八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途制造技术

本发明专利技术提供了八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途。

The use of babaodan in the preparation of drugs for the prevention or treatment of acute lung injury

The invention provides the use of babaodan in the preparation of drugs for the prevention or treatment of acute lung injury.

【技术实现步骤摘要】
八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途
本专利技术属于中药领域，具体而言，本专利技术涉及八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途。
技术介绍
急性肺损伤(acutelunginjury，ALI)是各种直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及毛细血管内皮细胞损伤，造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，导致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变，其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome)。流感继发细菌性感染是临床急性肺损伤的主要病因之一，而病原体侵袭机体所导致的免疫细胞过度活化及过度炎症反应是导致患者死亡的重要因素。肺部感染直接活化机体天然免疫系统，使之分泌炎症因子和趋化因子等炎症介质，如白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、角质形成细胞来源趋化因子(KC)和巨噬细胞炎症蛋白2(MIP2)。当炎症介质过度释放时，机体可出现失控的炎症反应，导致或加剧急性肺损伤。调控炎症反应，减轻炎症介质对肺组织造成的损伤，是治疗急性肺损伤、提高患者生存率的有效途径之一。金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus，SA)是常见的人定殖菌和致病菌，除可引起皮肤、软组织等局部感染，也可引起肺炎、骨髓炎、心内膜炎等侵入性感染，是急性肺损伤常见感染性病因。在临床上，SA感染可继发于流感病毒感染，该类患者往往表现出比原发性细菌性肺炎更严重的病变，主要表现为“失控”的炎症因子“风暴”，病死率高。八宝丹源自中药古方，具有清利湿热、活血解毒、去黄止痛等功效。适用于湿热蕴结所致发热、黄疸、小便黄赤、恶心呕吐、纳呆、肋痛腹胀、舌苔黄腻或厚腻干白，或湿热下注所致尿道灼热刺痛、小腹胀痛，以及传染性病毒性感染、急性胆囊炎、急性泌尿系统感染等。现代药理学研究表明八宝丹具有抗炎、解热、镇痛、保肝、利胆、去黄等功效。临床实验显示，八宝丹胶囊治疗慢性胆囊炎总有效率高于胆舒胶囊。八宝丹胶囊辅助黄疸型病毒性肝炎治疗，可改善临床症状及肝功能，具有较好的退黄效果，疗效和苦黄胶囊相似；可有效地改善病毒性肝炎所致的难治性黄疸；对慢性病毒感染引起的肝细胞损伤具有一定的保护作用。目前，尚未有研究表明八宝丹的抗炎效应是否对急性肺损伤具有治疗效果。
技术实现思路
本专利技术人评价了八宝丹对感染性急性肺损伤的保护作用。具体地，本专利技术人以流感病毒PR8、SA序贯感染的小鼠急性肺损伤模型(以下简称PR8+SA模型)，进行八宝丹的药效评价。实验结果表明，八宝丹能有效改善肺损伤。机理研究表明，八宝丹显著地抑制IL-6、TNF-α、KC、MIP2等炎症因子的表达和释放，由此表现出预防或治疗急性肺损伤的作用。因此，本专利技术提供八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途。本专利技术中，所述急性肺损伤可以是流感继发细菌感染引起的急性肺损伤，特别是金黄色葡萄球菌感染引起的急性肺损伤。本专利技术采用流感病毒和金黄色葡萄球菌序贯感染小鼠急性肺损伤模型，证实了八宝丹具有改善急性肺损伤的作用。本专利技术的药物可以为本领域常规的各种剂型，例如固体、半固体或液体的形式，可以为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂和散剂等。