远志甘油酯及长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途制造技术

本发明专利技术公开了远志甘油酯以及中长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。本发明专利技术是用利血平递质耗竭抑郁模型，对33种植物药抗抑郁效果筛选、追踪有效中药的活性成分，并经过提取、分离、生物活性评价等得以实施。本发明专利技术涉及的远志甘油酯以及长链烯酸类化合物，经试验表明，可明显改善小鼠抑郁症模型的症状，升高利血平抑郁模型小鼠体温。缩短小鼠游泳不动时间和悬尾不动时间。对脑组织中5‑HT的含量有明显的升高作用，但不超过正常组的水平，无5‑HT综合征之忧；同时能升高DA水平，改善帕金森症状。表明远志脂类化合物是一种疗效明确、安全、理想的抗抑郁症的药物和抗帕金森症的药物。

New uses of polyglycerides and long-chain enoids as antidepressants and anti Parkinson drugs

The invention discloses polyglycerol ester and middle long chain enoic acid compounds as new uses of antidepressants and anti Parkinson drugs. The present invention uses reserpine neurotransmitter depletion depression model to screen and trace the active ingredients of 33 kinds of plant drugs for antidepressant effect, and is implemented through extraction, separation, biological activity evaluation, etc. The polyglycerol ester and long-chain enoic acid compounds of the invention can obviously improve the symptoms of the mouse depression model and raise the body temperature of the reserpine depression model mouse. The swimming immobility time and tail suspension immobility time of mice were shortened. It can significantly increase the content of 5 \u2011 HT in brain tissue, but it does not exceed the level of normal group, without the worry of 5 \u2011 HT syndrome; at the same time, it can increase the level of Da and improve the symptoms of Parkinson's disease. The results showed that Polygala tenuifolia L. is a clear, safe and ideal antidepressant and anti Parkinson drug.

