本发明专利技术公开了一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物，该类化合物包含潜在的生物活性色原酮骨架、吡唑啉酮骨架和二氢查尔酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有抑制活性的作用。本发明专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。且该类骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有肿瘤生长抑制活性作用。
A kind of chromogenic ketone pyrazolone skeleton splicing dihydrochalcone compounds and its preparation method and Application
The invention discloses a chromone pyrazolone skeleton splicing dihydrochalcone compound, which comprises a potentially bioactive chromone skeleton, a pyrazolone skeleton and a dihydrochalcone skeleton, which can provide a compound source for biological activity screening, and has important application value for drug screening and pharmaceutical industry. Moreover, the skeleton compound has an inhibitory effect on human leukemia cells (K562). The invention has the advantages of simple operation, cheap raw material synthesis, can be carried out in various organic solvents, good air stability, wide applicability and good compatibility for various substituents. Moreover, this kind of skeleton compound has tumor growth inhibitory activity on human leukemia cell line (K562).
【技术实现步骤摘要】
一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物及其制备方法及应用
本专利技术涉及化学技术和药学
，尤其是一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物及其制备方法及应用。
技术介绍
根据药物设计的活性骨架拼接和迁越原理，把两个或多个具有生物活性骨架拼接成一个潜在生物活性的多骨架分子在有机化学和医药化学中是极其重要的研究领域。(1)色原酮类化合物广泛存在天然产物和合成药物分子中。(2)吡唑啉酮广泛存在天然产物和合成药物分子中，吸引了许多化学工作者及医药化学团队的广泛关注，这些化合物在解除病痛、经济发展中起着重大作用。(3)二氢查尔酮也存在天然产物和合成药物分子中。鉴于色原酮骨架、吡唑啉酮骨架和二氢查尔酮骨架具有潜在的生物活性。因此，把色原酮吡唑啉酮骨架拼接到二氢查尔酮类化合物中，合成一系列新的潜在多活性官能团的色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值(如图6所示)。
技术实现思路
本专利技术的目的是：提供色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物及其制备方法与应用，它是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，对药物筛选和制药行业具有重要的应用价值，且其合成方法非常经济简便。本专利技术还发现该类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。本专利技术是这样实现的：一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物，该化合物具有如下通式(Ⅰ)的结构：式中，Ar为氟或氯或溴或硝基或甲氧基或甲基取代的苯环；R为甲基或氟或或氯或氢。色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的制备方法，将各种取代的吡唑啉酮-色酮合成子1及各种取代的查尔酮2在有机溶剂中，在有机三级胺催化剂的作用下，进行Michael/Michael环加成反应，获得色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物3。合成路线举例如下：其中合成路线中的化合物，其取代基满足式中，Ar为氟或氯或溴或硝基或甲氧基或甲基取代的苯环；R为甲基或氟或或氯或氢。反应机理如下：所述的有机溶剂为乙腈、甲苯、二氯甲烷、或氯仿。所述的有机三级胺催化剂为DABCO或三乙胺或DBU或手性的金鸡纳碱或金鸡纳碱衍生物。各种取代的吡唑啉酮-色酮合成子及各种取代的查尔酮在有机溶剂中的反应温度为室温至40℃，反应时间为2至10天。色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物在制备防治肿瘤疾病药物中的应用。