用于降低暴露于空气污染物的风险的鼻用药物组合物制造技术

技术编号:22568833 阅读:33 留言:0更新日期:2019-11-16 13:42
本文中描述了用于降低暴露于空气污染物的风险的方法,所述方法包括向有需要的受试者经鼻施用抵消一种或多种空气污染物的作用的组合物,其中所述组合物适于经鼻施用。在一些实施例中,所述组合物包括与一种或多种空气污染物结合的试剂,其中所述试剂包括无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或两种和/或所述组合物在一种或多种空气污染物与内部鼻表面之间提供物理屏障。本文中还描述了鼻用组合物,所述鼻用组合物包括:试剂,所述试剂包括无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或两种;亲脂性或部分亲脂性媒剂;以及表面活性剂,其中所述组合物适于经鼻施用。本文中还描述了制备和使用鼻用药物组合物的方法。

Nasal pharmaceutical composition for reducing the risk of exposure to air pollutants

Methods for reducing the risk of exposure to air pollutants are described herein, including the nasal application to subjects in need of a composition suitable for nasal application to counteract the effects of one or more air pollutants. In some embodiments, the composition includes a reagent combined with one or more air pollutants, wherein the reagent includes one or two of porous silica and porous silica and / or the composition provides a physical barrier between one or more air pollutants and the internal nose surface. A nasal composition is also described herein. The nasal composition includes: reagent, the reagent includes one or two of porous silica and porous silica; lipophilic or partially lipophilic vehicle; and surfactant, wherein the composition is suitable for transnasal application. Methods for the preparation and use of nasal pharmaceutical compositions are also described.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于降低暴露于空气污染物的风险的鼻用药物组合物相关申请根据35U.S.C.§119(e),本申请要求于2017年1月20日提交的美国临时申请62/448,556和于2017年6月9日提交的美国临时申请62/517,369的优先权,所述美国临时申请的全部内容通过引用的方式并入本文中。
本文中描述了抵消一种或多种空气污染物的作用的鼻用药物组合物,其中所述组合物适于经鼻施用。本文中还描述了制备鼻用药物组合物和使用鼻用药物组合物降低暴露于空气污染物的风险的方法。
技术介绍
空气污染被认为是比疟疾和HIV/艾滋病合起来杀死更多人的全球性健康危机。空气污染与各种健康病状有关,包含呼吸道病状、心血管病状、神经退行性病状和发育病状。空气污染也是过早死亡的主要环境风险因素之一。实际上,国际能源署于2016年6月估算出,每年有650万人的死与空气污染有关,未来几十年这一数字将显著增大。因此,需要用于降低暴露于空气污染物的风险的化合物和方法。
技术实现思路
本文中描述了用于降低暴露于空气污染物的风险的方法,所述方法包括向有需要的受试者经鼻施用抵消一种或多种空气污染物的作用的组合物,如包括与一种或多种空气污染物结合的试剂的组合物和/或在一种或多种空气污染物与内部鼻表面之间提供物理屏障的组合物。在一些实施例中,所述试剂包括二氧化硅,如无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或多种。在一些实施例中,所述空气污染物包括气态组分和颗粒组分中的一种或多种。在一些实施例中,所述空气污染物包括气态组分,所述气态组分包括以下中的一种或多种:二氧化硫、一氧化碳、氮氧化物、臭氧、氨(NH3)、挥发性有机化合物(VOC)和氯氟烃(CFC)。在一些实施例中,所述空气污染物包括颗粒组分,所述颗粒组分包括固体颗粒和液体颗粒中的一种或多种。在一些实施例中,所述空气污染物包括颗粒组分,所述颗粒组分包括以下中的一种或多种:飞灰、火山灰、土壤颗粒、海盐、灰尘、干燥的细胞碎片、孢子、花粉、细菌、燃烧产物、烃和有毒金属。在一些实施例中,所述空气污染物包括以下中的一种或多种:氮氧化物、一氧化碳、硫氧化物、硫酸盐、硝酸盐、铵、氯化物、痕量金属、碳、臭氧、氯化烃、溴化烃、溴化烃、多核烃、苯并芘、醛、过氧化酰基硝酸盐(peroxylacylnitrate)、丁二酮烟尘、1,3-丁烷二烯、砷和硒。在任何实施例中,所述暴露于空气污染物的风险可以包括与心血管系统、呼吸系统、神经系统和生殖系统中的一个或多个系统相关的健康问题。在任何实施例中,所述试剂可以包括胶体二氧化硅。在一些实施例中,所述试剂包括微孔二氧化硅、中孔二氧化硅和大孔二氧化硅中的一种或多种。在一些实施例中,所述组合物进一步包括以下中的一种或多种:(i)亲脂性或部分亲脂性媒剂;以及(ii)表面活性剂。在一些实施例中,所述组合物包括包含以下的亲脂性或部分亲脂性媒剂:油或油混合物、脂肪酸酯、中链甘油三酯、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、磷脂、白软石蜡、或其中的两种或更多种的组合。在一些实施例中,所述组合物包括包含以下的油或油混合物:植物油、蓖麻油、氢化蓖麻油、大豆油、芝麻油、花生油或其中的两种或更多种的组合。在一些实施例中,所述组合物包括包含蓖麻油的油或油混合物。在一些实施例中,所述组合物包括包含以下的脂肪酸酯:油酸乙酯、油酸油醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、或其中的两种或更多种的组合。在一些实施例中,所述组合物包括包含以下的表面活性剂:杏仁油PEG-6-酯、卵磷脂、多元醇的脂肪酸酯、山梨聚糖的脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖的脂肪酸酯、聚氧乙烯的脂肪酸酯、蔗糖的脂肪酸酯、聚甘油的脂肪酸酯、油酰基聚氧甘油酯、油酰基聚乙二醇甘油酯、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、或其中的任何两种或更多种的组合。在一些实施例中,所述组合物包括包含杏仁油PEG-6-酯的表面活性剂。在一些实施例中,所述组合物包括蓖麻油和杏仁油PEG-6-酯中的一种或多种。在一些实施例中,所述组合物基本上由胶体二氧化硅、蓖麻油和杏仁油PEG-6-酯组成。本文中还描述了鼻用药物组合物,其包括:与一种或多种空气污染物结合的多孔剂(porousagent);亲脂性或部分亲脂性媒剂;以及表面活性剂,其中所述组合物适于经鼻施用。在一些实施例中,所述组合物呈凝胶的形式。在一些实施例中,所述多孔剂分散在油混合物中。在一些实施例中,所述组合物在一种或多种空气污染物与内部鼻表面之间提供物理屏障。在任何实施例中,所述组合物包括(例如,所述多孔剂选自)包含选自无机多孔材料、有机-无机杂化物、有机聚合物和络合剂的材料的一种或多种试剂。在一些实施例中,所述组合物包括(例如,所述多孔剂选自)包含选自以下的无机多孔材料的试剂:微孔二氧化硅、中孔二氧化硅、大孔二氧化硅、聚有机硅氧烷、药用粘土、二氧化硅纳米管、二氧化硅凝胶、铝硅酸镁、无水磷酸钙和碳酸钙。在一些实施例中,所述组合物包括包含胶体二氧化硅的试剂。在一些实施例中,所述组合物包括包含属于金属-有机骨架的有机-无机杂化物的试剂。在一些实施例中,所述组合物包括(例如,所述多孔剂选自)包含通过碳-碳偶联反应形成的有机聚合物的试剂,其中所述有机-无机杂化物包括非金属元素。在一些实施例中,所述组合物包括(例如,所述多孔剂选自)包含属于选自以下的吸附剂的络合剂的试剂:基于β-环糊精的多孔二氧化硅、基于α-环糊精的多孔二氧化硅、基于羟丙基-β-环糊精的多孔二氧化硅和基于其它吸附剂的多孔材料。在一些实施例中,所述试剂官能化为具有以下基团:胺基、冠醚、烷基季胺、烷基链、烷氧基硅烷、经过芴基甲氧基羰基改性的有机硅烷、疏水基、巯丙基、氨丙基、羟丙基、苯基或其中的两种或更多种的组合。在任何实施例中,所述多孔剂可以包括在任何维度的最长直径均小于2nm、为2nm到50nm或大于50nm的孔。本文中还描述了鼻用药物组合物,其包括:与一种或多种空气污染物结合的试剂;亲脂性或部分亲脂性媒剂;以及表面活性剂,其中所述组合物适于经鼻施用,并且其中所述试剂包括无孔二氧化硅。在一些实施例中,所述无孔二氧化硅是胶体二氧化硅。在一些实施例中,所述组合物在一种或多种空气污染物与内部鼻表面之间提供物理屏障。本文中还提供了鼻用组合物,其包括:(a)按所述组合物的重量计,约0.5w/w%到约50w/w%的中孔二氧化硅试剂;(b)按所述组合物的重量计,约50w/w%到约98w/w%的蓖麻油;以及(c)按所述组合物的重量计,约0.5w/w%到约20w/w%的杏仁油PEG-6-酯。在一些实施例中,所述组合物基本上由所述中孔二氧化硅试剂、所述蓖麻油和所述杏仁油PEG-6-酯组成。在一些实施例中,所述组合物在一种或多种空气污染物与内部鼻表面之间提供物理屏障。还提供了如本文所述用于降低暴露于空气污染物的风险的组合物。还提供了如本文所述的试剂在制备药物时用于降低暴露于空气污染物的风险的用途。还提供了一种制备如本文所述的组合物的方法,所述方法包括将如本文所述的药剂、亲脂性或部分亲脂性媒剂和表面活性剂混合。在一些实施例中,所述方法包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种鼻用组合物,其包括与一种或多种空气污染物结合的试剂,其中所述试剂包括无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或多种,所述鼻用组合物用于在有需要的受试者中降低暴露于空气污染物的风险。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170120 US 62/448556;20170609 US 62/5173691.一种鼻用组合物,其包括与一种或多种空气污染物结合的试剂,其中所述试剂包括无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或多种,所述鼻用组合物用于在有需要的受试者中降低暴露于空气污染物的风险。


2.根据权利要求1所述的鼻用组合物,其中所述空气污染物包括气态组分和颗粒组分中的一种或多种。


3.根据权利要求1或2中任一项所述的鼻用组合物,其中所述空气污染物包括气态组分,所述气态组分包括以下中的一种或多种:二氧化硫、一氧化碳、氮氧化物、臭氧、氨(NH3)、挥发性有机化合物(VOC)和氯氟烃(CFC)。


4.根据权利要求1到3中任一项所述的鼻用组合物,其中所述空气污染物包括颗粒组分,所述颗粒组分包括固体颗粒和液体颗粒中的一种或多种。


5.根据权利要求1到4中任一项所述的鼻用组合物,其中所述空气污染物包括颗粒组分,所述颗粒组分包括以下中的一种或多种:飞灰、火山灰、土壤颗粒、海盐、灰尘、干燥的细胞碎片、孢子、花粉、细菌、燃烧产物、烃和有毒金属。


6.根据权利要求1或2中任一项所述的鼻用组合物,其中所述空气污染物包括以下中的一种或多种:氮氧化物、一氧化碳、硫氧化物、硫酸盐、硝酸盐、铵、氯化物、痕量金属、碳、臭氧、氯化烃、溴化烃、溴化烃、多核烃、苯并芘、醛、过氧化酰基硝酸盐(peroxylacylnitrate)、丁二酮烟尘、1,3-丁烷二烯、砷和硒。


7.根据权利要求1到6中任一项所述的鼻用组合物,其中所述暴露于空气污染物的风险包括与心血管系统、呼吸系统、神经系统和生殖系统中的一个或多个系统相关的健康问题。


8.一种鼻用组合物,其包括与一种或多种空气污染物结合的试剂,其中所述试剂包括无孔二氧化硅和多孔二氧化硅中的一种或多种,所述鼻用组合物用于在有需要的受试者中减少炎症或降低炎症风险,或用于降低IgE、TNF-α、LDH和MIP2中的一种或多种的血清和/或BAL水平。


9.根据权利要求1到8中任一项所述的鼻用组合物,其中所述试剂包括胶体二氧化硅。


10.根据权利要求1到8中任一项所述的鼻用组合物,其中所述试剂包括微孔二氧化硅、中孔二氧化硅和大孔二氧化硅中的一种或多种。


11.根据权利要求1到10中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物进一步包括以下中的一种或多种:(i)亲脂性或部分亲脂性媒剂;以及(ii)表面活性剂。


12.根据权利要求11所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含以下的亲脂性或部分亲脂性媒剂:油或油混合物、脂肪酸酯、中链甘油三酯、脂肪酸甘油酯、聚乙二醇、磷脂、白软石蜡、或其中的两种或更多种的组合。


13.根据权利要求11或12中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含以下的油或油混合物:植物油、蓖麻油、氢化蓖麻油、大豆油、芝麻油、花生油或其中的两种或更多种的组合。


14.根据权利要求11或12中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含蓖麻油的油或油混合物。


15.根据权利要求11到14中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含以下的脂肪酸酯:油酸乙酯、油酸油醇酯、肉豆蔻酸异丙酯、或其中的两种或更多种的组合。


16.根据权利要求11到15中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含以下的表面活性剂:杏仁油PEG-6-酯、卵磷脂、多元醇的脂肪酸酯、山梨聚糖的脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨聚糖的脂肪酸酯、聚氧乙烯的脂肪酸酯、蔗糖的脂肪酸酯、聚甘油的脂肪酸酯、油酰基聚氧甘油酯、油酰基聚乙二醇甘油酯、山梨糖醇、甘油、聚乙二醇、聚乙二醇甘油脂肪酸酯、或其中的任何两种或更多种的组合。


17.根据权利要求11到16中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括包含杏仁油PEG-6-酯的表面活性剂。


18.根据权利要求11到17中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物包括蓖麻油和杏仁油PEG-6-酯中的一种或多种。


19.根据权利要求11到18中任一项所述的鼻用组合物,其中所述组合物基本上由胶体二氧化硅、蓖麻油和杏仁油PEG-6-酯组成。


20.一种鼻用组合物,其包括:(i)与一种或多种空气污染物结...

【专利技术属性】
技术研发人员:C马特恩
申请(专利权)人:马特恩制药股份公司
类型:发明
国别省市:瑞士;CH

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