一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，将聚合物聚(甲基丙烯酸甲酯‑co‑甲基丙烯酸)‑b‑聚甲基丙烯酸单甲氧基聚乙二醇酯P(MMA‑co‑MAA)‑b‑PPEGMA和聚合物聚(甲基丙烯酸甲酯‑co‑甲基丙烯酸)‑b‑聚甲基丙烯酸氨乙酯P(MMA‑co‑MAA)‑b‑PAEMA在机溶剂中溶解成聚合物溶液，将胰岛素溶解于pH＝2～3的酸溶液中，充分溶解后将胰岛素溶液与聚合物溶液混合均匀，再将混合液转入透析袋在pH＝5～5.5的环境中透析，形成聚合物载药胶束，且除有机溶剂，冷冻干燥得到大小均一微球状、载药和包封率高、且具有明显pH敏感性和优良膜粘附性的载胰岛素混合胶束纳米粒。

A pH sensitive / membrane adhesion dual functional insulin loaded mixed micelle nanoparticles and its preparation

The invention discloses a preparation method of a pH sensitive / film adhesion dual function insulin loaded mixed micelle nanoparticles, which comprises a polymer poly (methyl methacrylate \u2011 Co \u2011 methacrylic acid) \u2011 B \u2011 polymethylmethacrylate monomethoxy polyethylene glycol P (MMA \u2011 Co \u2011 MAA) \u2011 B \u2011 ppegma and a polymer poly (methyl methacrylate \u2011 Co \u2011 methacrylic acid) \u2011 B \u2011 polymethyl methacrylate urethane P (MMA Co MAA B paema dissolves insulin into polymer solution in organic solvent, dissolves insulin in acid solution with pH = 2-3, mixes insulin solution and polymer solution evenly after fully dissolving, and then transfers the mixed solution into dialysis bag for dialysis in the environment with pH = 5-5.5, forming polymer drug loaded micelle. Besides organic solvent, freeze-drying is used to obtain microsphere of uniform size, drug loaded and Insulin loaded mixed micelle nanoparticles with high encapsulation efficiency, obvious pH sensitivity and excellent membrane adhesion.

【技术实现步骤摘要】
一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒及其制备方法
本专利技术涉及一种胰岛素混合胶束纳米粒及其制备方法，具体涉及一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒及其制备方法，属于医药材料

技术介绍
随着生活质量提高，饮食摄入糖量增加，患糖尿病的风险增加，世界组织预测，到2030年糖尿病将成为第七位主要死因。胰岛素是治疗一型糖尿病必须药物和二型糖尿病辅助治疗药物。胰岛素目前的主要给药方式通过注射给药，但是注射给药会给病人带来剧烈的疼痛感，还会造成皮下脂肪萎缩，低血糖反应等不良反应。可能无法复制内源性胰岛素分泌的正常动态，这可能会降低血糖控制效率并导致糖尿病并发症。长期以来，口服途径被认为是最方便，最舒适的给药方式。据报道吸收效率不到1％。为了克服胃肠道屏障并改善胰岛素通过肠上皮细胞膜的渗透，近年来已经开发了各种口服载体，并且已经测试了几种口服胰岛素制剂的临床试验。在过去二十年中，刺激响应性纳米胶束已被广泛用于药物递送系统，归因于它们响应于周围环境的变化而快速膨胀-消溶胀转变。鉴于其小尺寸，快本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤如下：/n(1)将胰岛素酸溶液滴加至聚合物溶液中，得到混合溶液；/n(2)将混合溶液转移到透析袋内，在缓冲液中透析得到混合胶束；/n(3)过滤混合胶束，冷冻干燥即得pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒；/n所述聚合物溶液中的聚合物为P(MMA-co-MAA)-b-PEGMA和/或P(MMA-co-MAA)-b-PAEMA。/n

【技术特征摘要】
1.一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤如下：
(1)将胰岛素酸溶液滴加至聚合物溶液中，得到混合溶液；
(2)将混合溶液转移到透析袋内，在缓冲液中透析得到混合胶束；
(3)过滤混合胶束，冷冻干燥即得pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒；
所述聚合物溶液中的聚合物为P(MMA-co-MAA)-b-PEGMA和/或P(MMA-co-MAA)-b-PAEMA。


2.根据权利要求1所述的一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，其特征在于，所述聚合物溶液中P(MMA-co-MAA)-b-PEGMA和P(MMA-co-MAA)-b-PAEMA的质量比为1:0～3。


3.根据权利要求1或2所述的一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，其特征在于，P(MMA-co-MAA)-b-PEGMA的相对分子量为6000～12000，结构式为：



P(MMA-co-MAA)-b-PAEMA的相对分子量为8000～16000，结构式为：



其中，x为30～50，y为25～45，w为10～30，z为30～50。


4.根据权利要求1所述的一种pH敏感/膜粘附性双功能载胰岛素混合胶束纳米粒的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述聚合物溶液的浓度为1.5～5mg/mL；
所述聚合物溶液的制备方法为：将聚合物溶于DMF中，20～30℃搅拌15～18h...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴志民，陆腾飞，段鳗珍，刘跃进，熊迪，李蓉，
申请(专利权)人：湘潭大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43