含有N-乙酰基二氨基丁酸的组合物制造技术

技术编号:22568814 阅读:51 留言:0更新日期:2019-11-16 13:42
本发明专利技术涉及含有N‑乙酰基二氨基丁酸,N‑乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物在治疗人体或动物体的方法中的应用。

Composition containing n-acetyldiaminobutyric acid

The invention relates to the application of a composition containing a salt or ester of n-acetyl-diaminobutyric acid and n-acetyl-diaminobutyric acid in a method for treating a human body or an animal body.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有N-乙酰基二氨基丁酸的组合物本专利技术涉及含有N-乙酰基二氨基丁酸,该化合物的盐或酯的组合物。依克多因(Ectoine)(2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸)和羟基-依克多因(5-羟基-2-甲基-1,4,5,6-四氢嘧啶-4-羧酸)是在极端亲和性微生物、特别是嗜盐微生物中,在应激条件下合成的相容性溶质。迄今为止已经描述了依克多因和羟基依克多因的各种应用或用途,例如作为保湿剂,用于治疗血管渗漏综合征(VLS)(DE102006056766A1)或用于治疗神经性皮炎(DE10330243A1)。依克多因可以化学合成(参见WO2010/006792A1),但主要是通过连续发酵嗜盐细菌Halomonaselongata然后通过“细菌挤奶”获得依克多因。在这个过程中,细菌的环境条件突然改变,于是它们将产生的依克多因排放到环境中。生物合成从天冬氨酸β-半醛开始。最初,由转氨酶L-2,4-二氨基丁酸催化产生。该酸被乙酰转移酶乙酰化形成N-γ-乙酰基-L-2,4-二氨基丁酸(NADA)。最后,进行分子内缩合反应以形成依克多因,该反应由依克多因合成酶催化。因此,作为中间阶段,经历了N-γ-乙酰基-2,4-二氨基丁酸或N-γ-乙酰基-2,4-二氨基丁酸酯等物质。迄今为止,该分子并未被认为特别重要,但令人惊讶的是,已发现N-乙酰基二氨基丁酸能够产生生理学效应并且可用于人体或动物体的治疗,预防和美容处理。迄今为止,N-乙酰基二氨基丁酸的这种作用是未知的。虽然Canovas等人,Appl.ENVIRON.Microbiol.1999;65(9):3774-3779描述了N-γ-乙酰基-2,4-二氨基丁酸在酶稳定化方面的作用,它们没有提供对治疗应用的阐明。因此,N-乙酰基二氨基丁酸可用作药品,药物,医用产品并可用作化妆品。如上所述,N-乙酰基二氨基丁酸是产生依克多因的中间阶段,但也可以通过碱水解商业上可获得的依克多因中容易地获得。例如,依克多因可以与2MKOH溶液反应以获得约80%N-γ-乙酰基-L-2,4-二氨基丁酸((2S)-4-乙酰氨基-2-氨基丁酸)和约20%N-α-乙酰基-L-2,4-二氨基丁酸((2S)-2-乙酰氨基-4-氨基丁酸)。两种异构体,即γ-和α-异构体,已被证明是生理学上有效的。所示立体异构体即L-或S-对映体的使用是优选的但不是强制性的,这意味着也可以使用D-或R-对映体或外消旋物。一般而言,除了N-乙酰基二氨基丁酸外,还可以使用相关的衍生物,特别是盐或酯。关于相关的酯衍生物,N-乙酰基二氨基丁酸的COOH基团被羧酸酯官能团COOR取代,其中R代表饱和或不饱和的直链或支链烷基,环烷基,芳基,杂芳基,烷基芳基,芳基烷基,烷氧基烷基,烷硫基烷基,芳氧基烷基或芳硫基烷基。特别地,它可以是C1,C2,C3,C4,C5,C6,C7,C8,C9,C10,C11,C12,C13,C14,C15,C16,C17或C18烷基。各酯也可以以离子或两性离子形式存在,即,本专利技术包括使用所述酯的盐。药理学上可接受的盐包括,例如,碱金属,碱土金属和铵盐,尤其是钾、钠、镁和钙盐。在本专利申请的上下文中,通常提及N-乙酰基二氨基丁酸或NADA,而不管所述分子的哪些官能团是质子化的或带有电荷。事实上,由于同时存在羧基和氨基官能团,该分子通常以两性离子的形式存在。已经发现N-乙酰基二氨基丁酸能够明显改善上皮的屏障功能。除结缔组织,肌肉组织和神经组织外,上皮是人体内存在的四种主要组织类型之一。它由上皮细胞组成,上皮细胞在很大程度上无间隙地连接在一起并排列成一层或多层。特别地,上皮组织用于保护和限制身体(皮肤)的表面和器官、血管等的内层。除了其保护功能外,上皮还实现诸如再吸收和分泌的功能。上皮通过基底膜与下面的结缔组织分离。多种疾病与上皮屏障功能紊乱有关,因此加强屏障功能可以防止不良的外部影响。一旦这些不良的外部影响克服了上皮屏障,它们通常具有触发功能,导致炎症级联。因此,N-乙酰基二氨基丁酸或其衍生物对屏障的稳定化有效地应用于许多治疗人体或动物体的方法中。N-乙酰基二氨基丁酸对屏障的稳定作用显然是基于该分子具有亲液效应,即促进氢键形成的事实。结果,也促进了天然形式的生物分子,例如蛋白质。另一方面,N-乙酰基二氨基丁酸被排除在生物分子的水合壳之外;脂质膜变得更具流动性。因此,膜和蛋白质都可以抵抗最多样化的影响。被干扰的组织结合结构和膜结构的完整性得以恢复。N-乙酰基二氨基丁酸的另一个作用是紧密连接蛋白(claudin)的上调。这些是作为紧密连接的一部分的膜蛋白,封闭上皮细胞的窄带并连接到相邻细胞的条带。上皮的细胞之间空间的丧失产生了屏障,其通过上皮控制分子的进入。除封闭蛋白外,孔隙闭塞性紧密连接蛋白的上调作为膜蛋白起着最重要的作用,使得上皮膜的密度增加,并导致渗透性降低。本专利技术总体涉及N-乙酰基二氨基丁酸及其衍生物的治疗和美容应用。治疗皮肤干燥和粘膜干燥根据优选的实施方案,含有N-乙酰基二氨基丁酸的组合物用于治疗和/或预防皮肤干燥或粘膜干燥的方法中。使用基于SIRC细胞系的测定证实了润湿性质。具体地,N-乙酰基二氨基丁酸在对干燥的皮肤、非常干燥的皮肤、受刺激的皮肤和片状皮肤(flakyskin)的处理中具有护理作用。此外,N-乙酰基二氨基丁酸也可用于治疗干燥的发炎皮肤,例如,在特应性皮炎(神经皮炎)的情况下。本专利技术所述的组合物适用于维持和恢复皮肤的正常水分含量。所述含量通常由皮肤本身调节,但是这种自我调节功能可能受到诸如干燥环境空气等内在或外部影响的干扰。结果,皮肤中形成的片状皮肤和小裂口增加,使皮肤对其他影响更敏感。N-乙酰基二氨基丁酸能够结合皮肤中的水分,从而增加皮肤的水分含量。本专利技术定义的皮肤还包括有毛发的皮肤,特别是头皮。而且,借助于本专利技术提供的组合物,可以治疗或预防内在皮肤老化现象。这些应被理解为皮肤老化的迹象,所述迹象不是外部影响如紫外线辐射或太阳总辐射的结果。如上所述,本专利技术提出的组合物也可用于治疗特应性皮炎(神经性皮炎)。这是一种慢性皮肤病,不能完全治愈,特征为严重的瘙痒等。患者通常对此以抓挠响应,这会导致额外的皮肤刺激。皮肤的特征在于特别干燥和强烈的炎症倾向,其导致皮肤上形成红色鳞状湿疹。特应性皮炎的背景尚未完全了解;遗传和免疫因素以及环境影响可能都起作用。该疾病经常发生在儿童期和大约1%至3%的成人中。到目前为止,特应性皮炎的治疗主要是对症治疗。特别地,可以使用具有保湿功能的活性物质,例如泛醇或右旋泛醇,其还具有抗炎和止痒特性。除此之外,经常使用糖皮质激素,其也具有抗炎作用,但也与副作用如萎缩(皮肤变薄)有关。相比之下,使用N-乙酰基二氨基丁酸不太可能引起任何副作用或具有明显更少的副作用。还可以将N-乙酰基二氨基丁酸的组合物与其他活性成分组合,例如上述活性成分(右旋)泛醇或糖皮质激素。在该上下文中通常还使用抗炎药和抗菌素,抑真菌或杀真菌药物,抗生素或减轻瘙痒的物质以及镇痛药。此外,N-乙酰基二氨基丁酸也可用于治疗粘膜干燥。特本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或N-乙酰基二氨基丁酸的酯,其应用于用于治疗人体或动物体的方法中。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20161222 DE 102016125414.21.N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或N-乙酰基二氨基丁酸的酯,其应用于用于治疗人体或动物体的方法中。