通过采用上述技术方案，以各种取代的吡唑啉酮-色酮合成子1及各种取代的查尔酮2在有机溶剂中，在有机三级胺催化剂的作用下，进行Michael/Michael环加成反应，获得色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物3，该类化合物包含潜在的生物活性色原酮骨架、吡唑啉酮骨架和二氢查尔酮骨架，可以为生物活性筛选提供化合物源，对药物的筛选和制药行业具有重要的应用价值。且该骨架化合物对人白血病细胞(K562)具有抑制活性的作用。本专利技术操作简单易行，原料合成便宜易得，可以在各种有机溶剂中进行，也具有较好的空气稳定性，适用性广，对于各种取代基都有很好的兼容性。附图说明图1及图2为本专利技术的实施例的化合物3a谱图数据；图3及图4为本专利技术的实施例的化合物3b谱图数据；图5为本专利技术的实施例的化合物3d和3e单晶图；图6为本专利技术所合成的化合物的设计思路及其创造性。具体实施方式本专利技术的实施例：在反应管中依次加入吡唑啉酮-色酮合成子1a(0.10mmol)，查尔酮2a(0.12mmol)，DABCO(10mol％，0.01mmol)和2.0mL氯仿，室温中搅拌反应4天后,TLC检测基本反应完全，直接上样经柱层析(洗脱剂：V(石油醚)：V(乙酸乙酯)＝4:1)纯化得化合物3a,白色固体,熔点：202.3-203.1℃；产率87％,10:1dr；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:2.29-2.34(m,4H),2.93-2.98(m,1H),3.34(d,J＝13.6Hz,1H),3.65-3.72(m,1H),3.95-3.98(m,1H),7.07-7.10(m,1H),7.13-7.16(m,1H),7.21-7.32(m,8H),7.41-7.47(m,3H),7.57-7.59(m,2H),7.66-7.74(m,4H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:14.1,27.0,38.3,43.6,61.8,109.7(d,JCF＝24.3Hz),116.6,118.3,119.2,119.3,120.9(d,JCF＝25.1Hz),123.5,124.5,126.7,127.0,127.2,127.6,127.8,129.0,132.3,135.6,136.2,136.6,151.3,154.3,158.6(d,JCF＝247.2Hz),161.9,173.2,175.0,195.7；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC35H27FN2NaO4[M+Na]+:581.1847；Found:581.1853.化合物3b至3t的制备方法同化合物3a，投料比与化合物3a相同，可得到化合物3b至3t，反应产率和dr值见表1和表2，但需强调的是本专利技术的化合物不限于表1和表2所表示的内容。表1为一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的化学结构表2为一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的化学结构本实施例制备化合物3b:白色固体,熔点：157.6-158.4℃；产率80％,9:1dr；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1HNMR(CDCl3,400MHz)δ:2.28-2.33(m,4H),2.92-2.97(m,1H),3.34(d,J＝14.0Hz,1H),3.64-3.71(m,1H),3.95-3.98(m,1H),7.07-7.10(m,1H),7.14-7.32(m,8H),7.41-7.47(m,4H),7.57(d,J＝7.6Hz,2H),7.65(s,1H),7.71-7.74(m,2H),8.03(d,J＝2.4Hz,1H)；13CNMR(CDCl3,100MHz)δ:14.1,27.0,38.3,43.6,61.8,117.4,118.3,118.9,123.2,124.3,124.5,126.7,127.0,127.2,127.6,127.8,129.0,130.2,132.3,132.9,135.5,136.2,136.6,153.4,154.3,161.9,173.2,174.6,195.7；HRMS(ESI-TOF)m/z:Calcd.forC35H27ClN2NaO4[M+Na]+:597.1552；Found:597.1548.本实施例制备化合物3c:白色固体,熔点：182.8-183.6℃；产率83％,10:1dr；核磁共振和高分辨质谱测试等结果如下：1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：/n
【技术特征摘要】
1.一种色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物，其特征在于：该化合物具有如通式(Ⅰ)所示的结构：
式中，Ar为氟、氯、溴、硝基、甲氧基或甲基取代的苯环；R为甲基、氟、氯或氢。
2.一种如权利要求1所述的色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的制备方法，其特征在于：将各种取代的吡唑啉酮-色酮合成子及各种取代的查尔酮在有机溶剂中，在有机三级胺催化剂的作用下，进行Michael/Michael环加成反应，获得色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物。
3.根据权利要求2所述的色原酮吡唑啉酮骨架拼接二氢查尔酮类化合物的制备...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘雄利，汪军鑫，周韦，常顺琴，田民义，周英，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：贵州;52
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