当前位置: 首页 > 专利查询>绪方久修专利>正文

溶瘤病毒的增殖方法和抗肿瘤剂技术

技术编号:22568816 阅读:36 留言:0更新日期:2019-11-16 13:42
本发明专利技术提供一种发挥优异的抗肿瘤效果且副作用少的使用溶瘤病毒的抗肿瘤疗法。一种抗肿瘤剂,是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。

Methods of proliferation and antitumor agents of oncolytic virus

The invention provides an anti-tumor therapy using oncolytic virus which has excellent anti-tumor effect and few side effects. An antineoplastic agent is a combination of oncolytic virus and anticancer agents selected from oxaliplatin, plant alkaloid series anticancer agents and anti metabolism agents.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶瘤病毒的增殖方法和抗肿瘤剂
本专利技术涉及使用溶瘤病毒的新的抗肿瘤疗法。
技术介绍
恶性肿瘤是日本人的第一大死因,统计上,日本国民中三分之一的人死于恶性肿瘤。经过多年的努力,针对恶性肿瘤的手术疗法、放射疗法、包含分子靶向药物的化学疗法的进步显著,治疗成绩提高。但是,因恶性肿瘤所致的死亡率仍然很高,期望一种对恶性肿瘤有效的新的治疗方法。作为新的治疗方法,溶瘤病毒疗法具有直接的杀细胞效果,在该方面备受瞩目。例如,以脑肿瘤、乳腺癌作为对象实施了使用作为DNA病毒的溶瘤腺病毒、单纯疱疹病毒的临床研究,并报告了表明安全性和有效性的结果。另外,作为RNA病毒的小核糖核酸病毒科的肠道病毒在感染后没有整合到宿主细胞的基因组中,因基因突变所致的癌化风险低,此外,不具有癌基因,因此,安全性高,并且细胞内的增殖速度快,因此,可以期待迅速且高的抗肿瘤效果。例如,报道了使用作为肠道病毒的柯萨奇病毒(CV)A21型、艾柯病毒(EV)6型、EV7型、EV11型、EV12型、EV13型、EV29型的溶瘤病毒疗法(专利文献1)、使用CVA13型、CVA15型、CVA18型、CVA21型、EV1型、EV7型、EV8型、EV22型的溶瘤病毒疗法(专利文献2)等。进而,本专利技术人等近年来发现柯萨奇病毒A11型(称为“CVA11型”)和艾柯病毒4型(EV4型)是对肿瘤细胞显示高细胞毒性并且对人的病原性低、安全性高的病毒(专利文献3)。现有技术文献专利文献专利文献1:日本特表2007-527719号公报专利文献2:日本特开2012-46489号公报专利文献3:国际专利公开第2013/157648号
技术实现思路
本专利技术涉及提供一种发挥优异的抗肿瘤效果且副作用少的使用溶瘤病毒的抗肿瘤疗法。课题解决方法本专利技术人对溶瘤病毒疗法反复进行了研究,结果发现通过将特定的抗癌剂与柯萨奇病毒等并用,可促进该病毒的增殖,可在不增强副作用的情况下显著地增强基于该病毒的抗肿瘤效果。即,本专利技术包含以下的1)~18)。1)一种抗肿瘤剂,是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。2)根据1)所述的抗肿瘤剂,其中,溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。3)根据2)所述的抗肿瘤剂,其中,柯萨奇病毒为A11型或B3型。4)根据1)~3)中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。5)根据1)~3)中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,抗代谢剂为5-FU或其盐。6)一种抗肿瘤剂,包含溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂。7)根据6)所述的抗肿瘤剂,其中,溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。8)根据7)所述的抗肿瘤剂,其中,柯萨奇病毒为A11型或B3型。9)根据6)~8)中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。10)根据6)~8)中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,抗代谢剂为5-FU或其盐。11)根据1)~5)中任一项所述的抗肿瘤剂,是由含有溶瘤病毒而成的药剂以及含有选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂而成的药剂构成的试剂盒。12)一种溶瘤病毒的抗肿瘤效果增强剂,将选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂作为有效成分。13)根据12)所述的抗肿瘤效果增强剂,其中,溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。14)一种溶瘤病毒的增殖促进方法,将选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂与溶瘤病毒一起培养。15)一种癌细胞的病毒受体表达增强剂,将选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂作为有效成分。16)根据15)所述的病毒受体表达增强剂,其中,病毒受体为DAF和/或ICAM-1。17)一种用于制造抗肿瘤剂的溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂的应用。18)一种用于抗肿瘤疗法的溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂的组合。19)一种抗肿瘤疗法,对患者给药溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂。根据本专利技术,可以提供发挥优异的抗肿瘤效果,对人的安全性高的抗肿瘤疗法。附图说明图1是表示对奥沙利铂抗性大肠癌细胞株(WiDr)的细胞毒性的图。A:奥沙利铂、CVA11型均不添加,B:仅添加奥沙利铂(50μM),C:添加奥沙利铂(50μM)后添加CVA11型(MOI(感染效价)=0.01),D:仅添加CVA11型(MOI=0.01)。图2是表示通过奥沙利铂促进CVA11型的增殖的图。图3是表示基于奥沙利铂的病毒受体的表达增加效果的图。图4是表示人大肠癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效果(肿瘤体积的增加抑制)的图。图5是表示人大肠癌荷瘤小鼠的不良事件的发生(体重减少抑制)的图。图6是表示人大肠癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效果(存活率)的图。图7是表示人大肠癌荷瘤小鼠的抗肿瘤效果的图(肿瘤组织图像)。箭头表示死细胞。图8是表示通过并用奥沙利铂和CVB3型所带来的对奥沙利铂抗性大肠癌细胞株(WiDr)的细胞毒性的图。图9是表示通过奥沙利铂促进CVB3型的增殖的图。1:不添加奥沙利铂、2:添加0.5μM的奥沙利铂、3:添加1.0μM的奥沙利铂。图10是表示通过奥沙利铂促进AAV的增殖的图。图11是表示通过SN-38促进CVA11型的增殖的图。1:不添加SN-38、2:添加1.0μM的SN-38、3:添加5.0μM的SN-38、4:添加50μM的SN-38。图12是表示通过5-FU促进CVA11型的增殖的图。1:不添加5-FU、2:添加50μM的5-FU。图13是表示对脑肿瘤细胞U-87的细胞毒性的图。图14是比较奥沙利铂和顺铂的并用CVA11时的细胞毒性的图。(a)并用奥沙利铂与CVA11时的图。(b)并用顺铂与CVA11时的图。图15是表示在添加顺铂时不促进CVB3型的增殖的图。具体实施方式溶瘤病毒是感染癌细胞而使癌细胞溶解、细胞死亡的病毒。作为本专利技术的溶瘤病毒,只要是使癌细胞溶解、引起细胞死亡的病毒就没有特别限定,可举出作为肠道病毒的CVA11型、CVB3型(柯萨奇病毒)、EV4型(艾柯病毒);作为腺病毒的AAV;作为单纯疱疹病毒的变种的HF10等,特别优选为CVA11型、CVB3型和AAV。CVA11型和CVB3型是作为属于小核糖核酸病毒科的肠道系病毒(肠道病毒)的一种的柯萨奇病毒(Coxsackievirus)。柯萨奇病毒被分为A、B两组,A组被进一步分为24型,B组被分为6型。本专利技术的CVA11型为A组11型的柯萨奇病毒,CVB3型为B组3型的柯萨奇病毒。溶瘤病毒可以通本文档来自技高网
...

【技术保护点】
1.一种抗肿瘤剂,是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170331 JP 2017-0712961.一种抗肿瘤剂,是将溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂组合而成的。


2.根据权利要求1所述的抗肿瘤剂,其中,溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。


3.根据权利要求2所述的抗肿瘤剂,其中,柯萨奇病毒为A11型或B3型。


4.根据权利要求1~3中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。


5.根据权利要求1~3中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,抗代谢剂为5-FU或其盐。


6.一种抗肿瘤剂,包含溶瘤病毒以及选自奥沙利铂、植物生物碱系抗癌剂和抗代谢剂中的抗癌剂。


7.根据权利要求6所述的抗肿瘤剂,其中,溶瘤病毒为柯萨奇病毒或腺病毒。


8.根据权利要求7所述的抗肿瘤剂,其中,柯萨奇病毒为A11型或B3型。


9.根据权利要求6~8中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,植物生物碱系抗癌剂由选自SN-38、伊立替康和它们的盐中的1种以上构成。


10.根据权利要求6~8中任一项所述的抗肿瘤剂,其中,抗代谢剂为5-F...

【专利技术属性】
技术研发人员:绪方久修谷宪三朗
申请(专利权)人:绪方久修谷宪三朗株式会社益力多本社
类型:发明
国别省市:日本;JP

相关技术
    暂无相关专利
网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1
相关领域技术
  • 暂无相关专利