【技术实现步骤摘要】
远志甘油酯及长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途
本专利技术涉及医药
，涉及远志甘油酯(PolygalaTriglycerides)及水解产物二十碳烯酸(Paullinicacid)和二十碳二烯酸(eicosadienoicacid)长链烯酸类化合物作为抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。
技术介绍
我们曾公布了一种抗抑郁和治疗低体温症的中药组方(中国专利号2004100098171)。后用利血平递质耗竭抑郁模型追踪有活性中药及成分，结果表明用不同溶剂的提取与纯化，确定其抗抑郁的活性成分为一系列甘油三酯及分解代谢后的长链烯酸类衍生物。长链烯酸人体内合成效率极低，甚至不能合成，所以又称为人体必需脂肪酸。这类脂肪酸具有强大的生理活性以及特殊的作用。
技术实现思路
本专利技术人发现，从中药远志中提取的甘油酯及分解代谢后的长链稀酸类衍生物，对小鼠利血平抑郁模型、获得性无助抑郁模型等具有非常显著的作用。证明其对此类模型和受体的相关疾病，尤其是抑郁疾病，具有良好的效果。因而可将其制成预防和治疗抗抑郁及其相关疾病的药物。在远志中发现有五种甘油酯，R1、R2、R3分别是OLL、OLO、OOO、POE、SOEd(注：O为油酸、L为亚油酸、P为软脂酸、S为硬脂酸、E为二十烯酸、Ed为二十碳二烯酸)。本专利技术的第一个方面涉从中药远志中提取的甘油三酯，其特征在于对小鼠悬尾和强迫游泳等获得性无助抑郁模型均显示有非常显著的抗抑郁效果。本专利技术的第二个方面涉及上述合物的制备方法，该方法包括提取、分离和纯化。本专利技术的第三个方面涉及含有上述化合物其药学上可接受的盐作为活性成分，以及一种或多种药学上可接受的载体。本专利技术的第四个方面涉及的上述化合物用于与小鼠利血平抑郁模型、小鼠获得性无助等模型所证实的相关疾病的药物及其用途，尤其是对抗抑郁和抗帕金森的药物及其用途。本专利技术的第五个方面涉及上述化合物制备一种疗效确切、效果显著、使用方便安全的抗抑郁药，其剂型为上述各化合物的片剂、胶囊剂和滴丸剂。具体实施方式下面是对本专利技术的进一步详细说明，但并不意味着对本专利技术的任何限制。急性毒性试验未测出毒性，故未列出。实施例1用利血平抑郁模型寻找疗效确切的抗抑郁植物药抑郁症是一组严重影响人们生活质量的情感障碍疾病。世界卫生组织估计，按现在的发展速度，抑郁症将在2020年成为人类第二大常见的致残性疾病。因此，加强抑郁症发病机制研究和治疗药物的开发，具有非常重要的意义。抗抑郁药物的出现始于20世纪50年代初的异丙肼，属于单胺氧化酶抑制剂(MAOIS)，但由于引起肝脏损害等严重不良反应而逐渐被淘汰。后来相继出现的抗抑郁药，即使是目前的一线药一选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIS)，也会在长期用药后出现严重的毒副作用，许多患者都被迫停止治疗。因此，开发利用传统中药的抗抑郁作用，具有广阔的前景。抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，是一种以显著而持久的心情低落为主要临床特征的综合症。中医学并无抑郁症的病名，与其相类似的症状描述散见于“郁证”、“脏躁”、“百合病”、“癫痫”等，主要指情志不舒、气机不畅而引起的情绪低落、思绪不宁、悲伤善哭、胸肋胀痛、咽中如有异物梗阻等多种症状。有临床调查发现，中医肝病占五脏发病的39.56％，而肝郁证及相兼证候则居其首，占肝病总数的41.9％；肝郁证是肝病证候的基本病机变化，是肝病证候的核心。肝郁证是临床常见的基础证候，许多疾病都可出现肝郁证，抑郁症亦是如此。有学者进行了中医肝郁证模型的研究，特别是抑郁症肝郁模型的研究，发现情志异常是肝郁证的主要病因，情志病因的实质是不良生活事件所形成的心理应激，中医学的七情与现代医学心理应激概念的内涵基本一致；同时，中医学认为情志与肝的关系最为密切，在对心理应激的调节过程中，肝起着决定性的作用，这与抑郁症社会心理因素的病因学理论不谋而合。我国早期的部分医家就已注意到社会心理因素对疾病的产生、发展有很大影响。自古以来从肝论郁为大多数医家所认同，朱丹溪正是在这种背景下创建了肝郁学说，提出“气血冲和，万病不生，一有佛郁，诸病生焉”，奠定了抑郁症从肝郁论治的基础。1.1抗抑郁药物动物模型的选择现代医学认为，抑郁症病因复杂。主要原因是外界精神因素刺激，长期的皮质酮和皮质醇含量高企，从而造成神经细胞可塑性降低甚至死亡，进而影响到神经细胞递质含量。主要表现除有小鼠活动减少、反应迟缓、耸毛、纳食少、眼睑下垂、大便稀溏、体温降低等抑郁症状。利血平化合物通过耗竭脑内单胺类递质诱发动物表现出一系列抑郁综合症状，重要体征是体温下降。这些症状的发生与利血平降低脑内单胺类递质，尤其是5-羟色胺降低，而续发5-HT受体敏感性改变的结果有关。人类自身探讨抑郁症发病及治疗机制存在很多局限性，而且抑郁症的很多症状以患者的自身感觉和自述为主，在动物模型上很难模拟，尤其是患者反复的罪恶感和无助倾向在动物身上不能模拟出来。但是动物模型还是可以重现抑郁患者的很多基本生理学和行为学的反应。小鼠利血平化抑郁模型除表现出抑郁症的基本生理学和行为学的反应外，还表现出体温比正常组明显下降15℃左右，抗抑郁药可以预防和反转利血平化动物的体温下降，用体温的客观指标衡量药物抗抑郁作用的大小，是抗抑郁药初筛的理想方法。经初步筛选出的抗抑郁药，可再进一步利用不良情志刺激建立肝郁证动物模型即慢应激模型来证实。1.2筛选中药范围近年来，国内外研究发现贯叶连翘、巴戟天、合欢花、茯苓、柴胡、半夏等都有一定的抗抑郁作用。临床上以这些中药的一种或几种为主的配方用于抑郁症治疗。本文对1994～2003年抗抑郁中药(精神分裂症、焦虑症、神经衰弱、肝郁证)的检索，并参考《中国奇方全书》，剔除无关组方和重复组方，共得到221个组方。选择出现频率较高的中药，剔除有毒草药及矿物药(如朱砂、大黄、天南星、半夏等)，对前30味中药用小鼠利血平化抑郁模型进行初步筛选。1.3、中药初筛的方法与结果：1.3.1.材料和方法：中药：连翘、石菖蒲、合欢花、郁金、酸枣仁、甘草、栀子、黄芩、赤芍、当归、丹参、香附、植物单体、百合，购于同仁堂药店。附子、桃仁、巴戟天、茯苓、柴胡、白术、小茴香、山茱萸、枳壳、桔梗、生地黄、丁香、细辛、沉香、白芍、伏神、枸杞子购于安国中药市场。贯叶连翘提取物：购自徐州绿源生物技术有限公司利血平注射液：广东帮民制药有限公司1mg.ml-1。批号：020812。用生理盐水配成0.4mg.ml-1。动物：昆明小鼠，♂，18～22g。体温计：microlife红外体温计SwissDesign产品，量程0～100℃。样品制备：上述各味中药分别提取。取药100g，加8倍水回流提取1.5h，提取3次，合并滤液，浓缩干燥。用蒸馏水将提取物配成20mg.ml-1。给药方法：模型组和各药物组均腹腔注射利血平0.1ml，模型组同时口服蒸馏水0.5ml，各药物组口服本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.多种远志甘油酯(Polygala Triglycerides)提取物具有制备抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。/n

【技术特征摘要】
1.多种远志甘油酯(PolygalaTriglycerides)提取物具有制备抗抑郁和抗帕金森药物的新用途。





2.根据权利要求1所述远志甘油酯在抗抑郁药物中的新用途，其特征在于：
远志提取物中主要有五种甘油酯，R1、R2、R3分别是OLL、OLO、OOO、POE、SOEd(注：O为油酸、L为亚油酸、P为软脂酸、S为硬脂酸、E为二十烯酸、Ed为二十碳二烯酸)。其中起到最主要的抗抑郁作用的是POE和SOEd，因为其中含有保护神经细胞的二十碳烯酸和二十碳二烯酸，其本身的化学性质就很稳定，在其组成的甘油三酯中又分别含有软脂...

【专利技术属性】
技术研发人员：王鲁明，王磊，
申请(专利权)人：王鲁明，王磊，
类型：发明
国别省市：北京;11