2.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于治疗人体或动物体的方法中。


3.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于治疗和/或预防皮肤干燥或粘膜干燥的方法中。


4.根据权利要求3的用途的组合物,其特征在于所述粘膜是鼻粘膜,口粘膜,眼粘膜或阴道粘膜。


5.根据权利要求3的用途的组合物,其应用于用于治疗异位性湿疹的方法中。


6.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于保护人皮肤或粘膜免受物理、化学和/或生物影响的方法中或用于治疗粘膜炎的方法中。


7.根据权利要求6的用途的组合物,用于保护人皮肤或粘膜对抗可见光,UV和/或IR辐射。


8.根据权利要求6的用途的组合物,用于保护人皮肤或粘膜对抗过敏原、热、刺激性或氧化性物质,促变性物质,颗粒物质和/或自由基。


9.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于治疗和/或预防银屑病,脂溢性湿疹,红斑痤疮,荨麻疹,光化性角化病,皮肤病,接触性湿疹,苔藓,鱼鳞病,尿布皮炎,尿布疹,皮肤发红,肿胀,起泡,风疹,皮肤剥落,斑块,脱发或头发灰化的方法中。


10.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于增强组织组装中细胞的再生能力和/或减少细胞老化过程的方法中。


11.含有N-乙酰基二氨基丁酸、N-乙酰基二氨基丁酸的盐或酯的组合物,其应用于用于治疗和/或预防呼吸系统疾病的方法中。


12.根据权利要求11的用途的组合物,其特征在于所述呼吸道疾病是由悬浮的颗粒物质的作用引起的,具体是肺部疾病。


13.根据权利要求11的用途的组合物,其特征在于所述呼吸道疾病是过敏诱导的呼吸道疾病或病毒诱导的呼吸道疾病。


14.根据权利要求11-13中任一项的用途的组合物,其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员:A·比尔施泰因
申请(专利权)人:比托普股份公司
类型:发明
国别省市:德国;DE

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