一种治疗肝损伤的滇重楼总皂苷肠溶缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种以滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱为活性成分的肠溶缓释制剂，主要用于预防和治疗肝损伤疾病。该缓释口服固体制剂以滇重楼总皂苷与多烯磷脂酰胆碱为药用活性成分，与药学上可接受的辅料制成。该组合物在肠道中溶解并延缓药品的释放速度，避免了胃酸对滇重楼总皂苷、多烯磷脂酰胆碱活性成份的影响，也避免了长期服药对胃粘膜造成刺激，减少服药引起的恶心、呕吐、腹痛、腹泻等不良反应。该组合物可以协同有效的发挥药物疗效，显著优于单用同剂量滇重楼总皂苷或多烯磷脂酰胆碱的效果，具有增强治疗效果、减少药品的服用次数、改善用药顺应性、减小滇重楼总皂苷细胞毒性等特点。

A enteric release preparation of total saponins from Paris polyphylla and its preparation

The invention relates to an enteric slow release preparation with total saponins and polyene phosphatidylcholine of Paris polyphylla as active components, which is mainly used for preventing and treating liver injury diseases. The sustained-release oral solid preparation is made of the total saponins and polyene phosphatidylcholine of Paris polyphylla as the pharmaceutical active ingredients and the pharmaceutically acceptable auxiliary materials. The composition dissolves in the intestinal tract and delays the release rate of the medicine, avoids the influence of gastric acid on the total saponins and the active components of polyene phosphatidylcholine of Paris polyphylla, avoids the stimulation of gastric mucosa caused by long-term medication, and reduces the adverse reactions such as nausea, vomiting, abdominal pain and diarrhea caused by medication. The composition can synergistically and effectively exert the drug effect, which is significantly superior to the effect of using the same dose of total saponins or polyene phosphatidylcholine alone, and has the characteristics of enhancing the treatment effect, reducing the number of times of taking drugs, improving the drug compliance, and reducing the cytotoxicity of total saponins of Paris polyphylla.

