结合LIGHT的抗原结合分子制造技术

本发明专利技术涉及结合至TNF相关细胞因子LIGHT(TNFSF14)，从而与LIGHT竞争结合至细胞受体疱疹病毒进入介体(HVEM)和淋巴毒素β受体的抗原结合分子，尤其抗体、其片段和变体，以及所述抗原结合分子治疗和/或预防炎性病症和免疫病症的用途。

Light binding antigen binding molecule

The invention relates to antigen binding molecules, in particular antibodies, fragments and variants thereof, that bind to TNF related cytokine light (TNFSF14) to compete with light for binding to cell receptor herpesvirus entry mediators (HVEM) and lymphotoxin beta receptors, and the use of the antigen binding molecules for the treatment and / or prevention of inflammatory and immune disorders.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合LIGHT的抗原结合分子
本专利技术涉及结合至TNF相关细胞因子LIGHT(TNFSF14)，从而与LIGHT竞争结合至细胞受体疱疹病毒进入介体(HVEM)和淋巴毒素β受体的抗原结合分子，尤其抗体、其片段和变体，以及所述抗原结合分子治疗和/或预防炎性病症和免疫病症的用途。
技术介绍
LIGHT(淋巴毒素样，展现可诱导性表达并且为了由T淋巴细胞表达的受体HVEM与HSV糖蛋白D竞争)，也称为TNFSF14或CD258，在活化的T细胞上上调。LIGHT在原初T细胞上不表达但在活化后上调，在T细胞上在4小时内出现、至12-24小时达峰值且至48小时消失(″调控肿瘤坏死因子相关LIGHT基因的表达的机制.钙信号传导路径在转录控制中的作用(Mechanismsregulatingexpressionofthetumornecrosisfactor-relatedLIGHTgene.Roleofcalcium-signalingpathwayinthetranscriptionalcontrol)″，CastellanoR等《生物化学杂志(JBiolChem)》.2002年11月8日；277：42841-51)。LIGHT也由不成熟树突状细胞、NK细胞和单核细胞表达(″淋巴毒素/LIGHT、淋巴微环境和自体免疫疾病(Lymphotoxin/light，lymphoidmicroenvironmentsandautoimmunedisease)″.GommermanJL等《自然免疫学综述(NatRevImmunol)》2003，3：642-655；″TNF样分子LIGHT共刺激T细胞增殖并且为树突状细胞介导的同种异体T细胞反应所需(LIGHT，aTNF-likemolecule，costimulatesTcellproliferationandisrequiredfordendriticcell-mediatedallogeneicTcellresponse)″.TamadaK等《免疫学杂志(JImmunol)》2000，164：4105-4110)。LIGHT是以下三种TNFSF受体的配体：疱疹病毒进入介体(HVEM)，主要由T细胞表达(″TNF家族受体疱疹病毒进入介体和其配体LIGHT在活化的T细胞上的互反表达：LIGHT下调其自身的受体(ReciprocalExpressionoftheTNFFamilyReceptorHerpesVirusEntryMediatorandItsLigandLIGHTonActivatedTCells：LIGHTDown-RegulatesItsOwnReceptor)″.MorelY.等《免疫学杂志(J.Immunol.)》2001，167：2479-2486)；淋巴毒素β受体(LTBR)，由基质和非淋巴造血细胞表达(″淋巴毒素β受体和TR2/HVEM的新颖配体LIGHT经由基因转移诱导凋亡并且抑制体内肿瘤形成(LIGHT，anovelligandforlymphotoxinbetareceptorandTR2/HVEMinducesapoptosisandsuppressesinvivotumorformationviagenetransfer)″.ZhaiY等《临床研究杂志(J.Clin.Invest.)》1998，102：1142-1151)；以及可溶性蛋白质诱饵受体3(DcR3/TNFRSF6B)。