含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种含乙酰基六肽‑8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，配料由卡波姆U2020、1,3‑丁二醇、甘油、透明质酸钠、甲基葡糖聚醚‑10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠、烟酰胺、氨甲基丙醇、1,2‑己二醇、羟基磷灰石、化学促渗剂、乙酰基六肽‑8溶液或利用乙酰基六肽‑8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽、水组成。本发明专利技术制备而得的抗皱精华制剂，可进一步促进乙酰基六肽‑8的皮肤渗透。

Preparation of permeable Anti Wrinkle Essence preparation containing acetyl six peptide -8

The invention discloses a preparation method of a permeation and crease resistant essence preparation containing acetyl six peptide 8, which is composed of carbomer U2020, 1,3 butanediol, glycerol, sodium hyaluronate, methyl glucoether polyether 10, polyvinyl alcohol, ethylenediaminotetra acetic acid two sodium, nicotinamide, An Jiaji propanol, 1,2 dihydroxyglycol, hydroxyapatite, chemical penetration enhancer, acetyl six peptide 8 8 solution or interest. The liposome is composed of acetyl hexapeptide and water. The Anti Wrinkle Essence prepared by the invention can further promote the skin penetration of acetyl six peptide 8.

【技术实现步骤摘要】
含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法
本专利技术属于化妆品精华领域，具体涉及一种以乙酰基六肽-8为主要有效成分，采用促渗透剂戊二醇、EPDM147以及脂质体包覆促渗的抗皱精华制剂的制备方法。
技术介绍
美容性多肽作为一种具有高活性、具备天然可用性、选择性作用方式和低副作用发生率的活性成分，能有效对抗皮肤的衰老，在化妆品中的使用一直在稳步增长。乙酰基六肽-8作为一种著名的抗衰老产品的成分，主要用于化妆品中淡化表情纹。它又属于神经递质抑制肽，通过抑制神经传导素乙酰胆碱的释放，来减少肌肉的收缩，从而达到减少动态纹、表情纹的产生。其具有与肉毒杆菌神经毒素类似的作用机制，其可模仿小体关联蛋白的N端结构，与小体关联蛋白竞争其在SNARE复合物中的位置，从而调节SNARE复合物的形成，减少乙酰胆碱的释放，达到放松肌肉的效果。与肉毒杆菌神经毒素相比，乙酰基六肽-8可以干扰复合物的形成和稳定性，不会产生不可逆的破坏，且显示出其极低的毒性(2000mg/kg)的巨大优势，安全性高，可以每天使用，因此其成为抗皱产品的明星成分。为有效作用于皮肤，乙酰基六肽-8必须以足够的浓度达到目标位置，而皮肤本身相当大的屏障特性限制了其在皮肤中的渗透，多肽到达皮肤目标位置的作用效率降低。为提高多肽对皮肤的修复效果，现已研究多种有效方法用以加强多肽穿过皮肤的渗透力，如化学促渗透法、脂质体包覆法、物理技术法等等。化学促渗透法的常用策略是优化配方，结合多肽增加肽的亲脂性和加入化学或生物修饰剂，从而降低角质层屏障功能。理想的促渗剂应满足以下条件：无毒，无致敏性；有快速的作用，持续时间可预测；单向流通；与辅料和制剂兼容；其属性符合化妆品原料的要求。脂质体包覆法即将多肽包封在脂质体传递系统中。多肽被脂质体包覆传递时其结构和活性得到很好的保护，稳定性提高，半衰期延长，进入皮肤深层后可以达到缓慢释放的效果。使用脂质体作为透皮载体的优点有：通过改变皮肤层中的细胞间脂质，作为渗透增强剂起到作用；作为持续且缓慢释放的仓库；用作调节全身吸收的限速膜屏障，因此可提供受控的透皮递送系统。阳离子脂质在含水系统中形成双层结构，将疏水性脂质尾部埋入内部。这些双层的曲率形成球形结构，其中内部和外部空间保留水，而脂质双层边界具有疏水性。传统的脂质体制备方法主要有薄膜分散法、乙醇注入法、逆向蒸发法等，制备流程大致为先用乙醇等有机溶剂溶解磷脂膜材，得到磷脂双分子层膜，然后将膜进行水化处理，最后通过旋转蒸发等方式除去有机溶剂，从而得到粒径大小不同的脂质体悬浮液。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是提供乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂，通过添加促渗透剂戊二醇、EPDM147以及脂质体包覆的方式增加乙酰基六肽-8的皮肤渗透性，提高其在皮肤深层的作用活性。为了解决上述技术问题，含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，以下步骤：1)、配料：100份原料由以下成分组成：卡波姆U2020(为难溶性高分子物质、即，卡波U2020)0.015～0.025份、1,3-丁二醇2.5～3.5份、甘油3.5～4.5份、透明质酸钠0.015～0.025份、甲基葡糖聚醚-102.5～3.5份、聚乙烯醇1.5～2.5份、乙二胺四乙酸二钠0.08～0.12份、烟酰胺0.010～0.014份、氨甲基丙醇0.4～0.6份、1,2-己二醇0.4～0.6份、羟基磷灰石0.4～0.6份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽(即，包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液)，余量为水；所述乙酰基六肽-8溶液中乙酰基六肽-8的浓度为(1000±100)ppm；上述份为重量份；2)、将卡波姆U2020加入至1,3-丁二醇和甘油组成的混合液中均匀搅拌(搅拌至卡波姆U2020无结块)；3)、将透明质酸钠、甲基葡糖聚醚-10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠溶解于水中，并与上述步骤2)所得物混合均匀，加热至(80±5)℃再均匀搅拌混合(20±5)分钟；4)、将上述步骤3)混合后的所得物冷却至(70±5)℃，加入烟酰胺；继续冷却至(60±5)℃，加入氨甲基丙醇、1.2-己二醇、羟基磷灰石以及化学促渗透剂；降温至(45±5)℃，加入乙酰基六肽-8水溶液或利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，搅拌均匀后，得到精华制剂。作为本专利技术的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的改进：化学促渗剂为戊二醇、EPDM147中的至少一种。作为本专利技术的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，100份原料由以下成分组成：卡波姆U20200.02份、1,3-丁二醇3份、甘油4份、透明质酸钠0.02份、甲基葡糖聚醚-103份、聚乙烯醇2份、乙二胺四乙酸二钠0.1份、烟酰胺0.012份、氨甲基丙醇0.5份、1,2-己二醇0.5份、羟基磷灰石0.5份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，余量为水。作为本专利技术的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，脂质体包覆的乙酰基六肽的制备方法包括以下步骤：①、按照乙酰基六肽-8溶液：总脂材(卵磷脂+胆固醇)＝3:(10±1)、胆固醇：卵磷脂＝1:(6±1)、乳化剂：总脂材＝1:(30±3)、卵磷脂：乙醇＝1:(20±2)的质量比，先称量卵磷脂、胆固醇、乙醇和乳化剂混合形成混合液；所述总脂材由卵磷脂和胆固醇组成；②、先将混合液减压蒸发从而除去乙醇，然后加入乙酰基六肽-8溶液混合，得到脂质体包覆的乙酰基六肽---包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液。作为本专利技术的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，所述乳化剂为吐温20。作为本专利技术的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法的进一步改进，所述步骤②中，加入乙酰基六肽-8溶液后先于50～60℃旋转蒸发4～6分钟，再于22～28℃超声(15±5)分钟。本专利技术采用化学促渗剂和脂质体包覆相结合的方法，制备乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华。本精华制剂除活性物质外，使用的原料为基础的化妆品护肤原料，包括溶剂、保湿剂、防腐剂、增稠剂等，所选原料均为安全无刺激性原料，添加量在原料推荐添加量范围内。本专利技术所制得的包覆乙酰基六肽-8的脂质体悬浮液(即，利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽)在2000rpm/min、30min条件下离心未出现分层现象。其在4℃条件下放置稳定性较好。本专利技术采用化学促渗透剂为戊二醇和EPDM147。戊二醇同时含有亲水和亲油基团，在化妆品精华制剂中可以提高体系的透明度，又由于其具有双亲性，有助于提高活性成分在皮肤中的渗透率。EPDM147具有补水和软化角质的功效，降低其屏障能力而促进活性成分渗透。本专利技术包括脂质体包覆的乙酰基六肽制备，并通本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：/n1)、配料：/n100份原料由以下成分组成：/n卡波姆U2020 0.015～0.025份、1,3-丁二醇2.5～3.5份、甘油3.5～4.5份、透明质酸钠0.015～0.025份、甲基葡糖聚醚-10 2.5～3.5份、聚乙烯醇1.5～2.5份、乙二胺四乙酸二钠0.08～0.12份、烟酰胺0.010～0.014份、氨甲基丙醇0.4～0.6份、1,2-己二醇0.4～0.6份、羟基磷灰石0.4～0.6份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，余量为水；/n所述乙酰基六肽-8溶液中乙酰基六肽-8的浓度为(1000±100)ppm；/n上述份为重量份；/n2)、将卡波姆U2020加入至1,3-丁二醇和甘油中均匀搅拌；/n3)、将透明质酸钠、甲基葡糖聚醚-10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠溶解于水中，并与上述步骤2)所得物混合均匀，加热至(80±5)℃再均匀搅拌混合(20±5)分钟；/n4)、将上述步骤3)混合后的所得物冷却至(70±5)℃，加入烟酰胺；继续冷却至(60±5)℃，加入氨甲基丙醇、1.2-己二醇、羟基磷灰石以及化学促渗透剂；降温至(45±5)℃，加入乙酰基六肽-8水溶液或利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，搅拌均匀后，得到精华制剂。/n...

【技术特征摘要】
1.含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
1)、配料：
100份原料由以下成分组成：
卡波姆U20200.015～0.025份、1,3-丁二醇2.5～3.5份、甘油3.5～4.5份、透明质酸钠0.015～0.025份、甲基葡糖聚醚-102.5～3.5份、聚乙烯醇1.5～2.5份、乙二胺四乙酸二钠0.08～0.12份、烟酰胺0.010～0.014份、氨甲基丙醇0.4～0.6份、1,2-己二醇0.4～0.6份、羟基磷灰石0.4～0.6份、化学促渗剂1～6份、乙酰基六肽-8溶液1～5份或利用1～5份的乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，余量为水；
所述乙酰基六肽-8溶液中乙酰基六肽-8的浓度为(1000±100)ppm；
上述份为重量份；
2)、将卡波姆U2020加入至1,3-丁二醇和甘油中均匀搅拌；
3)、将透明质酸钠、甲基葡糖聚醚-10、聚乙烯醇、乙二胺四乙酸二钠溶解于水中，并与上述步骤2)所得物混合均匀，加热至(80±5)℃再均匀搅拌混合(20±5)分钟；
4)、将上述步骤3)混合后的所得物冷却至(70±5)℃，加入烟酰胺；继续冷却至(60±5)℃，加入氨甲基丙醇、1.2-己二醇、羟基磷灰石以及化学促渗透剂；降温至(45±5)℃，加入乙酰基六肽-8水溶液或利用乙酰基六肽-8溶液制备而得的脂质体包覆的乙酰基六肽，搅拌均匀后，得到精华制剂。


2.根据权利要求1所述的含乙酰基六肽-8的促渗透抗皱精华制剂的制备方法，其特征在于：所述化学促渗剂为戊二醇、EPDM147...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶琳琳，王舒月，
申请(专利权)人：杭州梵琳科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33