所述药物的给药途径可以为注射给药或口服给药。所述注射给药可以包括静脉注射、肌肉注射、腹腔注射、皮内注射或皮下注射等途径。基于质量百分比，所述药物可以包括0.01～99.99％八宝丹或其提取物，以及99.99～0.01％的辅助成分。所述药物可以包括一种或多种药学上可接受的常规辅料。所述药学上可接受的常规辅料可以为赋形剂、填充剂或稀释剂等。附图说明图1显示生存曲线。图2显示肺组织病理切片。图3显示肺细菌载量(CFU计数)(P>0.05)。图4显示BALF中细胞总数。图5显示BALF细胞分类计数。图6显示BALF中KC、MIP2、IL-1β和IL-10的浓度。图7显示BALF中TNF-α和IL-6的动态变化。图8显示肺匀浆中炎性因子mRNA表达。具体实施方式实验药品及配制方法八宝丹胶囊性状：胶囊内容物为黄褐色或灰棕褐色的内容物，给药组1批号：150332020，给药组2批号：140103067，提供单位：厦门中药厂有限公司，贮存方法：阴凉、干燥、室温保存。灌胃用药物配制方法：称取胶囊内容物，加适量MiliQ水溶解至所需浓度(40mg/mL)，冰浴超声30分钟后4℃保存，2小时内使用。细胞实验用药物配制方法：称取八宝丹胶囊内容物，加入适量DMEM细胞培养液超声30分钟，用0.22μM滤膜过滤后，加入10％的灭活FBS和100X青链霉素，加入DMEM补体积，得到2mg/mL八宝丹溶液。4℃保存，24小时内使用。主要试剂小鼠KC、MIP2ELISA检测试剂盒(杭州联科生物技术股份有限公司)；小鼠IL-1β、IL-10、IL-6、TNF-αELISA检测试剂盒(eBioscience)；超纯RNA提取试剂盒(北京康为世纪生物科技有限公司)，RNase-FreeDNaseSet(QIAGEN)，HiFiScriptcDNA第一链合成试剂盒(北京康为世纪生物科技有限公司)，UltraSYBRMixture(北京康为世纪生物科技有限公司)，引物序列见下表1，引物均由北京擎科新业生物技术有限公司合成。主要仪器M1000PRO多功能酶标仪(瑞士Tecan公司)，MastercyclergradientPCR仪(Eppendorf公司)，CFX96TMTouch实时定量PCR系统(BIO-RAD公司)，化学发光成像仪(BIO-RAD公司)。[表1]数据处理及统计学分析使用GraphPadv6.01软件进行数据处理及分析。数据以Mean±SEM表示，生存率采用Log-rank(Mantel-Cox)检验进行分析，其他均采用方差分析(ANOVA)并进行两两比较，P<0.05为有统计学差异。实施例1：八宝丹对流感病毒PR8继发SA感染所致急性肺损伤的保护作用实验动物SPF级C57BL/6小鼠，雌性，6～8周龄，体重16～21g。浙江大学动物实验中心提供，购自上海斯莱克实验动物有限责任公司。实验动物质量合格证：SCXK(沪)2007-0005。实验动物于浙江大学动物中心清洁级饲养，室温20～22℃，光照为12h照明，12h黑暗，给予充足的标准饲料和饮用水。实验操作规程严格遵循浙江大学《实验动物管理条例》。实验细菌及病毒H1N1流感病毒毒株PR8(Puerto-Rico/8)以及金黄色葡萄球菌(SA)由本实验室保存。常规培养、扩本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.八宝丹在制备用于预防或治疗急性肺损伤的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述急性肺损伤是流感继发细菌感染引起的急性肺损伤。


3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述流感继发细菌感染引起的急性肺损伤是金黄色葡萄球菌感染引起的急性肺损伤。


4.根据权利要求1所述的用途，其中，所述药物为固体、半固体或液体的形式。


5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述药物的制剂为水溶液、非水溶液、混悬液、锭剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或散剂。


6.根据权利...

【专利技术属性】
技术研发人员：关斌，钱景，墙世发，王毅，程翼宇，南淑华，詹志学，赖志成，陈西翌，何敏婉，陈晓琳，郑珊珊，许玉珍，曾智发，阳丽华，
申请(专利权)人：厦门中药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35