首先鉴别LIGHT当显示促进T细胞增殖和IFNγ产生时对HVEM具有共刺激作用，并且LIGHT对DC的阻断抑制同种异体T细胞反应(″TNF样分子LIGHT共刺激T细胞增殖并且为树突状细胞介导的同种异体T细胞反应所需(LIGHT，aTNF-likemolecule，costimulatesTcellproliferationandisrequiredfordendriticcell-mediatedallogeneicTcellresponse)″TamadaK.等《免疫学杂志(JImmunol)》2000，164：4105-4110；″针对TNF受体超家族的新成员TR2(疱疹病毒进入介体)的抗体阻断T细胞增殖、活化标志物的表达和细胞因子的产生(AntibodiestoTR2(herpesvirusentrymediator)，anewmemberoftheTNFreceptorsuperfamily，blockTcellproliferation，expressionofactivationmarkers，andproductionofcytokines)″.Harrop等《免疫学杂志(JImmunol)》1998，161：1786-1794)。还已经显示LIGHT-HVEM相互作用促进NK细胞、嗜中性粒细胞和单核细胞的活化和效应功能(″LIGHT经由HVEM增强人类单核细胞和嗜中性粒细胞的杀细菌活性(LIGHTenhancesthebactericidalactivityofhumanmonocytesandneutrophilsviaHVEM)″HeoSK等《白细胞生物学杂志(JLeukocyteBiol)》2006，79：330-338；″单核细胞中的HVEM信号传导由细胞内钙动员介导(HVEMsignalinginmonocytesismediatedbyintracellularcalciummobilization)″HeoSK等《免疫学杂志(JImmunol)》2007，179：6305-6310)。尽管LTβR主要在例如基质细胞的非造血细胞上表达，但最近已经显示LIGHT-LTβR介导的信号传导涉及于DC活化和扩张中(″刺激树突状细胞上的淋巴毒素β受体对于其内环境稳定和扩张是关键的(Stimulatinglymphotoxinbetareceptoronthedendriticcellsiscriticalfortheirhomeostasisandexpansion)″.WangYG等《免疫学杂志(JImmunol)》2007，175：6997-7002)。LTβR信号传导对于二级淋巴结构的发育也是至关重要的(″调节肠道免疫系统：淋巴毒素和GALT器官的作用(Modulatingtheintestinalimmunesystem：theroleoflymphotoxinandGALTorgans)″.SpahnTW等《肠(Gut)》2004，53：456-465)，并且小鼠中LTβ与LIGHT的缺失导致所有二级淋巴结构的缺乏(″LIGHT的靶向破坏引起共刺激T细胞活化的缺陷并且揭示与淋巴毒素β在肠系膜淋巴结生成中协作(TargeteddisruptionofLIGHTcausesdefectsincostimulatoryTcellactivationandrevealscooperationwithlymphotoxinbetainmesentericlymphnodegenesis)″.Scheu，S.等《实验医学杂志(JExpMed)》2002，195：1613-1624)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子与可溶性LIGHT相比对膜结合LIGHT具有更高亲和力。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170124 GB 1701194.11.一种抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子与可溶性LIGHT相比对膜结合LIGHT具有更高亲和力。


2.如权利要求1所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子与可溶性LIGHT相比对膜结合LIGHT具有至少约高10倍的亲和力。


3.如权利要求1所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子与可溶性LIGHT相比对膜结合LIGHT具有至少约高50倍的亲和力。


4.如权利要求至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
与SEQIDNO40、8、48、16、24、32、56、64、72、80、88、96、104、112和120中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VHCDR3；和/或
与SEQIDNO36、4、44、12、20、28、52、60、68、76、84、92、100、108和116中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VLCDR3。


5.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
包含SEQIDNO40、8、48、16、24、32、56、64、72、80、88、96、104、112和120中的任一个的氨基酸序列的VHCDR3；和/或
包含SEQIDNO36、4、44、12、20、28、52、60、68、76、84、92、100、108和116中的任一个的氨基酸序列的VLCDR3。


6.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
与SEQIDNO38、6、46、14、22、30、54、62、70、78、86、94、102、110、118中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VHCDR1；
与SEQIDNO39、7、47、15、23、31、55、63、71、79、87、95、103、111、119中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VHCDR2；以及
与SEQIDNO40、8、48、16、24、32、56、64、72、80、88、96、104、112和120中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VHCDR3；
和/或
与SEQIDNO34、2、42、10、18、26、50、58、66、74、82、90、98、106、114中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VLCDR1；
与SEQIDNO35、3、43、11、19、27、51、59、67、75、83、91、99、107、115中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VLCDR2；以及
与SEQIDNO36、4、44、12、20、28、52、60、68、76、84、92、100、108和116中的任一个的氨基酸序列具有至少80％同一性的VLCDR3。


7.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
包含SEQIDNO38、6、46、14、22、30、54、62、70、78、86、94、102、110、118中的任一个的氨基酸序列的VHCDR1；
包含SEQIDNO39、7、47、15、23、31、55、63、71、79、87、95、103、111、119中的任一个的氨基酸序列的VHCDR2；以及
包含SEQIDNO40、8、48、16、24、32、56、64、72、80、88、96、104、112和120中的任一个的氨基酸序列的VHCDR3；
和/或
包含SEQIDNO34、2、42、10、18、26、50、58、66、74、82、90、98、106、114中的任一个的氨基酸序列的VLCDR1；
包含SEQIDNO35、3、43、11、19、27、51、59、67、75、83、91、99、107、115中的任一个的氨基酸序列的VLCDR2；以及
包含SEQIDNO36、4、44、12、20、28、52、60、68、76、84、92、100、108和116中的任一个的氨基酸序列的VLCDR3。


8.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
与选自由SEQIDNO:37、SEQIDNO:5、SEQIDNO:45、SEQIDNO:13、SEQIDNO:21、SEQIDNO:29、SEQIDNO:53、SEQIDNO:61、SEQIDNO:69、SEQIDNO:77、SEQIDNO:85、SEQIDNO:93、SEQIDNO:101、SEQIDNO:109、SEQIDNO:117组成的组的氨基酸序列具有至少80％同一性的重链可变区；
和/或
与选自由SEQIDNO:33、SEQIDNO:1、SEQIDNO:41、SEQIDNO:9、SEQIDNO:17、SEQIDNO:25、SEQIDNO:49、SEQIDNO:57、SEQIDNO:65、SEQIDNO:73、SEQIDNO:81、SEQIDNO:89、SEQIDNO:97、SEQIDNO:105、SEQIDNO:113组成的组的氨基酸序列具有至少80％同一性的轻链可变区。


9.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子包含：
包含选自由SEQIDNO:37、SEQIDNO:5、SEQIDNO:45、SEQIDNO:13、SEQIDNO:21、SEQIDNO:29、SEQIDNO:53、SEQIDNO:61、SEQIDNO:69、SEQIDNO:77、SEQIDNO:85、SEQIDNO:93、SEQIDNO:101、SEQIDNO:109、SEQIDNO:117组成的组的氨基酸序列的重链可变区；
和/或
包含选自由SEQIDNO:33、SEQIDNO:1、SEQIDNO:41、SEQIDNO:9、SEQIDNO:17、SEQIDNO:25、SEQIDNO:49、SEQIDNO:57、SEQIDNO:65、SEQIDNO:73、SEQIDNO:81、SEQIDNO:89、SEQIDNO:97、SEQIDNO:105、SEQIDNO:113组成的组的氨基酸序列的轻链可变区。


