色瑞替尼和抗PD-1抗体分子组合的给药方案制造技术

本公开涉及药学领域，具体涉及用于治疗癌症的色瑞替尼和PD‑1抑制剂。具体地，本公开涉及用于治疗癌症的药物组合，所述组合包含色瑞替尼或其药学上可接受的盐以及PD‑1抑制剂或其药学上可接受的盐，涉及施用所述组合治疗癌症的方法，并且涉及所述组合用于制造治疗癌症的药物的用途。

Drug delivery scheme of combination of seretinib and anti-PD-1 antibody

The present disclosure relates to the pharmaceutical field, in particular to seretinib and PD \u2011 1 inhibitors for cancer treatment. In particular, the present disclosure relates to a drug combination for treating cancer, the combination comprising seretinib or a pharmaceutically acceptable salt thereof and PD \u2011 1 inhibitor or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the application of the combination for treating cancer, and the use of the combination for manufacturing a drug for treating cancer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】色瑞替尼和抗PD-1抗体分子组合的给药方案
本公开涉及药学领域，具体涉及用于治疗癌症的色瑞替尼和抗PD-1抗体分子。具体来说，本公开涉及用于治疗癌症的药物组合，该药物组合包含色瑞替尼或其药学上可接受的盐以及抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐；涉及施用所述组合治疗癌症的方法；并且涉及所述组合用于制造治疗癌症的药物的用途。
技术介绍
间变型淋巴瘤激酶(ALK)是一种受体酪氨酸激酶(RTK)，它属于胰岛素受体亚家族。ALK的遗传改变与造血和非造血肿瘤中的肿瘤发生有关。已发现所述基因在一系列肿瘤，包括非小细胞肺癌(NSCLC)中重排、突变或扩增。将ALK鉴定为致癌基因已导致ALK酪氨酸激酶抑制剂(例如克唑替尼或色瑞替尼)的开发，以及它们在治疗具有ALK突变、重排或扩增的癌症，特别是ALK阳性NSCLC中的部署。程序性死亡1(PD-1)蛋白是T细胞调节子的扩展的CD28/CTLA4家族的抑制性成员(Okazaki等人Curr.Opin.Immunol.[当代免疫学意见]2002,14,391779；Bennett等人J.Immunol.[免疫学杂志]2003,170,711)。CD28受体的配体包括一组相关的B7分子，也称为“B7超家族”(Coyle等人NatureImmunol.[自然免疫学]2001,2(3),203；Sharpe等人NatureRev.Immunol.[自然综述免疫学]2002,2,116；Collins等人GenomeBiol.[基因组生物学]2005,6,223.1；Korman等人Adv.Immunol.[免疫学进展]2007,90,297)。B7超家族的几个成员是已知的，包括B7.1(CD80)、B7.2(CD86)、诱导型共刺激配体(ICOS-L)、程序性死亡-1配体(PD-L1；B7-H1)、程序性死亡-2配体(PD-L2；B7-DC)、B7-H3、B7-H4和B7-H6(Collins等人GenomeBiol.[基因组生物学]2005,6,223.1)。CD28家族的其他成员包括CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA。PD-1被认为作为单体存在，缺乏其他CD28家族成员特有的未配对半胱氨酸残基。PD-1在活化的B细胞、T细胞和单核细胞上表达。PD-L1大量存在于多种人类癌症中(Dong等人Nat.Med.[自然医学]2002,8,787)。已知PD-1是负调节TCR信号的免疫抑制性蛋白(Ishida等人EMBOJ.[欧洲分子生物学学会杂志]1992,11,3887；Blank等人Immunol.Immunother.[免疫学与免疫治疗]2006,56(5),739)。PD-1和PD-L1之间的相互作用可以充当免疫检查点，该相互作用可以导致例如肿瘤浸润性淋巴细胞的减少、T细胞受体介导的增殖的减少和/或癌细胞的免疫逃逸(Dong等人J.Mol.Med.[分子医学杂志]2003,81,281；Blank等人CancerImmunol.Immunother[癌症免疫学免疫疗法]2005,54,307；Konishi等人Clin.CancerRes.[临床癌症研究]2004,10,5094)。通过抑制PD-1与PD-L1或PD-L2的局部相互作用可以逆转免疫抑制；当PD-1与PD-L2的相互作用被阻断时，效果也是累加的(Iwai等人Proc.Nat.Acad.Sci.USA[美国国家科学院院刊],2002,99:12293-7；Brown等人J.Immunol.[免疫学杂志]2003,170,1257)。
技术实现思路
鉴于免疫检查点途径在癌症治疗中调节免疫应答的重要性，需要开发新的激活免疫系统或克服对靶向疗法的抗性的组合疗法。本专利技术通过提供如本文所定义的药物组合解决了这种需要。本公开的第一方面涉及用于治疗癌症的药物组合，其包含(i)色瑞替尼或其药学上可接受的盐，和(ii)抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐，其中在开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法之前，将(i)色瑞替尼作为单一疗法施用2个周期。本公开的另一方面提供了用于治疗患者的方法，其中如本文权利要求1至16中任一项所定义的，向患者施用治疗有效量的色瑞替尼(i)和(ii)抗PD-1抗体分子。又另一方面涉及如权利要求1至16中任一项所定义的组合用于制造药物的用途。“单一疗法”仅涉及在施用ii)抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐之前施用色瑞替尼，并且不意味着限制色瑞替尼关于其他活性成分(抗PD-1抗体分子)的任何伴随用途的使用，例如任何辅助疗法等。此外，本公开分别单独地或组合地提供以下方面、有利特征及具体实施例，如下列项目所列：1.用于与抗PD-1抗体分子组合治疗癌症的色瑞替尼，其中在开始与抗PD-1抗体分子的组合疗法之前施用色瑞替尼2个周期。2.用于与色瑞替尼组合治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中在开始与抗PD-1抗体分子的组合疗法之前施用色瑞替尼2个周期。3.根据项目1所述的用于治疗癌症的色瑞替尼或根据项目2所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中与抗PD-1抗体分子的组合疗法仅在没有任何等级皮疹的病人中开始。4.根据项目1或3所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2或3所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中患者具有天冬氨酸氨基转氨酶(AST)≤3xULN、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)≤3xULN和碱性磷酸酶(ALP)≤5.0xULN。5.根据项目1、3或4所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2至4中任一项所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中在开始与抗PD-1抗体分子的组合疗法之前施用(i)色瑞替尼3个周期。6.根据项目1、或3至5中任一项所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2至5中任一项所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中在第一剂量的(ii)抗PD-1抗体分子之前施用色瑞替尼至少连续7天。7.根据项目1、或3至6中任一项所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2至6中任一项所述的用于癌症治疗的抗PD-1抗体分子，其中与低脂肪膳食一起、每天以450mg色瑞替尼的起始剂量施用(i)色瑞替尼。8.根据项目7所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目7所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中色瑞替尼起始剂量每日减少至375mg、300mg或150mg。9.根据项目7或8所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目7或8所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中色瑞替尼起始剂量减少至375mg。10.根据项目1、或3至9中任一项所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2至9中任一项所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中所述癌症是ALK阳性癌症。11.根据项目10所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目10所述的用于治疗癌症的抗PD-1抗体分子，其中所述癌症是NSCLC。12.根据项目1、或3至11中任一项所述的用于治疗癌症的色瑞替尼，或根据项目2至本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗癌症的药物组合，其包含(i)色瑞替尼或其药学上可接受的盐，和(ii)抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐，其中在开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法之前，将(i)色瑞替尼作为单一疗法施用2个周期。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170227 US 62/463,8711.一种用于治疗癌症的药物组合，其包含(i)色瑞替尼或其药学上可接受的盐，和(ii)抗PD-1抗体分子或其药学上可接受的盐，其中在开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法之前，将(i)色瑞替尼作为单一疗法施用2个周期。


2.根据权利要求1所述的用于治疗癌症的药物组合，其中仅在不具有任何等级的皮疹的患者中开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法。


3.根据权利要求1或2所述的用于治疗癌症的药物组合，其中仅在具有天冬氨酸氨基转氨酶(AST)≤3xULN、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)≤3xULN和碱性磷酸酶(ALP)≤5.0xULN的患者中开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法。


4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于治疗癌症的药物组合，其中在开始与(ii)抗PD-1抗体分子的组合疗法之前，将(i)色瑞替尼作为单一疗法施用3个周期。


5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于治疗癌症的药物组合，其中在第一剂量的(ii)抗PD-1抗体分子之前，施用色瑞替尼至少连续7天。


6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于治疗癌症的药物组合，其中与低脂肪膳食一起、每天以450mg色瑞替尼的起始剂量施用(i)色瑞替尼。


7.根据权利要求1至6中任一项权利要求所述的用于治疗癌症的药物组合，其中色瑞替尼起始剂量减少至每天375mg、300mg或150mg。


8.根据权利要求1至7中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：S·杰弗里，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH