本发明专利技术涉及一种构筑3‑甲叉基‑3，4‑二氢香豆素骨架化合物的制备方法，特别涉及以邻丙烯酰氧基‑β‑硝基芳乙烯(1)为原料，以次磺酰胺双功能叔膦(Cat.1)为催化剂，以二氯甲烷为溶剂来构筑含有3‑甲叉基‑3，4‑二氢香豆素骨架衍生物(I、II)的化学合成方法。本发明专利技术优势在于方法新颖，操作简单，反应步骤少，溶剂损失小，环境友好，生产安全可靠，毒性小，腐蚀性小，具有工业化潜力。
A method for the preparation of 3-methoxy-3,4-dihydrocoumarin skeleton compounds
The invention relates to a preparation method for building 3-methylidene-3,4-dihydrocoumarin skeleton compound, in particular to a chemical synthesis method for building 3-methylidene-3,4-dihydrocoumarin skeleton derivatives (I, II) with o-acryloyloxy-\u03b2-nitroarylethylene (1) as raw material, cat.1 as catalyst and dichloromethane as solvent. The invention has the advantages of novel method, simple operation, less reaction steps, small solvent loss, friendly environment, safe and reliable production, small toxicity, small corrosiveness and industrialization potential.
【技术实现步骤摘要】
一种构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物的制备方法
本专利技术涉及一种构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物的制备方法。
技术介绍
香豆素是一种重要的精细化学品，广泛用于染料、香料、化妆品等领域。香豆素的衍生物也具有重要的生物活性，如抗肿瘤、抗真菌、抗病毒等生物活性。其中，3，4-二氢香豆素是许多生物活性天然产物和合成药物的核心结构单元。在众多3，4-二氢香豆素衍生物中，3-甲叉基-3，4-二氢香豆素近期受到广泛关注，研究表明这类化合物具有抗癌、抗菌等广谱生物活性。2005年，Tunge等人报道了如下三氟乙酸催化下苯酚与肉桂酸之间的芳氢化合成4-芳基-3，4-二氢香豆素类化合物(TheJournaloforganicchemistry，2005，70(7)：2881-2883)。2006年，Eric等人报道了如下Yb(OTf)3催化下苯酚与丙二酸亚异丙酯在硝基甲烷中加热反应以较好的产率获得4-位取代的3，4-二氢香豆素化合物(TheJournaloforganicchemistry，2006，71(1)：409-412)。2016年，Wu等人报道了如下布朗斯特酸高氯酸催化下，苄醇类化合物和芳烃通过傅克烷基化/环加成反应获得4-芳基-3，4-二氢香豆素的方法(Tetrahedron，2016，72(27-28)：3917-3921)，该反应具有极好的产率(82-99％)。在数量众多的3，4-二氢香豆素衍生物中，3-甲叉基-3，4-二氢香豆素作为一种重要的3，4-二氢香豆素类衍生物，文献对其骨架构筑方法却仅有如下几例报道。2010年，Tomasz等人发展了一种如下反应式所示的简便有效的合成3-甲叉基-3，4-二氢香豆素的方法。该反应以3-甲氧基-2-二乙氧基磷酸酯为起始原料，与苯酚或者萘酚发生傅克烷基化反应得到3-二乙氧基磷酸苯并吡喃-2-酮中间体，这些中间体作为迈克尔受体与格氏试剂加成得4-取代-3-二乙氧基磷酸苯并吡喃-2-酮或1-取代-2-二乙氧基磷酸氢化苯并吡喃-3-酮化合物，最后加成物与甲醛发生Homer-Wadsworth-Emmons烯化反应得到最终产物(Synlett，2010，2010(19)：2867-2870)。2012年，该课题组用此方法合成了一系列含有3-甲叉基-3，4二氢香豆素骨架的化合物，并对所有化合物在两种人体白血细胞株NALM-6和HL-60，乳腺癌细胞MCF-7和结肠癌肠癌细胞分别进行了生物活性测试，其中几种化合物对白血细胞和MCF-7细胞株表现出了高效的杀伤活性，其IC50值低至1μm以下，具有优异的抗癌活性。2015年，David和André等人报道了如下分子内Rauhut-Currier反应不对称合成具有生物活性的3-甲叉基-3，4-二氢香豆素衍生物的新方法(Organicletters，2015，17(10)：2462-2465)。该反应以一种双功能二肽叔膦为催化剂，具有较高的产率和优秀的立体选择性。2017年，Fan等人报道了如下所示以p-QMs为底物，通过分子内插烯Rauhut-Currier反应不对称合成官能团化的4-芳基-3-甲叉基二氢香豆素类化合物的新方法(Organicletters，2017，19(12)：3207-3210)。该反应使用手性的双功能酰胺-叔膦类型的催化剂，获得了较高的产率和对映选择性。由此可见，上述构筑3，4-二氢香豆素及3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架的方法中或存在路线繁长或使用重金属催化剂等不足。而且，目前为止未有报道如下以邻丙烯酰氧基-β-硝基芳乙烯为原料，以双功能叔膦(Cat.1)作为催化剂来构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架的方法。因此，本专利技术以次磺酰胺双功能叔膦(Cat.1)为催化剂，以邻丙烯酰氧基-β-硝基芳乙烯为原料进行分子内加成Rauhut-Currier反应成功实现了新型含有3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物的制备。该制备方法具有简单，高效，绿色的特点。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物的制备方法。具体内容是以次磺酰胺双功能叔膦(Cat.1)为催化剂，以邻丙烯酰氧基-β-硝基芳乙烯为原料来构筑含有3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物的制备方法。本专利技术所构筑的含有3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物为具有如下结构通式(I、II)所示结构的化合物：式(I、II)中，R代表H，烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、三氟甲基等。本专利技术所述的含3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物(I、II)按如下路线及制备方法得到：以底物1为原料，以cat.1(0.2equiv)为催化剂二氯甲烷作为溶剂，室温条件下反应即可得3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物(I、II)。与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术提供了一种以邻丙烯酰氧基-β-硝基芳乙烯为原料，以次磺酰胺双功能叔膦(Cat.1)为催化剂来构筑含有3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物的新的制备方法。此方法新颖，操作简单，反应步骤少，溶剂损失小，环境友好，生产安全可靠，毒性小，腐蚀性小，具有工业化潜力。具体实施方式以下再通过具体实施方式对本专利技术的上述内容作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。以下实施例中，熔点未经校正。实施例如表1所示将底物1(0.2mmol)，催化剂cat.1(0.04mmol，0.2equiv)加入反应试管中，加入二氯甲烷(2mL)作为溶剂，室温条件下反应。薄层色谱法监测反应完毕，用制备板分离(石油醚∶乙酸乙酯＝80∶15)得产物I或者产物II。表1几种含有3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架衍生物(I、II)的制备结果[1][1]实验条件：在反应试管中加入底物1(0.2mmol)，Cat.1(0.04mmol)和二氯甲烷(2mL)，于室温下反应，通过薄层色谱法监测反应。[2]分离收率。化合物I系列数据：3-Methylene-4-(nitromethyl)chroman-2-one(Ia)：黄色油状液体，15mg，产率35％。1HNMR(400MHz，CDCl3)：δ7.37(t，J＝8.0Hz，1H)，7.25(d，J＝7.2Hz，1H)，7.18(t，J＝7.6Hz，1H)，7.13(d，J＝8.0Hz，1H)，6.59(s，1H)，5.97(s，1H)，4.47-4.58(m，3H).13CNMR(100.6MHz，CDCl3)：δ161.3，150.7，133.1，131.3，130.3，128.0，125.5，119.4，117.9，79.4，41.6.HRMS(ESI)calculat本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种如式I和II所示的构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物的制备方法：/n
【技术特征摘要】
1.一种如式I和II所示的构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物的制备方法：
式(I、II)中，R代表H，烷基、烷氧基、芳基、卤素、硝基、三氟甲基等。
2.如权利要求1所述的构筑3-甲叉基-3，4-二氢香豆素骨架化合物(I、II)的制备方法，其特征在于使用催化剂1(Cat.1)及...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄治强，唐琴，石军，朱华玲，张静静，吕丽娟，
申请(专利权)人：天津农学院，
类型：发明
国别省市：天津;12
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