在质谱分析中生成发现离子电流及其用途制造技术

用于生成发现离子电流的系统。一个系统包括提供离子电流测量的质谱仪。该系统包括耦接到质谱仪的控制器。该系统还包括耦接到控制器和质谱仪的液体处理器。控制器被配置为识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，质荷间隔包括至少一个质荷通道。控制器被配置为计算电荷间隔的当前离子电流测量与电荷间隔的基本平均值之间的相对变化。控制器被配置为将相对变化与阈值进行比较。控制器还被配置为响应于确定相对变化超过阈值，使用液体处理器开始馏分收集。

Generation, discovery and application of ion current in mass spectrometry

A system for generating discovery ion currents. One system includes a mass spectrometer that provides ion current measurement. The system includes a controller coupled to a mass spectrometer. The system also includes a liquid processor coupled to a controller and a mass spectrometer. The controller is configured to recognize the basic average ion current of each mass charge interval, which includes at least one mass charge channel. The controller is configured to calculate the relative change between the current ion current measurement of the charge gap and the basic average value of the charge gap. The controller is configured to compare relative changes with thresholds. The controller is also configured to start distillate collection using a liquid processor in response to determining that a relative change exceeds a threshold.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】在质谱分析中生成发现离子电流及其用途
技术介绍
质谱分析(massspectrometry)是一种分析技术，其可以使化学物质电离并基于离子的质荷比对离子进行分类。质谱分析用于许多不同领域，并应用于纯样本以及复杂混合物。通常，质谱是作为质荷比函数的离子信号强度的图。这些频谱用于确定样本的元素或同位素特征，粒子和分子的质量，并阐明分子(诸如肽和其它化合物)的化学结构。
技术实现思路
本公开总体涉及质谱仪领域，并且更具体地涉及系统，该系统分析以液体、蒸汽或气体形式的未知化合物流向质谱仪分析系统。在一个实施方式中，一种系统包括质谱仪，质谱仪在一段时间内为多个质荷通道提供离子电流测量。该系统包括耦接到质谱仪的控制器。该系统还包括耦接到控制器和质谱仪的液体处理器。控制器被配置为识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，质荷间隔包括至少一个质荷通道。控制器还被配置为计算电荷间隔的当前离子电流测量与电荷间隔的基本平均值之间的相对变化。控制器还配置为将相对变化与阈值进行比较。该系统还被配置为使得响应于确定相对变化超过阈值，控制器将控制信号发送到液体处理器。在另一个实施方式中，一种系统包括质谱仪，质谱仪在一段时间内为多个质荷通道提供离子电流测量。该系统包括耦接到质谱仪的控制器。该系统还包括耦接到控制器和质谱仪的液体处理器。控制器被配置为识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，质荷间隔包括至少一个质荷通道。控制器还被配置为计算电荷间隔的当前离子电流测量与电荷间隔的基本平均值之间的相对变化。控制器还被配置为计算扫描中每个电荷间隔的相对变化的总和。控制器还配置为将相对变化的总和与阈值进行比较。该系统还被配置为使得响应于确定相对变化的总和超过阈值，控制器将控制信号发送到液体处理器。该系统还可以单独或组合地包括以下特征中的一个或多个。控制器可以进一步被配置为绘制扫描的每个电荷间隔的相对变化的总和对扫描时间的图。控制器可以被配置为识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，质荷间隔包括至少一个质荷通道，计算电荷间隔的当前离子电流测量与电荷间隔的基本平均值之间的相对变化，计算扫描中每个电荷间隔的相对变化的总和，将相对变化的总和与阈值进行比较；并且响应于确定相对变化的总和超过阈值，使用馏分收集器开始馏分收集。控制器可以被配置为在质荷通道的扫描中对离子电流测量应用算法平滑。控制器可以被配置为在质荷通道的扫描中对相对变化应用算法平滑。液体处理器可以是馏分收集器。控制信号可以使馏分收集器开始馏分收集。可以实施本说明书中描述的主题的特定实施例，以便实现以下优点中的一个或多个。