5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物制造技术

本发明专利技术提供了5‑FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途以及用于治疗受试者的结直肠癌的药物组合物。所述药物组合物包含5‑FU和胰高血糖素以及药学上可接受的赋形剂或载体。本发明专利技术采用5‑FU和胰高血糖素联合治疗受试者的结直肠癌，能够显著抑制肿瘤的发展，提高结直肠癌的治疗效果。

Application and pharmaceutical composition of 5-FU and glucagon in the preparation of drugs for colorectal cancer

The invention provides the use of 5 \u2011 Fu and glucagon in combination for preparing a drug for treating colorectal cancer of a subject and a pharmaceutical composition for treating colorectal cancer of a subject. The pharmaceutical composition comprises 5 \u2011 Fu and glucagon as well as pharmaceutically acceptable excipients or carriers. The invention uses 5 \u2011 Fu and glucagon to treat colorectal cancer of subjects, which can significantly inhibit the development of tumor and improve the treatment effect of colorectal cancer.

【技术实现步骤摘要】
5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗结直肠癌的药物的用途和药物组合物
本专利技术属于医药
具体地，本专利技术涉及5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途和用于治疗受试者的结直肠癌的药物组合物。
技术介绍
结直肠癌是一种在全球范围内常见的消化系统肿瘤之一，好发部位为直肠及直肠与乙状结肠交界处，发病多在40岁之后，其早期症状并不明显，治疗方案多为以手术切除为主的综合治疗方案；但随着癌肿增大，出现排便习惯改变、便血、腹泻、腹泻与便秘交替、局部腹痛等症状；晚期则表现为贫血、体重减轻等全身症状，使用的化疗药物包括5-FU、伊立替康、奥沙利铂和靶向药物等。5-FU(5-氟尿嘧啶)是现阶段临床上治疗结直肠癌使用较多的化疗药物。亦有研究发现5-FU是一种治疗上皮实体瘤的经典抗癌药物，可用于治疗消化道肿瘤，或常用于治疗乳腺癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌等。虽然有些患者最初化疗效果较好，但临床上很多晚期结直肠癌患者最终会出现化疗抵抗的现象，导致治疗效果不理想。还有人将5-FU结合左旋咪唑辅佐治疗应用于结直肠癌的治疗中，结果发现相对于5-FU，II期和III期结直肠癌患者的相对生存率均有所提高，但结直肠癌患者总体治疗效果并无显著差异。综上，如何提供一种有效治疗患者的结直肠癌的药物成为本领域亟待解决的课题。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的一个目的在于提供5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途。本专利技术采用5-FU和胰高血糖素联合治疗受试者的结直肠癌，能够显著抑制肿瘤的发展，提高结直肠癌的治疗效果。本专利技术的又一个目的在于提供一种用于治疗受试者的结直肠癌的药物组合物。为达到上述目的，本专利技术提供了5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途。在一些实施方案中，所述受试者为哺乳动物或人；优选地，所述哺乳动物为猪、狗、猫、小鼠、大鼠或兔；更优选地，所述哺乳动物为小鼠。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，将所述5-FU和胰高血糖素通过注射施用于受试者。在一些实施方案中，将所述5-FU和胰高血糖素通过腹腔注射或尾静脉注射施用于受试者。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，将所述5-FU和胰高血糖素局部注射施用于受试者的肿瘤细胞。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，将5-FU和胰高血糖素同时施用于受试者。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，首先将胰高血糖素施用于受试者，随后将5-FU施用于受试者。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，首先将胰高血糖素施用于受试者，随后在施用胰高血糖素10天后将5-FU施用于受试者。在一些实施方案中，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗小鼠的结直肠癌，5-FU的给药剂量为10-50mg/kg，每两天一次；优选25mg/kg，每两天一次；胰高血糖素的给药剂量为10-40μg/小鼠/天，优选20μg/小鼠/天。本专利技术还提供了一种用于治疗受试者的结直肠癌的药物组合物，所述药物组合物包含5-FU和胰高血糖素以及药学上可接受的赋形剂或载体。与现有的治疗结直肠癌的药物相比，本专利技术采用5-FU和胰高血糖素联合治疗受试者的结直肠癌具有以下优势：1.与单独采用5-FU治疗结直肠癌相比，本专利技术采用5-FU和胰高血糖素联合治疗结直肠癌，有效抑制了小鼠肿瘤的生长，并使小鼠的肿瘤体积显著减少，治疗效果显著，且患者不会出现化疗抵抗的现象；2.与5-FU结合左旋咪唑治疗结直肠癌相比，本专利技术采用5-FU和胰高血糖素联合治疗结直肠癌的总体治疗效果显著提高；3.目前临床上常用于治疗结直肠癌的药物的价格昂贵，如临床上常用的西妥昔单抗注射液的价格约4500元人民币，而本专利技术的药物中采用的5-FU的价格约55-300元人民币，胰高血糖素(注射用药)的价格约179元人民币，极大地降低了药物的价格，减轻了患者的经济负担；4.与目前常用于治疗结直肠癌的药物相比，本专利技术提供的用于治疗结直肠癌的药物的剂量较小(例如，用于小鼠的5-FU给药剂量为10-50mg/kg，按照小鼠使用的剂量是人使用的剂量的25倍或者50倍计算，用于人体的5-FU给药剂量低至0.2-2mg/kg)，副作用较小。附图说明图1示出了5-FU和胰高血糖素对人SW480肠癌细胞和小鼠CT26肠癌细胞的影响，其中“**”代表5-FU和胰高血糖素联合用药比单一5-FU用药更具杀伤肿瘤细胞的作用，且具有统计学意义，差异显著(p<0.01)。图2A示出了实验过程中小鼠的给药剂量方案。图2B示出了仅注射PBS缓冲液、仅注射低剂量胰高血糖素、仅注射5-FU以及注射低剂量胰高血糖素和5-FU对小鼠肿瘤体积的影响，其中“**”代表5-FU和胰高血糖素联合用药组小鼠的肿瘤体积明显小于单一5-FU用药组小鼠的肿瘤体积，且具有统计学意义，差异显著(p<0.01)；“***”代表5-FU和胰高血糖素联合用药组和5-FU单一用药组小鼠的肿瘤体积均明显小于PBS组小鼠的肿瘤体积，且具有统计学意义，差异显著(p<0.001)。图2C示出了仅注射PBS缓冲液、仅注射低剂量胰高血糖素、仅注射5-FU以及注射低剂量胰高血糖素和5-FU对小鼠体重的影响，其中“***”代表5-FU和胰高血糖素联合用药组和5-FU单一用药组小鼠的体重明显小于PBS组小鼠的体重，且具有统计学意义，差异显著(p<0.001)。图2D示出了仅注射PBS缓冲液、仅注射低剂量胰高血糖素、仅注射5-FU以及注射低剂量胰高血糖素和5-FU对小鼠血糖水平的影响，其中“*”代表胰高血糖素单一用药组小鼠的血糖明显高于PBS组或5-FU单一用药组小鼠的血糖，且具有统计学意义，差异显著(p<0.05)。图2E示出了仅注射PBS缓冲液、仅注射低剂量胰高血糖素、仅注射5-FU以及注射低剂量胰高血糖素和5-FU对小鼠血胰高血糖素水平的影响，其中“*”代表5-FU和胰高血糖素联合用药组和胰高血糖素单一用药组小鼠的血胰高血糖素含量均明显高于PBS组小鼠的血胰高血糖素含量，且具有统计学意义，差异显著(p<0.05)。图2F示出了仅注射PBS缓冲液、仅注射低剂量胰高血糖素、仅注射5-FU以及注射低剂量胰高血糖素和5-FU对小鼠血胰岛素水平的影响，其中“*”代表胰高血糖素单一用药组小鼠的血胰岛素含量明显少于PBS组小鼠的血胰岛素含量，且具有统计学意义，差异显著(p<0.05)；“**”代表5-FU和胰高血糖素联合用药组的血胰岛素含量明显少于PBS组小鼠的血胰岛素含量，且具有统计学意义，差异显著(p<0.01)。图2G示出了小鼠肿瘤组织样品的WesternBlotting测试结果。图3示出了不同剂量的5-FU和GCG(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途。/n

【技术特征摘要】
1.5-FU和胰高血糖素联合用于制备治疗受试者的结直肠癌的药物的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述受试者为哺乳动物或人；
优选地，所述哺乳动物为猪、狗、猫、小鼠、大鼠或兔；
更优选地，所述哺乳动物为小鼠。


3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，将所述5-FU和胰高血糖素通过注射施用于受试者。


4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，将所述5-FU和胰高血糖素通过腹腔注射或尾静脉注射施用于受试者。


5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结直肠癌时，将所述5-FU和胰高血糖素局部注射施用于受试者的肿瘤细胞。


6.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述5-FU和胰高血糖素联合用于治疗受试者的结...

【专利技术属性】
技术研发人员：田梗，徐玉雪，姜文国，米佳，杨春华，朱艳萍，迟小栋，刘星劼，李莎莎，周怡孜，
申请(专利权)人：滨州医学院，
类型：发明
国别省市：山东;37