11月28日提交的美国临时序列号62/426,631的优先权，将其通过引用并入本文。
技术介绍
本公开文本总体上涉及式I的化合物(包括其盐)以及组合物和使用所述化合物的方法。所述化合物抑制GSK-3，并且可用于多种中枢神经系统障碍的治疗。GSK-3是脯氨酸定向丝氨酸/苏氨酸激酶，其对多种蛋白质底物进行磷酸化。许多这些蛋白质参与多种不同的细胞功能的调节，包括代谢、分化、增殖和凋亡。取决于亚型，GSK-3具有组成型活性，其基本活性水平受Tyr216/219的磷酸化的正向调节。GSK-3具有独特的底物选择特性，其通过对最佳地位于GSK-3磷酸化位点C末端的四个氨基酸处的磷酸化残基的存在的强烈偏好进行区分。最常见的是，GSK-3活性与诱导底物功能的丧失相关，使得GSK-3抑制常常导致下游底物活性增加。GSK-3以两种亚型存在，即具有84％的总体同一性并且在其各自的催化结构域内具有大于98％的同一性的GSK-3α(51kDa)和GSK-3β(47kDa)。这两种主要的亚型普遍表达...
【技术保护点】
1.一种式I的化合物/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161128 US 62/426,6311.一种式I的化合物
其中：
R1是氢、烷基、(环烷基)烷基、烷氧基烷基、(Ar2)烷基、((Ar2)环烷基)烷基、环烷基、(烷基)环烷基、Ar2或Ar3；
或者R1是(金刚烷基)烷基、(氧杂环丁烷基)烷基、(四氢吡喃基)烷基、(苯并二氧戊环基)烷基、氧杂环丁烷基、(烷基)哌啶基、(五烷基)哌啶基、烷氧基四氢呋喃基、四氢吡喃基、二烷基四氢吡喃基、(二卤代苯基)吡唑基、乙酰胺基吡啶基、(二烷基氨基)烷氧基吡啶基、哒嗪基、(咪唑基)苯基、四氢异喹啉基、异喹啉基、喹啉基或萘基；
R2是N(R3)(R4)、二氧戊环基、(烷基)二氧戊环基或四氢吡喃基；
R3是氢、烷基、(环烷基)烷基、环烷基，或者是Ar2是被0-3个选自卤基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基的取代基取代的苯基；
R4是氢或烷基；
或者N(R3)(R4)合起来是氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或吗啉基，并且被0-4个选自烷基和卤基的取代基取代；
Ar1是3-吡啶基、3-哒嗪基、4-哒嗪基、5-嘧啶基或2-吡嗪基，并且被0-3个选自氰基、卤基、烷基、卤代烷基、(R2)烷基、烷氧基、卤代烷氧基、R2和Ar2的取代基取代；
Ar2是苯基或吡啶基，并且被0-3个选自氰基、卤基、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基和苯基的取代基取代，所述苯基进而被0-3个选自卤基、烷基、卤代烷基和烷氧基的取代基取代；并且
Ar3是吡唑基、异噻唑基、咪唑基、噻二唑基或三唑基，并且被0-3个选自氰基、卤基、烷基、环烷基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：R·A·哈尔茨，V·T·阿呼佳，罗光林，L·陈，P·西瓦拉卡萨姆，G·M·杜博奇克，S·E·雅库廷门，J·E·马科尔，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。