10.如权利要求1至3中任一项所述的抗LIGHT抗原结合分子，其中所述抗原结合分子选自由以下组成的组：
(a)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:38)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:39)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:40)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列RASENIYGALN(SEQIDNO:34)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAE(SEQIDNO:35)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:36)的VLCDR3；
(b)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:6)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKG(SEQIDNO:7)的VHCDR2、包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:8)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:2)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:3)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:4)的VLCDR3；
(c)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DSEIH(SEQIDNO:46)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKG(SEQIDNO:47)的VHCDR2、包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:48)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:42)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:43)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLSTPWT(SEQIDNO:44)的VLCDR3；
(d)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYAIH(SEQIDNO:86)的VHCDR1、包含氨基酸序列VISTYYGDASYNQKFKG(SEQIDNO:87)的VHCDR2、包含氨基酸SRGEYGNYDAMDY序列(SEQIDNO:88)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列KASQSVDYDGDSYMN(SEQIDNO:82)的VLCDR1、包含氨基酸序列AASNLES(SEQIDNO:83)的VLCDR2和包含氨基酸序列QQSNEDPLT(SEQIDNO:84)的VLCDR3；
(e)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DSEIH(SEQIDNO:94)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKG(SEQIDNO:95)的VHCDR2、包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:96)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列SASSSVSYMY(SEQIDNO:90)的VLCDR1、包含氨基酸序列DTSNLAS(SEQIDNO:91)的VLCDR2和包含氨基酸序列QQWSSYPLT(SEQIDNO:92)的VLCDR3；
(f)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DSEIH(SEQIDNO:102)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGGTAYNQKFKG(SEQIDNO:103)的VHCDR2、包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:104)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列SASSSVSYMY(SEQIDNO:98)的VLCDR1、包含氨基酸序列DTSNLAS(SEQIDNO:99)的VLCDR2和包含氨基酸序列QQWSSYPLT(SEQIDNO:100)的VLCDR3；
(g)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYYMY(SEQIDNO:110)的VHCDR1、包含氨基酸序列AIGDGGIYTYYADTVKG(SEQIDNO:111)的VHCDR2、包含氨基酸序列GTGDGFAY(SEQIDNO:112)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列RASESVDSYGNSFMH(SEQIDNO:106)的VLCDR1、包含氨基酸序列LASNLES(SEQIDNO:107)的VLCDR2和包含氨基酸序列QQNNEDPYT(SEQIDNO:108)的VLCDR3；
(h)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYAIH(SEQIDNO:118)的VHCDR1、包含氨基酸序列VISTYYGDASYNQKFKG(SEQIDNO:119)的VHCDR2、包含氨基酸序列SRGEYGNYDAMDY(SEQIDNO:120)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列RASESVDSYGNSFMH(SEQIDNO:114)的VLCDR1、包含氨基酸序列RASNLES(SEQIDNO:115)的VLCDR2和包含氨基酸序列QQSNEDPYT(SEQIDNO:116)的VLCDR3；
(i)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:14)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKG(SEQIDNO:15)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:16)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:10)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:11)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:12)的VLCDR3；
(j)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:22)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:23)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:24)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:10)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:11)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:12)的VLCDR3；
(k)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:30)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:31)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:32)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:10)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:11)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:12)的VLCDR3；
(l)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:38)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:39)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:40)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:10)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:11)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:12)的VLCDR3；
(m)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:14)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKG(SEQIDNO:15)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:16)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:18)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:19)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:20)的VLCDR3；
(n)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:22)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:23)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:24)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:18)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:19)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:20)的VLCDR3；
(o)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:30)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:31)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:32)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:18)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:19)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:20)的VLCDR3；
(p)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:38)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:39)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:40)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:18)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:19)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:20)的VLCDR3；
(q)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:14)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFKG(SEQIDNO:15)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:16)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:26)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:27)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:28)的VLCDR3；
(r)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:22)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:23)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:24)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:26)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLAD(SEQIDNO:27)的VLCDR2和包含氨基酸序列QNVLTTPWT(SEQIDNO:28)的VLCDR3；
(s)包含以下的抗LIGHT抗原结合分子：重链可变区，其包含：包含氨基酸序列DYEMH(SEQIDNO:30)的VHCDR1、包含氨基酸序列EIDPETGDTAYSQKFQG(SEQIDNO:31)的VHCDR2和包含氨基酸序列ETDYFFDY(SEQIDNO:32)的VHCDR3；以及
轻链可变区，其包含：包含氨基酸序列GASENIYGALN(SEQIDNO:26)的VLCDR1、包含氨基酸序列GATNLA...

【专利技术属性】
技术研发人员：史蒂夫·福尔摩斯，
申请(专利权)人：卡佩拉生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：英国;GB