The invention relates to an anti-cd16a antigen binding protein for NK cell-based immunotherapy, wherein the anti-cd16a antigen binding protein is applied intermittently and in combination with cytokines. In some embodiments, the antigen binding protein is a tetravalent bispecific CD30 / cd16a tandem double antibody.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗CD16A抗体与细胞因子的组合
本专利技术涉及结合CD16A的抗原结合蛋白,其间歇性地与细胞因子一起施用,用于基于NK细胞的免疫疗法。在具体的实施方案中,本专利技术涉及具有CD16A抗原结合位点的双特异性四价串联双抗体(diabody),其用于与NK细胞结合以用于治疗癌症或(病毒)感染,其中所述串联双抗体间歇性地与细胞因子组合施用。实例是结合CD16A的串联双抗体,例如CD30/CD16A串联双抗体AFM13、EGFR/CD16A串联双抗体AFM24和BCMA/CD16A串联双抗体AFM26。
技术介绍
WO2006/125668描述了抗原结合蛋白,即CD30/CD16A双特异性串联双抗体,及其用于基于NK细胞的免疫疗法的用途。WO2016/177846描述了CD30/CD16A双特异性串联双抗体和PD-1拮抗剂的组合,其用于治疗霍奇金淋巴瘤。自然杀伤(NK)细胞是细胞毒性的、产生IFN-γ的先天淋巴细胞,其被认为构成对抗病毒感染的细胞和癌细胞的第一道防线(CerwenkaandLanier,2001;Spits,etal.,2013)。与CD8+T细胞相反,NK细胞通过一组定义的胚系编码受体(例如抑制性KIR受体和NKG2A受体以及活化性受体NKG2D、DNAM-1和NCR受体)来区分异常细胞(Kochetal,2013;PahlandCerwenka,2017)。NK细胞对显示出降低水平的抑制性MHCI类分子或抑制性MHCI类分子的不相容谱库(repertoire)的细胞起作用,使得能够 ...
【技术保护点】
1.抗原结合蛋白和至少一种细胞因子用于基于NK细胞的免疫疗法的用途,所述抗原结合蛋白包含至少一个CD16A的抗原结合位点,其中所述抗原结合蛋白以剂量周期间歇性施用,并包括以下步骤:/n(a)施用第一剂量的所述抗原结合蛋白;和/n(b)在步骤(a)之后,在所述抗原结合蛋白的半衰期的至少3倍时间后施用第二剂量的所述抗原结合蛋白,以及(c)在步骤(a)至步骤(b)的间隔期间施用一定剂量的所述至少一种细胞因子。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170228 EP 17158563.11.抗原结合蛋白和至少一种细胞因子用于基于NK细胞的免疫疗法的用途,所述抗原结合蛋白包含至少一个CD16A的抗原结合位点,其中所述抗原结合蛋白以剂量周期间歇性施用,并包括以下步骤:
(a)施用第一剂量的所述抗原结合蛋白;和
(b)在步骤(a)之后,在所述抗原结合蛋白的半衰期的至少3倍时间后施用第二剂量的所述抗原结合蛋白,以及(c)在步骤(a)至步骤(b)的间隔期间施用一定剂量的所述至少一种细胞因子。
2.根据权利要求1所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中包含步骤(a)-(b)的间隔的剂量周期重复至少一次。
3.根据权利要求1或2所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中在步骤(a)之后,在所述抗原结合蛋白的半衰期的至少1倍的时间后施用所述细胞因子。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中所述抗原结合蛋白的半衰期小于1周,优选小于24小时。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中所述抗原结合蛋白包含至少两个CD16A的抗原结合位点。
6.根据权利要求1-5中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中所述抗原结合蛋白是多特异性的,并且包含至少一个不同于CD16A的靶抗原的抗原结合位点。
7.根据权利要求6所述的抗原结合蛋白和细胞因子,其中所述靶抗原为肿瘤抗原或病毒抗原。
8.根据权利要求1-7中任一项所述的抗原结合蛋白和细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员:约阿希姆·科赫,马丁·特里德,延斯·帕尔,乌维·罗伊施,索斯藤·罗斯,埃里希·拉伊科维奇,阿德尔海德·凯尔文卡,
申请(专利权)人:阿菲姆德股份有限公司,
类型:发明
国别省市:德国;DE
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