用于缓解或治疗疼痛的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于缓解或治疗疼痛的组合物。本发明专利技术的药物组合物包含选自GAD、IL‑10和编码GDNF的基因中的两种或更多种。由于以基因共同给药，本发明专利技术的药物组合物在比单独给药的剂量更低的剂量下表现出优异的镇痛效果，因此可以减少常规的副作用和毒性。因此，本发明专利技术的药物组合物可用于缓解或治疗疼痛。

Composition for relieving or treating pain

The invention relates to a composition for relieving or treating pain. The pharmaceutical composition of the invention comprises two or more genes selected from GAD, IL-10 and GDNF. Since the drug is administered jointly by gene, the pharmaceutical composition of the invention has excellent analgesic effect at a lower dose than that of the single drug, so the conventional side effects and toxicity can be reduced. Therefore, the pharmaceutical composition of the invention can be used for relieving or treating pain.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于缓解或治疗疼痛的组合物
本专利技术涉及用于缓解或治疗疼痛的组合物和使用该组合物缓解或治疗疼痛的方法。
技术介绍
疼痛意味着经历实际或潜在的组织损伤或与这种损伤相关的不愉快的感受和知觉。疼痛保护已经损伤的身体部位在损伤组织愈合期间远离损伤环境并提供在将来避免类似经历的动机。当消除有因果关系的刺激时，大多数疼痛缓慢缓解，但是有时即使损伤部位已明显愈合同时刺激已消失，疼痛也会持续，或者疼痛在没有任何刺激、损伤或疾病的状态下发生。对于疼痛的治疗，主要使麻醉性镇痛药例如用作为阿片类生物碱的吗啡，或非麻醉性镇痛药例如具有乙酰水杨酸、布洛芬或对乙酰氨基酚成分的非甾体抗炎药(NSAID)。麻醉性镇痛药具有显示剂量反应和高效的优点，但它们可导致神经系统副作用，如果长期使用，麻醉性镇痛药可导致耐药性和身体依赖，并且疼痛可能恶化。如果将具有乙酰水杨酸为主要成分的非麻醉性镇痛药阿司匹林用于镇痛目的，则应以至少500mg的高剂量给药。然而，阿司匹林是一种非甾体抗炎镇痛药，阻断促进保护胃的前列腺素产生的酶(COX-1)，从而防止胃粘膜形成。因此，胃可能容易被胃酸损伤并且可能发生胃肠道出血。此外，布洛芬也是一种可引起胃部紊乱的非甾体抗炎镇痛药。此外，在以对乙酰氨基酚为主要成分的镇痛药例如泰勒诺的情况下，对乙酰氨基酚主要在肝脏中代谢，并且可能诱发肝损伤。即使上述镇痛药在早期有效，但由于长期使用时的耐药性，上述镇痛药常常变得无效。具体地，在神经性疼痛的情况下，存在疼痛对最大剂量的非甾体抗炎剂不响应的问题，并且因此，以高剂量在短时间内给药。最近，已开发出用于神经性疼痛的新治疗剂，但该新治疗剂仍具有副作用。例如，钠通道阻滞剂大多数是小分子形式，对同种型蛋白质的选择性低。此外，它们还表现出副作用，比如心脏毒性和运动障碍。因此，迫切需要开发一种镇痛功效优异同时副作用减少的新的神经性疼痛镇痛药。
技术实现思路
技术问题因此，本专利技术人致力于开发一种新的神经性疼痛镇痛药，其即使在低剂量下也表现出优异的镇痛功效。结果，本专利技术人已经发现，当使用谷氨酸脱羧酶、抗炎细胞因子和胶质细胞源性神经营养因子中的两种或更多种的组合时，与单独使用相比，可以显著缓解或治疗疼痛，从而完成了本专利技术。问题的解决方案本专利技术提供用于缓解或治疗疼痛的药物组合物，其包含选自编码谷氨酸脱羧酶(GAD)的基因、编码白细胞介素-10(IL-10)的基因和编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的基因中的两种或更多种。此外，本专利技术提供缓解或治疗疼痛的方法，包括给药根据本专利技术的药物组合物。本专利技术的有益效果本专利技术的药物组合物包含选自编码GAD、IL-10和GDNF的基因中的两种或更多种。因此，由于以基因共同给药，本专利技术的药物组合物在低于单独给药的剂量下表现出优异的镇痛功效，因此可以减少常规副作用和毒性。因此，本专利技术的药物组合物可用于缓解或治疗疼痛。附图说明图1示出了用于构建重组腺相关病毒的质粒pAAV-GAD65和pAAV-GAD65-modi的示意图：(a)示出pAAV-GAD65的示意图，(b)示出pAAV-GAD65-modi的示意图。图2示出了用于构建重组腺相关病毒的质粒pAAV-IL-10的示意图。图3示出了用于构建重组腺相关病毒的质粒pAAV-GDNF的示意图。图4是示出pAAV-GDNF-IL-10质粒的示意图。图5示出了由pAAV-GAD65、pAAV-IL-10或pAAV-GDNF质粒表达每个导入基因：(a)示出由pAAV-GAD65质粒表达GAD65；(b)示出由pAAV-IL-10质粒表达IL-10；(c)示出由pAAV-GDNF质粒表达GDNF。图6示出了由pAAV-GDNF-IL-10质粒表达GDNF基因和IL-10基因：(a)示出由pAAV-GDNF-IL-10质粒表达IL-10；(b)示出由pAAV-GDNF-IL-10质粒表达GDNF。图7示出了蛋白质印迹的结果，该结果显示在构建分别导入GAD65基因、IL-10基因和GDNF基因的重组腺相关病毒后用每种腺相关病毒处理293T或HeLa细胞后每种蛋白的表达：(a)示出用重组腺相关病毒AAV-GAD65处理293T或HeLa细胞后GAD65的表达；(b)示出用重组腺相关病毒AAV-GAD65-modi处理293T或HeLa细胞后GAD65的表达；(c)示出用重组腺相关病毒AAV-IL-10处理293T或HeLa细胞后IL-10的表达；(d)示出用重组腺相关病毒AAV-GDNF处理293T或HeLa细胞后GDNF的表达。图8示出用重组腺相关病毒AAV-GAD65或AAV-GAD65-modi处理293T或Hela细胞后通过ELISA测得的GABA表达水平：(a)为示出用重组腺相关病毒AAV-GAD65处理293T或HeLa细胞后的GABA表达水平的图。(b)为示出用重组腺相关病毒AAV-GAD65-modi处理293T或HeLa细胞后的GABA表达水平的图。图9是示出AAV-GAD65、AAV-IL-10或AAV-GDNF病毒的单独给药与AAV-GAD65和AAV-GDNF病毒或AAV-IL-10和AAV-GDNF病毒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图10是示出AAV-GAD65、AAV-IL-10或AAV-GDN病毒的单独给药与AAV-GAD65和AAV-IL-10病毒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图11是示出AAV-GAD65和AAV-GDNF病毒或AAV-IL-10和AAV-GDNF病毒的共同给药与所有AAV-GAD65、AAV-IL-10和AAV-GDNF病毒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图12是示出pAAV-GAD65、pAAV-IL-10或pAAV-GDNF质粒的单独给药与pAAV-GAD65和pAAV-GDNF质粒或pAAV-IL-10和pAAV-GDNF质粒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图13是示出pAAV-GAD65、pAAV-IL-10或pAAV-GDNF质粒的单独给药与所有pAAV-GAD65、pAAV-IL-10和pAAV-GDNF质粒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图14是示出pAAV-GAD65和pAAV-GDNF质粒或pAAV-IL-10和pAAV-GDNF质粒的共同给药与所有pAAV-GAD65、pAAV-IL-10和pAAV-GDNF质粒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。图15是示出AAV-GAD65-modi和AAV-GDNF-IL-10病毒的共同给药与所有AAV-GAD65、AAV-IL-10和AAV-GDNF病毒的共同给药之间的疼痛缓解效果的比较结果的图。具体实施方式在下文中，将详细地描述本专利技术。本专利技术提供用于缓解或治疗疼痛的药物组合本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于缓解或治疗疼痛的药物组合物，所述药物组合物包含选自编码谷氨酸脱羧酶(GAD)的基因、编码白细胞介素-10(IL-10)的基因和编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的基因中的两种或更多种。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161031 KR 10-2016-01435191.一种用于缓解或治疗疼痛的药物组合物，所述药物组合物包含选自编码谷氨酸脱羧酶(GAD)的基因、编码白细胞介素-10(IL-10)的基因和编码胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)的基因中的两种或更多种。


2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述基因为可操作地包含在载体中的形式。


3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述载体是选自腺病毒、腺相关病毒、单纯疱疹病毒、慢病毒、逆转录病毒和痘病毒中的至少一种病毒载体。


4.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于，所述载体是选自质粒、脂质体、阳离子聚合物、胶束、乳液和固体脂质纳米颗粒中的至少一种非病毒载体。


5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述GAD是GAD65或GAD67。


6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述编码GAD的基因是编码SEQIDNO:1、SEQIDNO:4、SEQIDNO:32、SEQIDNO:34或SEQIDNO:36所示氨基酸序列的核苷酸序列。


7.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述编码GAD的基因是SEQIDNO:2、SEQIDNO:3、SEQIDNO:5、SEQIDNO:33、SEQIDNO:35或SEQIDNO:37所示的核苷酸序列。


8.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述编码IL-10的基因是编码SEQIDNO:6、SEQIDNO:9、SEQIDNO:38、SEQIDNO:40或SEQIDNO:42所示的氨基酸序列的核苷酸序列。


9.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述编码IL-10的基因是...

【专利技术属性】
技术研发人员：金水晶，崔宪植，权礼珍，金珉贞，金旻柱，金大煜，朴将俊，赵钟淏，李顺东，金俊成，沈汝文，
申请(专利权)人：可隆生命科学株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR