The present application relates to a probiotic composition comprising, for example, at least one bacterial strain selected from: Streptococcus thermophilus, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium brevis, Bifidobacterium infantis, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus paracasei ke99 and Lactobacillus bulgaricus, where at least one bacterial strain is either alive or sonic treated.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于调控免疫应答的包含乳酸细菌的口服组合物和与其相关的方法相关申请的交叉引用本申请要求2016年12月15日提交的美国临时申请号62/434,837的权益,所述美国临时申请的整个内容通过这个引用整体并入本文。专利技术背景自然杀伤(NK)细胞是在骨髓中产生,并且占外周血液和次级淋巴器官中的淋巴细胞的约5-10%的免疫细胞。NK细胞效应功能包括直接细胞毒性、抗体依赖性细胞性细胞毒性(ADCC)和炎症性细胞因子和趋化因子分泌。这些分泌因子间接调控其他免疫细胞的功能。NK细胞通过释放预先形成的蛋白质颗粒穿孔素和粒酶B来介导针对经转化细胞与健康细胞两者的细胞毒性。这些蛋白质可诱导靶细胞的凋亡。NK细胞靶向和杀灭癌症干细胞(CSC)/未分化肿瘤以及健康非转化干细胞,这些细胞表达低水平的I类主要组织相容性复合物(MHC-I)、CD54和B7H1以及高水平的CD44。在对干细胞样肿瘤进行选择(NK细胞介导的裂解)之后,NK细胞通过分泌型和膜结合型IFN-γ和TNF-α来使另外称为未分化或不良分化肿瘤的CSC分化。这导致肿瘤生长阻止和肿瘤微环境重塑。识别在肿瘤或受病毒感染细胞上表达的配体的活化性受体和共受体负责介导NK细胞活化。外周血液中淋巴细胞的中等/高度细胞毒性活性与癌症风险降低相关联,并且肿瘤内高水平的NK细胞浸润与较好预后相关联。在另一方面,低细胞毒性活性与癌症风险增加相关联。在癌症患者中,NK细胞的数目以及它们的细胞毒性和细胞因子分泌功能显著减弱。NK细胞中的分割无反应性(splitanergy)指示在存在大量 ...
【技术保护点】
1.一种组合物,其包含至少一种选自以下的细菌菌株:嗜热链球菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌KE99和保加利亚乳酸杆菌,任选地其中所述至少一种细菌菌株是活的或经声波处理的。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161215 US 62/434,8371.一种组合物,其包含至少一种选自以下的细菌菌株:嗜热链球菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌KE99和保加利亚乳酸杆菌,任选地其中所述至少一种细菌菌株是活的或经声波处理的。
2.如权利要求1所述的组合物,其中所述组合物包含嗜热链球菌、长双歧杆菌、短双歧杆菌、婴儿双歧杆菌、嗜酸乳酸杆菌、植物乳酸杆菌、副干酪乳酸杆菌KE99和保加利亚乳酸杆菌。
3.如任何前述权利要求所述的组合物,其进一步包含破骨细胞。
4.如任何前述权利要求所述的组合物,其进一步包含能够使NK细胞活化和/或扩增的另一剂。
5.如任何前述权利要求所述的组合物,其进一步包含NK细胞。
6.如任何前述权利要求所述的组合物,其用于使NK细胞活化和/或扩增。
7.如任何前述权利要求所述的组合物,其用于增加或促进由NK细胞产生和/或分泌至少一种细胞因子、和/或由NK细胞产生的所述至少一种细胞因子的功能。
8.如任何前述权利要求所述的组合物,其用于增加或促进受试者中至少一种细胞因子或趋化因子的产生、分泌和/或功能,任选地其中至少一种细胞因子或趋化因子的所述功能由可通过基于细胞或非基于细胞的体外测定进行测试的细胞毒性功能来度量。
9.如任何前述权利要求所述的组合物,其用于增加或促进受试者中至少一种细胞因子或趋化因子的产生和/或分泌,任选地其中
i)所述至少一种细胞因子或趋化因子的所述细胞毒性功能不由所述组合物增加;或
ii)所述至少一种细胞因子或趋化因子的所述细胞毒性功能可通过基于细胞或非基于细胞的体外测定进行测试。
10.如权利要求7-9中任一项所述的组合物,其中所述至少一种细胞因子是表1中所列的细胞因子中的一种,任选地其中所述至少一种细胞因子选自:IL-10、IL-12、IFN-γ、TGF-α、GM-CSF、IL-13、IL-17A、IL-1β、IL-2、IL-21、IL-4、IL-23、IL-5和IL-7。
11.如权利要求10所述的组合物,其中所述至少一种细胞因子包括IL-10、IL-12、IFN-γ或TGF-α。
12.如权利要求7-11中任一项所述的组合物,其中所述至少一种趋化因子包括表1中所列的趋化因子中的一种,任选地其中所述至少一种趋化因子选自:膜结合型趋化因子、MIP-3α、MIP-1α和MIP-1β。
13.如任何前述权利要求所述的组合物,其用于在体外、离体和/或在体内降低或抑制癌生长,和/或增加或促进癌细胞分化。
14.一种试剂盒,其包含如任何前述权利要求所述的组合物。
15.一种在体外、离体和/或在体内使NK细胞活化的方法,其包括在培养基中连同如权利要求1-13中任一项所述的组合物一起培养所述NK细胞。
16.如权利要求15所述的方法,其中所述NK细胞的活化增加至少一种细胞因子和/或趋化因子从所述NK细胞的产生和/或分泌。
17.如权利要求15或16所述的方法,其中所述NK细胞是分割无反应的。
18.如权利要求15-17中任一项所述的方法,其中所述NK细胞的活化不增加所述至少一种细胞因子和/或趋化因子的所述功能,任选地其中所述功能是细胞毒性。
19.如权利要求15-18中任一项所述的方法,其中所述培养基进一步包含至少一种能够使所述NK细胞活化的非NK细胞。
20.如权利要求19所述的方法,其中所述至少一种非NK细胞是破骨细胞。
21.如权利要求19或20所述的方法,其中相对于在不具有所述至少一种非NK细胞的相同条件下培养,与所述至少一种非NK细胞一起培养所述NK细胞促进所述NK细胞的扩增。
22.如权利要求19-21中任一项所述的方法,其中相较于在没有所述至少一种非NK细胞的情况下的培养,与所述至少一种非NK细胞一起培养所述NK细胞会持续更久时间增加所述NK细胞的扩增速率和/或所述细胞毒性功能。
23.如权利要求19-22中任一项所述的方法,借此,相较于在相同条件下但没有所述至少一种非NK细胞培养的NK细胞,所述NK细胞产生至少2、5、10、20、30、40、50、100倍或更多倍的至少一种细胞因子或趋化因子。
24.如权利要求19-...
【专利技术属性】
技术研发人员:A·朱厄特,
申请(专利权)人:加利福尼亚大学董事会,
类型:发明
国别省市:美国;US
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