可以改善馏分材料收集，可以基于对未知样本的质谱分析生成控制信号，并且可以改善数据分析/可视化。在附图和以下描述中阐述了本说明书中描述的主题的一个或多个实施例的细节。根据说明书、附图和权利要求，该主题的其它特征、方面和优点将变得显而易见。附图说明图1图示了可以基于质谱分析生成控制信号的示例性环境。图2图示了使用质谱分析来控制下游过程的系统。图3A-C是对溶剂流中苯甲酸的流动注射分析的曲线图。图4A-B是对溶剂流中7乙基-[1-(4-氟苯基)-4-异丙基-2-苯基-1H-咪唑-5-基]-5-羟基-3-氧代-反式-6-庚烯酸甲酯的流动注射分析。图5是使用在800秒内从10％有机溶剂流到100％有机溶剂流的梯度溶剂流，对还原的人源抗体进行RP-HPLC-MS分析的曲线图。图6A-C是用于生成控制信号的示例性过程的流程图。各附图中相同的附图标记和名称指示相同的元件。具体实施方式图1图示了可以基于未知样本的质谱分析生成控制信号的示例性环境。提供样本(由电喷雾探针102表示)通过加热的毛细管入口104到达蒸发和/或电离区域。蒸发和/或电离区域使样本蒸发并使蒸发的样本的粒子电离。电离的元素和分子可以作为离子束通过离子导向器(例如，四极、六极、八极等)区域108。通常，六极区域(或桥)可以用于聚焦离子束，以使得离子束作为窄束离开六极区域。在四极分析器110内，电离的样本经受电场，该电场可以沿不同的路径偏转电离的样本。电离的样本被偏转的程度是离子质量和离子电荷的函数。仅检测到具有适当质荷比的离子到达检测器114。更改电场，质荷比的变化将具有期望的或稳定的轨迹，并且不同的离子可以到达检测器114。通常，质谱仪将循环通过不同的质荷通道。控制器116可以从检测器114(或从质谱仪，该质谱仪从检测器114获得信息)接收信息，并结合关于电场的信息可以确定关于样本的特征，并响应于那些确定而发出控制信号118。通常，控制信号118可以从任何以液体、蒸汽或气体形式的未知化合物流向质谱仪分析系统中确定(例如，流动注射分析(FIA)质谱分析、挥发性大气化学电离(vAPCI)质谱分析或色谱，诸如反相高效液相色谱(RP-HPLC)质谱分析、快速色谱质谱分析或离子色谱质谱分析)。这些系统中的每一个的特征在于可以在时域中分离分析物和基质，并且导致化合物在分离时间(或者不分离、部分分离或基线分离)内顺序递送到质谱系统的离子源。控制信号118可以用于控制下游硬件组件，诸如液体处理器(例如，馏分收集器、碎片设备)，在分析运行期间改变质谱仪设置(导致例如碎片)或改变到数据输出。控制器116还可以用于采集后数据处理，并且可以经由自动数据标记和标签来引导数据分析，以改善质谱分析数据可视化。图2图示了使用质谱分析来控制下游过程的系统。质谱仪204可以与流动递送系统202耦接，以便将含有样本的分析物输送到质谱仪204的离子生成源。在电离之后，质谱仪分析器按生成的离子的质荷比分离生成的离子，并且质谱分析检测器系统取决于m/z(质荷比)提供离子电流信号。然后，数据处理允许从样本中识别、表征和定量感兴趣的分析物。流动递送系统202可以包括诸如挥发性大气化学电离(vAPCI)的方法，其特征在于在气态或气相中的分析物被递送到质谱仪整块(en-block)，流动注射分析(FIA)，其特征在于分析物被递送到MS系统整块的离子源，但该分析物在附加包括色谱分离材料(诸如反相HPLC、快速色谱、离子色谱等)的溶剂流或工作流中，所有附加特征在于在时域中分离(或部分分离)分析物和基质以及向MS系统的离子源的顺序递送。在许多工作流中，质谱仪204仅分析来自流动流的部分流出物，其中流动的大部分或少数部分用于进一步的下游处理，诸如附加的检测器系统或用于在分离馏分(下游硬件组件)中物理地收集流动。在那些设置中，质谱分析检测器信号可以由控制器206使用，以控制下游馏分收集208，用于自动收集和处理样本中的未知分析物。控制器206可以接收来自质谱仪204的信号并基于该信号触发下游过程，如下面进一步讨论的。在一些实施方式中，控制器206可以与质谱仪204或下游组件(诸如液体处理器208)集成。在一些实施方式中，控制器可以是独立的硬件组件或耦接到质谱仪204和下游组件的计算机。在一些实施方式中，样本直接从流动递送系统202导向下游本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种系统，包括：/n质谱仪，所述质谱仪在一段时间内为多个质荷通道提供离子电流测量；/n耦接到所述质谱仪的控制器；以及/n耦接到所述控制器和所述质谱仪的液体处理器；/n其中所述控制器被配置为：/n识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，所述质荷间隔包括至少一个质荷通道；/n计算电荷间隔的当前离子电流测量与所述电荷间隔的基本平均值之间的相对变化；/n将所述相对变化与阈值进行比较；并且/n响应于确定所述相对变化超过所述阈值，使用所述液体处理器开始馏分收集。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170117 US 15/408,146;20170829 US 15/689,3611.一种系统，包括：
质谱仪，所述质谱仪在一段时间内为多个质荷通道提供离子电流测量；
耦接到所述质谱仪的控制器；以及
耦接到所述控制器和所述质谱仪的液体处理器；
其中所述控制器被配置为：
识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，所述质荷间隔包括至少一个质荷通道；
计算电荷间隔的当前离子电流测量与所述电荷间隔的基本平均值之间的相对变化；
将所述相对变化与阈值进行比较；并且
响应于确定所述相对变化超过所述阈值，使用所述液体处理器开始馏分收集。


2.根据权利要求1所述的系统，其中所述控制器进一步被配置为绘制扫描的每个电荷间隔的总和相对变化对扫描时间的图。


3.根据权利要求1所述的系统，其中所述质荷间隔包括多个质荷通道。


4.根据权利要求1所述的系统，其中基于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描来确定所述基本平均值。


5.根据权利要求1所述的系统，其中基于接收的关于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描与当前扫描的差异的信息，在滚动的基础上确定所述基本平均值。


6.根据权利要求5所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为响应于以下中的至少一个而停止馏分收集：固定时间、由滚动相对变化指示到下一个瓶、固定相对变化和由所述滚动相对变化的算法确定的提取的离子电流。


7.根据权利要求1所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为在质荷通道的扫描中对所述离子电流测量应用算法平滑。


8.根据权利要求1所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为在质荷通道的扫描中对所述相对变化应用算法平滑。


9.一种控制液体处理器的方法，包括：
在一段时间内从质谱仪接收多个质荷通道的离子电流测量；
识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，所述质荷间隔包括至少一个质荷通道；
计算电荷间隔的当前离子电流测量与所述电荷间隔的基本平均值之间的相对变化；
将所述相对变化与阈值进行比较；并且
响应于确定所述相对变化的总和超过所述阈值，使用所述液体处理器开始馏分收集。


10.根据权利要求9所述的方法，进一步包括绘制扫描的每个电荷间隔的总和相对变化对扫描时间的图。


11.根据权利要求9所述的方法，其中所述质荷间隔包括多个质荷通道。


12.根据权利要求9所述的方法，其中基于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描来确定所述基本平均值。


13.根据权利要求9所述的方法，其中基于接收的关于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描与当前扫描的差异的信息，在滚动的基础上确定所述基本平均值。


14.根据权利要求13所述的方法，进一步包括响应于以下中的至少一个而停止馏分收集：固定时间、由滚动相对变化指示到下一个瓶、固定相对变化和由所述滚动相对变化的算法确定的提取的离子电流。


15.根据权利要求9所述的方法，进一步包括在质荷通道的扫描中对所述离子电流测量应用算法平滑。


16.根据权利要求9所述的方法，进一步包括在质荷通道的扫描中对所述相对变化应用算法平滑。


17.一种系统，包括：
质谱仪，所述质谱仪在一段时间内为多个质荷通道提供离子电流测量；
耦接到所述质谱仪的控制器；以及
耦接到所述控制器和所述质谱仪的液体处理器；
其中所述控制器被配置为：
识别每个质荷间隔的基本平均离子电流，所述质荷间隔包括至少一个质荷通道；
计算电荷间隔的当前离子电流测量与所述电荷间隔的基本平均值之间的相对变化；
计算扫描中每个电荷间隔的所述相对变化的总和；
将所述相对变化的总和与阈值进行比较；并且
响应于确定所述相对变化的总和超过所述阈值，使用所述液体处理器开始馏分收集。


18.根据权利要求17所述的系统，其中所述控制器进一步被配置为绘制扫描的每个电荷间隔的总和相对变化对扫描时间的图。


19.根据权利要求17所述的系统，其中所述质荷间隔包括多个质荷通道。


20.根据权利要求17所述的系统，其中基于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描来确定所述基本平均值。


21.根据权利要求17所述的系统，其中基于接收的关于在固定时间对样本的一个或多个在先扫描与当前扫描的差异的信息，在滚动的基础上确定所述基本平均值。


22.根据权利要求21所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为响应于以下中的至少一个而停止馏分收集：固定时间、由滚动相对变化指示到下一个瓶、固定相对变化和由所述滚动相对变化的算法确定的提取的离子电流。


23.根据权利要求17所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为在质荷通道的扫描中对所述离子电流测量应用算法平滑。


24.根据权利要求17所述的系统，其中所述控制器被进一步配置为在质荷通道的扫描中对所述相对变化应用算法平滑。


25.一种控制液体处理器的方法，包括：
在一段时间内从质谱仪接收多个质荷通道的离子电流测量；
识别每个质...

【专利技术属性】
技术研发人员：L克莱查，
申请(专利权)人：艾德维昂股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US