一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用技术

本发明专利技术属于光动力药物及光敏技术领域，公开了一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用，四叔丁基卟啉烯和氯磺酸反应；反应液倒入大量的碎冰中；加入二氯甲烷，依次用碳酸氢钠，水，饱和食盐水洗涤后；将有机相用无水硫酸钠干燥，过滤后除去有机溶剂，粗品经过制备色谱柱分离纯化得到深蓝色固体；将TBPoS‑Cl溶于二氯甲烷中，加入10eq.的胺常温条件下反应，TLC监测反应，直到原料反应消失完全；加入水，二氯甲烷萃取，后合并有机相，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩得粗品；将粗品经过制备色谱柱分离纯化得到目标产物。本发明专利技术卟啉烯衍生物具有优异的水溶性和光动力活性；对人正常细胞没有暗毒性。

A water soluble porphyrin derivative, preparation method, antitumor drug and Application

The invention belongs to the field of Photodynamic Medicine and photosensitive technology, and discloses a water-soluble porphyrin derivative, preparation method, anti-tumor medicine and application, the reaction of tetratert butyl porphyrin and chlorosulfonic acid; the reaction liquid is poured into a large number of crushed ice; dichloromethane is added, washed successively with sodium bicarbonate, water and saturated salt water; the organic phase is dried with anhydrous sodium sulfate, filtered and removed To remove organic solvent, the crude product is separated and purified by preparative column to obtain dark blue solid; to dissolve tbpos \u2011 CL in dichloromethane, add 10eq. Amine to react at room temperature, TLC to monitor the reaction until the raw material reaction disappears completely; to add water, dichloromethane to extract, and then combine with organic phase, wash with saturated salt water, dry with anhydrous sodium sulfate, filter, and concentrate the crude product; to prepare the crude product The target product was obtained by preparative column separation and purification. The porphyrin derivative of the invention has excellent water solubility and photodynamic activity, and has no dark toxicity to human normal cells.

【技术实现步骤摘要】
一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用
本专利技术属于光动力药物及光敏
，尤其涉及一种水溶性卟啉烯衍生物、制备方法、抗肿瘤药物和应用。
技术介绍
目前，最接近的现有技术：光动力疗法(Photodynamictherapy,PDT)是肿瘤治疗的一个新兴领域，其作用机理是将光敏剂注入人体后，其在恶性肿瘤内特异积聚和储留，经过一段时间后使用特定波长光照激发瘤体内的光敏剂，使光敏剂产生活性氧物质，包括单线态氧或其他活性氧，通过非细胞凋亡途径或直接诱导凋亡或导致肿瘤组织坏死杀伤肿瘤细胞。由于光动力疗法在肿瘤治疗方面独特的安全性、有效性和可重复性，随着新型光敏剂的研发，研究光动力疗法作用机制及其在多种恶性肿瘤治疗中的应用已经成为热点。但是，像癌症治疗中的放射疗法和化学疗法一样，肿瘤组织的低氧环境会大大影响传统的光动力疗法的效果。低氧是实体瘤微环境的一个众所周知的特征，通常归因于肿瘤快速生长和供氧不足。低氧的肿瘤组织存在着蛋白质水平，基因水平以及表观遗传上的变异，同时这样的肿瘤组织通常对放射治疗和化学疗法耐受。在光动力治疗中，低氧也是一个影本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种水溶性卟啉烯衍生物，其特征在于，所述水溶性卟啉烯衍生物为具有式I的化合物；/n

【技术特征摘要】
1.一种水溶性卟啉烯衍生物，其特征在于，所述水溶性卟啉烯衍生物为具有式I的化合物；





2.如权利要求1所述的水溶性卟啉烯衍生物，其特征在于，所述水溶性卟啉烯衍生物还具有式Ⅱ的化合物；





3.如权利要求1和2所述的水溶性卟啉烯衍生物，其特征在于，A为H，CH3或者CH2CH3；B为H，-(CH2)n-OH,-(CH2)n-SH,-(CH2)n-COOH，-(CH2)n-CONH2，-(CH2)n-NH2，-(CH2)n-NHCH3，-(CH2)n-N(CH3)2,-(CH2)n-NHCH2CH3,-(CH2)n-N(CH2CH3)2,-(CH2)n-N(CH3)3,-(CH2)n-N(CH2CH3)3,-(CH2)n-PPh3，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-OH，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-SH，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-COOH，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-NH2，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-NHCH3，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-N(CH3)2，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-NHCH2CH3，-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-N(CH2CH3)2,-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-N(CH3)3,-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-N(CH2CH3)3,-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-PPh3，-(CH2)n-和-(CH2CH2-O)n-CH2CH2-连接卤素、杂原子基团、杂环取代基，所述卤素包括氟、氯、溴或碘；所述杂原子包括甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、叔丁氧基、甲硫基、乙硫基、正丙硫基、异丙硫基、正丁硫基、异丁硫基、叔丁硫基、甲亚磺酰基、乙亚磺酰基、异丙亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、异丙磺酰基；所述杂环包括但不限于吡啶基、喹啉基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、四唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基或吲哚基；其中0≤n≤14；
可选择地、(CH2)n还含有取代(CH2)n中一个或多个氢的直链或支链饱和烷基、不饱和烷基、芳烷基和烷基芳烷基、芳香烃、卤素、杂原子基团、杂环取代基，所述饱和烷基包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、叔丁基、异丁基、戊基、己基或庚基；所述不饱和烷基包括乙烯基、1-丙烯基、烯丙基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1，3-丁二烯基，或其E、Z的异构体，乙炔基、丙炔基、2-丁炔基；芳烷基和烷基芳烷基的示例包括苄基、二苯甲基、甲苯基甲基、三苯甲基、肉桂基、苯乙基、苯乙烯基、苯基丁基、新苯基、苯炔基、苯乙炔基；所述芳香基包括但不限于苯基、二苯基、甲苯基、甲苄基、2，4，6-三甲苯基、苯基、蒽基、茚基、萘基、卤代芳基、卤代芳烷基苯氧基、甲苯氧基、二甲苯基氧基、二苯基、苯胺基、甲苯氨基、甲苯磺酰基、烯丙苄基或苯基、呋喃基、吡啶基、2-吡啶基、吲哚-1-基、氯甲基苄基或苯基、三氟甲基苄基或苯基、羟基苄基或苯基、甲氧基苄基或苯基、乙氧基苄基或苯基、甲氧基乙氧基苄基或苯基、烯丙氧基苄基或苯基、苯氧基苄基或苯基、乙酰氧基苄基或苯基、苯甲酰氧基苄基或苯基、甲硫基苄基或苯基、苯硫基苄基或苯基、甲苯硫基苄基或苯基、甲基氨基苄基或苯基、二甲基氨基苄基或苯...

【专利技术属性】
技术研发人员：王雨之，李德芳，鲁军，
申请(专利权)人：李德芳，王雨之，
类型：发明
国别省市：山东;37