The invention discloses a compound of formula provided herein, which shows the effect of inhibiting the activity of sox18 protein, in particular the ability of sox18 to bind DNA and / or specific protein mate. In addition, methods are provided for the treatment of angiogenesis related diseases, disorders or conditions such as cancer metastasis and vascular cancer and / or lymphangiogenesis related diseases, disorders or conditions.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SOX18蛋白活性的抑制剂用于治疗血管生成相关疾病和/或淋巴管生成相关疾病专利
本专利技术涉及医学治疗领域。更具体地，本专利技术涉及用于抑制SOX18转录因子活性的化合物。专利技术背景本文对
技术介绍
的任何提及不应被解释为承认此类技术在澳大利亚或其他地方构成公知常识。通过小分子直接调节转录因子(TF)仍然是一项长期的探索。早期结果仅限于核受体，其含有可被小分子靶向的配体结合结构域。这些发现已经转化为激素依赖性癌症的治疗应用(PerissiandRosenfeld,2005)。目前的挑战是将核受体扩展到更广泛的转录因子，所述转录因子缺乏用于小分子药物的结合口袋。由于许多TF缺乏确定的三维结构，特别是其蛋白质-蛋白质结合结构域，重组表达TF的困难，以及缺乏测定其作用模式的测定技术，使得这项任务非常困难(Fontaine等，2015)。TF活性的调节通常通过改变它们在细胞核中的基因表达水平或浓度，或通过改变它们对DNA或伴侣蛋白的结合能力来实现，后者是实现TF选择性的更有希望的策略。一些关于破坏伴侣蛋白TF募集的...
【技术保护点】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161223 AU 20169053621.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药：
其中，
R1选自OH和OR6，其中R6为C1–C4烷基；
R2选自H、COOR7和C(O)NR8R9，其中R7、R8和R9独立选自H和C1–C4烷基；
R3为L-A，其中L为选自C2–C8烷基、C2–C8烯基和C2–C8烷氧基烷基的接头，并且A选自任选取代的苯基和任选取代的萘基；
R4选自H、OR10、卤代和C1–C4烷基，其中R10选自H和C1–C4烷基；以及
R5选自H、OR11、卤代和C1–C4烷基，其中R11选自H和C1–C4烷基，
其中，所述化合物用于抑制SOX18活性。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自OH和OMe。
3.根据权利要求中1或2所述的化合物，其中R2选自H、COOH、COOMe和
4.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4选自H、OH、OMe、Cl和Me。
5.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R5选自H、OH和OMe。
6.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R4和R5为H。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中L为选自C2–C6烷基、C2–C6烯基和C2–C6烷氧基烷基的接头。
8.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中R3选自：
其中，虚线表示从相邻原子至式I的环的连接，并且所示结构包括其E/Z异构体。
9.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中化合物选自：
10.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，其中所述SOX18活性包括与DNA序列和/或蛋白质接触和/或结合。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中所述蛋白质选自SOX7、RBPJ、XRCC5、SOX18、ILF3、DDX17及其任意组合。
12.药物组合物，其包含前述权利要求中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，以及药学上可接受的载体、稀释剂和/或赋形剂。
13.治疗或预防受试者的血管生成相关疾病、病症或病况和/或淋巴管生成相关疾病、病症或病况的方法，所述方法包括向所述受试者施用有效量的根据权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上有效的盐、溶剂化物或前药或根据权利要求12所述的药物组合物，从而治疗或预防所述血管生成相关疾病、病症或病况和/或淋...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·弗兰克斯，J·朱格，J·奥沃曼，S·K·玛米德雅拉，A·A·萨利姆，F·R·方丹，M·A·库伯，R·J·卡彭，A·A·B·罗伯特森，
申请(专利权)人：昆士兰大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU
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