【技术实现步骤摘要】
一种治疗肝损伤的滇重楼总皂苷肠溶缓释制剂及其制备方法
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种治疗肝损伤的滇重楼总皂苷肠溶缓释制剂及其制备方法。
技术介绍
肝脏具有分泌、排泄、合成、生物转化及免疫等多种生理功能，是重要的人体器官。病毒、药物、酒精等都可以导致肝细胞损伤，严重肝损伤能导致肝功能衰竭。肝损伤是多种肝脏疾病共有一种病理状态，其长期存在往往是导致肝纤维化，甚至肝硬化、肝癌发生的最重要的始动因素。我国是乙肝大国，中国的慢性乙肝病人中，约25％-40％最终将死于肝硬化或合并肝癌。药物性肝病是指在药物的治疗量内，肝脏因受药物及其代谢产物作用而发生的功能和结构的损害，可发生于以往无肝病史的健康者或者原来就有严重疾病的患者。因此，肝损伤的预防与治疗对乙肝、结核、肝硬化、肝癌的预防和干预治疗有重要意义，有效控制并治疗肝细胞损伤，将会大大改善广大肝病患者的预后。中药重楼是我国的传统中药，为百合科重楼属植物的泛称，最早载于《神农本草经》，名为蚤休，后《南本草》开始以重楼作为正式药名。具有清热解毒、凉肝定惊、消肿止痛等功效，主要用于痈疮、咽喉肿痛、毒蛇咬伤、跌打伤痛、凉风抽搐等症(中国药典.2010:243)。现代研究证实，重楼在杀伤和抑制癌细胞、调节机体免疫功能、阻遏癌症的发生和转移、诱导癌细胞分化、抑制肿瘤血管生成、逆转癌细胞的耐药性等方面都具有良好的活性(中国老年学杂志，2014，34(18):5303-5305)。但没有中药重楼治疗肝损伤的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的提供一种以滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱为主要活性成分的药物组合物及制备方法，该药物组合物主要用于预防和治疗肝损伤疾病。在第一方面，本专利技术提供了一种药物组合物，所述组合物包括滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱。在一个实施方案中，滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱的含量为：滇重楼总皂苷10-50重量份；多烯磷脂酰胆碱100-500重量份。在一个实施方案中，所述药物组合物还包括抗氧化剂、缓释材料和肠溶材料。在一个实施方案中，所述抗氧化剂选自以下物质中的一种或多种：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素类抗氧剂、氨基酸类抗氧剂、硫代乙酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、没食子酸丙酯或生育酚等。在一个实施方案中，所述缓释材料选自以下物质中的一种或多种：羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚羧乙烯类、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯、十六醇、十八醇、山萮酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡等。在一个实施方案中，所述肠溶材料，选自以下物质中的一种或多种：括醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、聚乙二醇、聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)等。在一个实施方案中，所述药物组合物中还可以含有其他药学可接受的其他药用辅料，所述药用辅料例如为以下物质中的一种或多种：致酸剂、粘合剂、填充剂、稀释剂、渗透压调节剂、吸附剂、色素、染料、崩解剂、分散剂、密封剂、助流剂、硬化剂、渗透增强剂、反乳化剂、稳定剂、润滑剂、增塑剂、增溶剂、致孔剂、润湿剂等。在第二方面，本专利技术提供了本专利技术第一方面的药物组合物在制备治疗肝损伤的药物中的应用。本专利技术的有益效果：(1)本专利技术解决了滇重楼总皂苷与多烯磷脂酰胆碱二者性质差异大、难以协同合用的技术难点，开发出一种新的药物组合物；(2)本专利技术所述药物组合物以协同有效的发挥药物疗效，显著优于单用滇重楼总皂苷或多烯磷脂酰胆碱的效果，减少了滇重楼总皂苷的细胞毒性，缩短了用药周期；(3)本专利技术肠溶缓释技术，让该组合物在肠道中缓慢释放，减少了对肠道的刺激，避免了胃酸对滇重楼总皂苷、多烯磷脂酰胆碱活性成份的影响，也避免了长期服药对胃环境的影响而产生恶心、恶油、呕吐、上消化道和胃部不适等副作用，而且改变了普通口服制剂的吸收程序和状态，达到了肠部释放和集中吸收的目的，不仅能改善制剂的生物利用度，也可使食物对肠溶制剂药物效能的影响大大减小。(4)本专利技术所得药物制剂安全、可靠，副作用小。具体实施方式虽然不希望拘囿于任何理论，但专利技术人以为重楼对小鼠急性肝损伤起到保护作用；但过量重楼皂昔存在一定的细胞毒性，对肝线粒体细胞膜具有一定的破坏作用，可通过药物配伍的方式减小其细胞毒性，发挥其修复肝损伤的作用。多烯磷脂酰胆碱(PolyenePhosphatidylcholine)是从大豆中高度浓缩提取的一种磷脂，含有丰富易吸收利用的多种多价不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸和油酸)。多烯磷脂酰胆碱通过淋巴或血液途径最先到达肝脏，并渗入细胞和亚细胞膜内，以整个分子主动地和肝细胞膜及细胞器膜相结合，保护肝脏细胞结构及对磷脂有依赖的酶系统。多烯磷脂酰胆碱为肝脏提供了大量的高能量合成性重要磷脂，对已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，提高细胞膜的流动性与稳定性，让肝功能和酶活力由损伤回复正常，并使肝脏的能量失调得以缓解，从而促进肝细胞的再生。多烯磷脂酰胆碱还可以从组成细胞骨架，减少氧应激与脂质过氧化，抑制肝细胞凋亡，降低炎症反应和抑制肝星状细胞活化等多个方面发挥对肝脏的保护作用，增加肝细胞膜对病毒、药物、毒物和自由基的防御能力。但是多烯磷脂酰胆碱易氧化，对光、热敏感，水溶液性质不稳定，作为注射剂时，一般不允许与其它注射液混合注射，作为普通胶囊剂时，需用足够量的液体送服，不能咀嚼，有时会使患者产生胃肠道紊乱、恶心、腹泻等不适。二者都具有促进肝损伤修复的作用，但检索现有技术结果显示目前尚无重楼皂苷与多烯磷脂酰胆碱以合适的方式组合而得的药物组合物，二者因为性质差异非常大，二者以何种方式组合、二者的组合是否具有较好的防治效果以及安全性等均难以预料，也未见相关研究。在本专利技术中，本专利技术所述药物组合物可以制备成肠溶缓释制剂，例如制剂规格为100-1000mg。优选地，所述肠溶缓释制剂包括但不限于肠溶缓释片、肠溶缓释胶囊、肠溶缓释颗粒剂。在本专利技术中，所述药物组合物例如按如下制备方法制备成缓释片(颗粒)剂或缓释肠溶胶囊：(1)缓释片剂或缓释颗粒剂的制备方法包括如下步骤：将缓释材料作为缓释的骨架掺和到成型的其他辅料中按相应的制粒工艺制备，制粒后干燥、整粒成颗粒或进一步压片，再在制得的缓释颗粒或压制的缓释片上包上肠溶材料即得肠溶缓释片剂或肠溶缓释颗粒剂；(2)缓释肠溶胶囊的制备方法包括如下步骤：将缓释材料作为缓释的骨架掺和到成型的其他辅料中按相应的制粒工艺制备，制粒后干燥、整粒成颗粒，填入到肠溶胶囊中即得。在本专利技术中，为调节药物释放速度，可以选择不同的缓释辅料，添加或调整缓释药用辅料的组成及配比。在本专利技术中，所述药物辅料用于调剂口感，外观及成型。在本专利技术中，所述的粘合剂可以选自以下物质中的一种或多种：淀粉、明甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纤维素、胶、木糖、乳糖、合成胶、海藻酸钠、羟甲基纤维素、水、本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，其特征在于，含有滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱。/n

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，含有滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，滇重楼总皂苷和多烯磷脂酰胆碱的含量为：滇重楼总皂苷10-50份和多烯磷脂酰胆碱100-500份，优选滇重楼总皂苷30份和多烯磷脂酰胆碱300份。


3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，含有抗氧化剂、缓释材料和肠溶材料。


4.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物制备成肠溶缓释制剂。


5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，所述抗氧化剂选自以下物质中的一种或多种：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、维生素类抗氧剂、氨基酸类抗氧剂、硫代乙酸、叔丁基对羟基茴香醚、二丁甲苯酚、没食子酸丙酯或生育酚；
所述缓释材料选自以下物质中的一种或多种：羟丙基甲基纤维素、羟丙基乙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、醋酸纤维素、聚羧乙烯类、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯、十六醇、十八醇、山萮酸甘油酯、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、巴西棕榈蜡；
所述肠溶材料选自以下物质中的一种或多种：括醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、聚乙二醇、聚丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素、醋酸纤维素苯三酸酯(CAT)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)。


6.按照权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于，还含有其他药学可接受的药学辅料，所述药学辅料为致酸剂、粘合剂、填充剂、稀释剂、渗透压调节...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘长宁，李菁，胡翔，马菊莲，
申请(专利权)人：中国科学院西双版纳热带植物园，云南煜欣农林生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：云南;53