自膨型支架以及其制造方法技术

本发明专利技术提供一种自膨型支架，其具有充分的径向力，另外弯曲特性良好，并且在体温附近(37℃)形状从收缩了的状态的直径快速地恢复为收缩前的直径。本发明专利技术的自膨型支架具有包含源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)、以及源自交联剂的结构单元(C)的交联聚合物，前述结构单元(C)的含量相对于结构单元(A)与结构单元(B)的总计而言为10重量％以上且小于60重量％。

Self expanding support and its manufacturing method

The invention provides a self expanding bracket, which has sufficient radial force and good bending characteristics, and the shape near the body temperature (37 \u2103) quickly recovers from the diameter in the contracted state to the diameter before the contraction. The self expanding scaffold of the invention has a cross-linked polymer comprising a structural unit (a) derived from a monomer forming a hard biodegradable polymer, a structural unit (b) derived from a monomer forming a rubber like biodegradable polymer, and a structural unit (c) derived from a self coupling agent. The content of the structural unit (c) is 10% by weight relative to the total of the structural unit (a) and the structural unit (b) Above and less than 60% by weight.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】自膨型支架以及其制造方法
本专利技术涉及自膨型支架(stent)以及其制造方法。
技术介绍
支架是为了治疗因血管等管腔发生狭窄或者堵塞而产生的各种疾病而用于将狭窄部位或者堵塞部位扩张并确保内腔的医疗用具。近年来，在急性心肌梗塞(AcuteMyocardialInfarction：AMI)方面，也已使用支架进行治疗。在针对作为血栓性病变的AMI而使用了支架的治疗中，容易因支架留置后的血栓溶解而引起支架相对于血管壁的压接不良(IncompleteStentApposition：ISA)。然而，对于支架而言，存在有利用安装了支架的球囊而进行扩张的球囊扩张型支架、及通过将从外部抑制扩张的构件去除而进行自膨的自膨型支架。关于自膨型支架，例如，在以收缩了的状态收纳于护套等给药(delivery)系统并到达留置场所时，通过解除约束而进行自膨，因而不需要如在留置球囊扩张型支架时所进行的扩张操作。作为自膨型支架，在欧洲上市了由镍钛合金等超弹性合金形成的自膨型支架。通过利用这样的自膨型支架进行治疗，从而显著改善了在AMI治疗中的短期的压接不良。作为构成支架的材料，对于镍钛等超弹性合金而言，由于具有强的径向力(朝向径向的扩张保持力)，因而对于在治疗的期间将血管壁维持为规定的直径这一方面而言是有效的。但是，由于在经过治疗的期间后仍在长时间向血管壁施加强的径向力，因而与球囊扩张型支架相比，中长期的临床成效中的主要不良心血管事件(MajorAdverseCardiacEvents：MACE)、特别是靶病变血运重建(TargetLesionRevascularization：TLR)有时会恶化。鉴于这样的情形，开发了一种由生物分解性材料形成的支架。由于生物分解性材料在生物体内缓慢地分解，因而预想随着时间经过而使得支架的径向力降低，改善中长期的临床成效(特别是TLR)。作为这样的具有生物分解性的支架，在日本特表2015-527920号公报(国际公开第2014/018123号)中公开了由下述这样的形状记忆无规共聚物制造的支架，所述形状记忆无规共聚物是由聚(L-丙交酯)(PLLA)及橡胶状聚合物形成的。另外，在美国专利申请公开第2010/0262223号说明书中公开了一种支架的制造方法，其中，用交联剂将生物分解性聚合物进行交联而形成基材。
技术实现思路
但是，对于日本特表2015-527920号公报(国际公开第2014/018123号)中记载的支架而言，在从卷曲(crimp)状态(收缩了的状态)至扩张状态的过程中，必须利用球囊导管进行扩张。此外，在日本特表2015-527920号公报(国际公开第2014/018123号)的[0119](国际公开第2014/018123号的38页第2～8行)中，有如下记载：关于使用聚乳酸及聚己内酯为90∶10(摩尔比)的树脂而得到的支架，其在扩张后60分钟向内反弹(recoil)，然后经数天后向外反弹(形状恢复)。在像这样形状恢复迟缓的情况下，变得易于发生支架的压接不良。认为因支架的压接不良，还导致发生支架血栓症，或者根据情况而在血流的作用下使得支架发生移动。因此，要求自膨支架具有从收缩了的状态的直径快速地返回到收缩前的直径的形状恢复的速度。与此相对，认为如日本特表2015-527920号公报的[0049](国际公开第2014/018123号的18页第14～21行)中记载的那样，在PLLA以及橡胶状聚合物的共聚物中，通过增加橡胶状聚合物的配合量，从而提高聚合物的弹性特性，向内反弹也得以减轻。但是，若简单增加树脂中的橡胶状聚合物，则将不再具有对于支承狭窄后的动脉而言充分的径向强度。另外，在美国专利申请公开第2010/0262223号说明书中，记载了支架具有自膨的倾向，但是没有研究在体温附近(37℃)从收缩了的状态向向外扩张的形状恢复的速度。此外，在美国专利申请公开第2010/0262223号说明书中，不过是制造了由L-丙交酯与α-烯丙基-σ-戊内酯形成的自交联型聚合物、或者由L-丙交酯-α，α-二烯丙基-σ-戊内酯形成的自交联型聚合物，但对于它们的特性没有进行具体的研究。此外，在支架从扩张状态缩径为卷曲状态时，在支架支撑件(stentstrut)的折回部(Z字形的顶点)附近在拉伸方向与压缩方向上分别施加10％左右的局部性的应力，产生应变。因此，也需要具有针对所产生的应变的耐受性。因此，本专利技术的目的在于提供一种自膨型支架，其具有充分的径向力，另外，具有充分的应变耐受性，并且在体温附近(37℃)，在从收缩了的状态将约束解除时向外扩张的形状恢复快。用于解决课题的手段本专利技术是一种自膨型支架，其具有包含源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)、以及源自交联剂的结构单元(C)的交联聚合物，结构单元(C)的含量相对于结构单元(A)与结构单元(B)的总计而言为10重量％以上且小于60重量％。附图说明图1是表示一个实施方式涉及的支架的图，(A)是支架的展开图，(B)是(A)的部分放大图。在图1中，3表示第1波状支撑件，4表示第2波状支撑件，5表示连接支撑件，6表示结合部，7表示放射线不透射性标记(marker)，8表示膨出部，9、51表示屈曲部，10表示支架，30表示支架基体，35a、45a表示小屈曲部，38表示第1波状支撑件3的上点，39表示第1波状支撑件3的下点，48表示第2波状支撑件4的下点，49表示第2波状支撑件4的上点。图2是用于说明恢复率的、表示拉伸试验中的由时间经过带来的行程位移(Stroke、位移的大小)的曲线图。图3是用于说明恢复率的、拉伸试验中的应力-行程位移线图。图4是表示实施例25以及比较例7的支架的径向力的测定结果的图。具体实施方式以下，说明本专利技术的实施方式。需要说明的是，本专利技术不仅仅限定于以下的实施方式。在本说明书中，表示范围的“X～Y”的含义为“X以上Y以下”，只要没有特别记载，则操作以及物性等的测定是在室温(20～25℃)/相对湿度40～50％RH的条件下进行。本专利技术的第一实施方式是一种自膨型支架，其具有包含源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)、以及源自交联剂的结构单元(C)的交联聚合物，结构单元(C)的含量相对于结构单元(A)与结构单元(B)的总计而言为10重量％以上且小于60重量％。根据本实施方式，可提供下述这样的自膨型支架，其在从收缩了的状态将约束解除时形状恢复的速度快，另外，相对于在将支架从扩张状态向卷曲状态缩径之时产生的、朝向支架支撑件的局部性应力而言，具有充分的耐受性，并且径向力提高。以下，将源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)称为结构单元(A)，将源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)称为结构单元(B)，将源自交联剂的结构单元(C)称为结构单元(C)。交联聚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.自膨型支架，其具有包含源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)、以及源自交联剂的结构单元(C)的交联聚合物，所述结构单元(C)的含量相对于结构单元(A)与结构单元(B)的总计而言为10重量％以上且小于60重量％。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170714 JP 2017-1383971.自膨型支架，其具有包含源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)、以及源自交联剂的结构单元(C)的交联聚合物，所述结构单元(C)的含量相对于结构单元(A)与结构单元(B)的总计而言为10重量％以上且小于60重量％。


2.根据权利要求1所述的自膨型支架，其中，所述交联聚合物的杨氏模量为500N/mm2以上，且10秒后恢复率为70％以上。


3.根据权利要求1或2所述的自膨型支架，其中，使用纳米压痕仪进行加载卸载试验时的马氏硬度为50N/mm2以上。


4.根据权利要求1～3中任一项所述的自膨型支架，其中，
所述交联聚合物是通过使所述交联剂与包含所述源自构成硬质生物分解性聚合物的单体的结构单元(A)、及所述源自构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的结构单元(B)的共聚物聚合而成的，
所述交联剂的溶解度参数的值、与所述构成硬质生物分解性聚合物的单体及所述构成橡胶状生物分解性聚合物的单体的溶解度参数的加权平均值之差的绝对值为5(J/cm3)1/2以内。


5.根据权利要求1～4中任一项所述的自膨型支架，其中，所述构成硬质生物分解性聚合物的单体为乳酸。


6.根据权利要求1～5中任一项所述的自膨型支架，其中，所述构...

【专利技术属性】
技术研发人员：松下周平，谷和佳，
申请(专利权)人：泰尔茂株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP