调节ANK1的方法技术

本发明专利技术公开了一种能够降低ANK1活性以用于(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的试剂。

How to adjust ank1

The invention discloses a reagent capable of reducing ank1 activity for (I) reducing fat accumulation and / or (II) maintaining or increasing fat free body weight.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】调节ANK1的方法
本专利技术涉及能够调节ANK1的活性的试剂以及此类试剂在治疗中，尤其是用于在个体中(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的用途。本专利技术还涉及鉴定此类试剂的方法。
技术介绍
肥胖是一种慢性代谢疾病，在世界上的许多地区已达到了流行病程度。肥胖症是诸如2型糖尿病、心血管疾病、血脂异常和某些类型的癌症等严重并存病的主要风险因素(WorldHealthOrgan.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。肥胖症是指来自碳水化合物、脂肪等的能量过量蓄积而导致个体体重超过正常值的病症。附加体重通常以脂肪的形式保留于皮肤下方或内脏周围。经验数据表明，初始体重的至少10％的体重减轻导致肥胖症相关并存病的风险的显著降低(WorldHealthOrgan.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。然而，体重减轻能力显示出较大的个体间波动性。当能量摄入量超过能量消耗量时，引起肥胖症。因此为了减轻肥胖症，需要减少来自脂肪、碳水化合物等的能量摄入量的方法，或通过促进体内代谢来增加能量消耗量的方法。因此，饮食习惯和运动的改善被视为预防和减轻肥胖症和肥胖症相关障碍的有效方法。例如，人们早已认识到，低热量饮食(LCD)干预可以非常有效地减轻体重，并且这种体重减轻通常伴随肥胖症相关并存病尤其是2型糖尿病的风险的改善(WorldHealthOrgan.Tech.Rep.Ser.(2000)894:i-xii,1-253)。虽然已知多种方法用于促进体重减轻，但个体一旦完成体重减轻干预期，就面临着恢复所减轻体重风险。此类回归冒着降低或潜在地完全消除与体重减轻相关的任何有益效果的风险。因此，不仅仍然迫切需要促进体重减轻的改善的方法，而且还需要用于支持体重维持的方法(防止或降低所减轻体重的恢复，并因此以类似于体重减轻干预后所实现的水平支持维持体重)。此类改善将为肥胖症提供更完整的治疗，因此降低肥胖症相关障碍的风险。肥胖症与身体的许多生理变化相关联，包括某些基因产物水平的差异，肥胖个体的该水平高于或低于正常体重的个体(Singla,BardoloiandParkash,WorldJDiabetes(2010)(Singla、Bardoloi和Parkash，《世界糖尿病杂志》，2010年))。此外，已经证明许多这些基因产物的血液水平在体重减轻干预期间显著变化(VanDijketal.PlosOne(2010)(VanDijk等人，《公共科学图书馆·综合》，2010年)，Viguerieetal.PlosGenetics(2012)(Viguerie等人，《公共科学图书馆·遗传学》，2012年))。然而，对于基因表达水平的这些变化与肥胖症和体重减轻是否有因果关系，或者它们是否只是肥胖状态和体重减轻干预的反映，人们知之甚少。探索基因表达水平变化的可能因果关系的一种方法是研究在动物模型中的敲落实验中是否可以改变这些基因的水平。使用现代分子生物学技术，这些技术可以对几种动物进行和重复。当这样的敲落导致非致死表型时，可以使用生理学、形态学或分子读数来评估减少的基因表达的影响。由于若干原因，黑腹果蝇(Drosophilamelanogaster)(通常被称为果蝇)已被证明是用以研究特定基因在脂肪生物学中的功能的良好遗传模型系统(HongandPark,Exp.Molec.Medicine,2010(Hong和Park，《实验和分子医学》，2010年)；Pospisiliketal.Cell,2010(Pospisilik等人，《细胞》，2010年)；Guoetal.Nature2008(Guo等人，《自然》，2008年))。首先，遗传筛选很容易，因为对于大多数基因，RNAi敲落飞蝇线很容易获得。其次，飞蝇发育迅速，并且它们能够以高吞吐量的方式进行研究。第三，人类和飞蝇基因之间的同源性相当高。重要的是，脂质储存和利用的基本人体成分和调节机制在飞蝇中是进化上保守的。此外，飞蝇可经受饮食干预，包括高蔗糖饮食、饥饿，并且因此可以模仿人类饮食生活方式。为了评估特定基因的敲落对飞蝇代谢和脂肪发育的影响，最确定和最好的读数是通过总甘油三酯水平测量的脂肪积累。作为读数，体重本身不太可靠，因为这可能受许多因素影响，包括身长，但更重要的是去脂体重或肌肉质量的差异。因此，当与较低的脂肪积累相结合时，飞蝇中增加的体重可以是正的。除了绝对脂肪质量之外，脂肪质量与肌肉质量的比率因此优选作为与绝对体重相比的代谢健康的标志物。
技术实现思路
在一个方面，本专利技术提供了能够降低ANK1活性以用于在个体中(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的试剂。在一个方面，本专利技术提供了能够降低ANK1活性以用于减少脂肪积累的试剂。在一个实施方案中，通过甘油三酯水平测量脂肪积累。在一个方面，本专利技术提供了能够降低ANK1活性以用于保持个体的去脂体重的试剂。在一个方面，本专利技术提供了能够降低ANK1活性以用于增加个体的去脂体重的试剂。在另一方面，本专利技术提供了能够降低ANK1活性以用于支持体重维持和/或治疗或预防肥胖症的试剂。在另一方面，本专利技术提供了能够降低ANK1的活性的试剂在支持体重维持方面的用途。在另一方面，本专利技术提供了能够降低ANK1的活性的试剂在治疗或预防肥胖症方面的用途。在另一方面，本专利技术提供了能够降低ANK1的活性的试剂在增加去脂体重与脂肪质量的比率方面的用途。在另一方面，本专利技术提供了能够降低甘油三酯水平的试剂的用途。在另一方面，本专利技术提供了能够降低ANK1的活性的试剂在改善血脂异常方面的用途。在另一方面，本专利技术提供了能够降低心血管疾病(CVD)的风险的试剂的用途。在另一方面，本专利技术提供了减少个体脂肪积累的方法，该方法包括将本专利技术的试剂施用给对其有需要的个体。在另一方面，本专利技术提供了保持或增加个体的去脂体重的方法，该方法包括将本专利技术的试剂施用给对其有需要的个体。在另一方面，本专利技术提供了支持体重维持的方法，该方法包括将本专利技术的试剂施用给对其有需要的个体。在另一方面，本专利技术提供了减少个体脂肪沉积的方法，该方法包括将本专利技术的试剂施用给对其有需要的个体。在另一方面，本专利技术提供了治疗或预防肥胖症的方法，该方法包括将本专利技术的试剂施用给对其有需要的个体。相比于不存在本专利技术的试剂时的活性，ANK1的活性可能下降。ANK1的活性可例如降低至少1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、50％、75％或100％。试剂可为例如ANK1拮抗剂或抑制剂，或者试剂可降低细胞(优选地为脂肪细胞)中ANK1的水平。在一个实施方案中，在体重减轻干预期间或之后将试剂施用给个体。在优选的实施方案中，在体重减轻干预期间将试剂施用给个体。体重减轻干预可为例如饮食方案(例如低热量饮食)和/或锻炼方案。在一个实施方案中，低热量饮食意味着个体在本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种能够降低ANK1活性以用于在个体中(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的试剂。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170331 EP 17164140.01.一种能够降低ANK1活性以用于在个体中(i)减少脂肪积累和/或(ii)保持或增加去脂体重的试剂。


2.根据权利要求1所述用途的试剂，其中所述试剂能够降低ANK1的活性以用于改善血脂异常。


3.根据任一前述权利要求所述用途的试剂，其中所述试剂能够降低心血管疾病(CVD)的风险。


4.根据任一前述权利要求所述用途的试剂，其中所述试剂在体重减轻干预期间或之后，优选地在体重减轻干预期间施用于个体。


5.根据任一前述权利要求所述用途的试剂，其中所述试剂降低个体中ANK1的水平。


6.根据任一前述权利要求所述用途的试剂，其中所述试剂选自表1中列出的试剂。


7.根据权利要求1至5中任一项所述用途的试剂，其中所述试剂选自siRNA、shRNA、miRNA、反义RNA、多核苷酸、多肽或小分子。
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【专利技术属性】
技术研发人员：A·瓦尔塞西亚，N·格尔多夫，J·哈格尔，
申请(专利权)人：雀巢产品有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH