苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物及其制备方法和应用，是以苍耳亭为原料、三乙胺为碱基、甲醇为溶剂与不同的硫醇/硫酚发生迈克尔加成反应，得到苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，其结构通式为：

Xanthotine derivatives of thioethers and imines and their preparation and Application

The invention relates to Xanthium sulfide and imine derivatives and their preparation methods and applications. The Michael addition reaction takes Xanthium as raw material, triethylamine as base, methanol as solvent and different mercaptan / thiophenol to obtain Xanthium sulfide and imine derivatives. The general structural formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物及其制备方法和应用
本专利技术涉及苍耳亭类衍生物
，尤其涉及苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
苍耳亭(Xanthatin)是菊科(Asteraceae)苍耳属(XanthumL.)植物中的一种倍半萜内酯类物质，因其在抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抗疟疾、抗菌、杀虫等许多方面的生物活性而成为研究的焦点。其中，文献[TakedaS,MatsuoK,YajiK,etal.(-)-XanthatinselectivelyinducesGADD45andstimulatescaspaseindependentcelldeathinhumanbreastcancerMDA-MB-231cells.ChemicalResearchinToxicology,2011,24(6):855-865.]、[ZhangL,RuanJ.S,YanL.G,etal.XanthatininducescellcyclearrestatG2/McheckpointandapoptosisviadisruptingNF-κBpathwayinA549non-small-celllungcancercells.Molecules,2012a,17(4):3736-3750.]和[ZhangL,TaoL,RuanJ.S,etal.XanthatininducesG2/McellcyclearrestandapoptosisinhumangastriccarcinomaMKN-45cells.PlantaMedica,2012b,78(9):890-895.]报道了苍耳亭能抑制多种肿瘤细胞的增殖和诱导凋亡，包括人乳腺癌MDA-MB-231细胞、肺癌A549非小细胞以及人胃癌MNK-45细胞。文献[PinelB,LandreauA,SeraphinD,etal.Synthesisofreducedxanthatinderivativesandinvitroevaluationoftheirantifungalactivity.JournalofEnzymeInhibitionandMedicinalChemistry,2005,20(6):575-579.]报道了苍耳亭对光滑念珠菌、白色念珠菌、烟曲霉菌的体外抗真菌活性。文献[SahaD,KumarR,GhoshS,etal.ControloffoliardiseasesofteawithXanthiumstrumariumleafextract.IndustrialCropsandProducts,2012,37(1):376-382.]研究了苍耳亭对茶叶叶斑病菌、叶枯病菌、褐斑病菌以及灰斑病菌的抗真菌活性，抑制效果最好的是对叶斑病菌，其次是褐斑病菌。文献[孟学英,沈慧敏.苍耳提取物苍耳亭的结构修饰及其杀虫活性测定,甘肃农业学学报,2015,(3):102-112.]报道了通过对苍耳亭化学结构改造得到的部分衍生物不仅对二斑叶螨雌成螨有很好的触杀活性，而且对东方粘虫还有良好的触杀、胃毒以及拒食作用。但是文献调研发现，目前苍耳亭硫醚类化合物在抑制植物病原真菌孢子萌发以及对小菜蛾的胃毒方面的活性未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于，提供系列新的苍耳亭类衍生物，并给出了衍生物的制备方法。根据试验证明，苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物具有高效、低毒的抗菌活性和杀虫活性，能够用于制备植物源抗菌剂/杀虫剂。为实现上述任务，本专利技术是通过下列技术措施得以实现：苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，化学通式为：化学通式中的R分别为以下的任一种：该苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物的制备方法，以三乙胺为碱基、甲醇为溶剂使苍耳亭与不同的硫醇/硫酚发生迈克尔加成反应，得到系列苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物。具体按下列步骤制备：取一定量的苍耳亭溶于甲醇中，在0-5℃下搅拌10min后加入1-2滴三乙胺，再缓慢加入相对应的硫醇/硫酚甲醇溶液，TLC跟踪检测，反应结束后，减压浓缩，制备硅胶薄层色谱分离得所需目标产物。其中，所用的硫醇/硫酚分别为：环己硫醇、苄硫醇、3-甲基苯硫酚、对甲苯硫酚、2,4-二甲基苯硫酚、4-乙基苯硫酚、4-叔丁基苯硫酚、2-甲氧基苯硫酚、2-氟苯硫酚、3-氟苯硫酚、4-氟苯硫酚、2,4-二氟苯硫酚、3-氯苯硫酚、4-氯苯硫酚、2,4-二氯苯硫酚、2-溴苯硫酚、3-溴苯硫酚、4-溴苯硫酚、2-萘硫酚、2-甲基四氢呋喃-3-硫醇、2-甲基-3-呋喃硫醇、2-巯基吡啶、4-巯基吡啶、2-巯基苯并噻唑。该苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，可用于制备植物源抗菌剂/杀虫剂。本专利技术涉及的苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，具有较好的抑制植物病原真菌孢子萌发活性和对小菜蛾幼虫的杀虫活性。其中，部分化合物的抗菌杀虫活性高于母体苍耳亭，有些化合物的孢子萌发抑制活性更高于已商品化的孢子萌发抑制剂苯醚甲环唑和恶霉灵，而某些化合物的杀虫活性更高于已上市的植物源杀虫剂川楝素，故其有望用于制备高效、低毒的植物源抗菌剂/杀虫剂。附图说明图1为化合物2的核磁共振氢谱；图2为化合物2的核磁共振碳谱；图3为化合物14的核磁共振氢谱；图4为化合物14的核磁共振碳谱；图5为化合物22的核磁共振氢谱；图6为化合物22的核磁共振碳谱。具体实施方式以下通过附图和专利技术人给出的实施例对本专利技术做进一步详细阐述。本专利技术合成了系列苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，并对其抗菌活性及杀虫活性进行研究。结果表明，苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物对供试植物病原菌的孢子表现出较强的抑制萌发作用，对二龄末期的小菜蛾显示出较强的胃毒活性，故有望用于制备高效、低毒的植物源抗菌剂/杀虫剂。以下为化合物1-23的合成路线：取一定量的苍耳亭溶于甲醇中，0-5℃下搅拌10min后加入三乙胺，再缓慢加入相对应的硫醇/硫酚甲醇溶液，TLC跟踪检测，待反应结束后，减压浓缩，制备硅胶薄层色谱分离即得到所需目标产物。反应通式如下：化合物1-23与取代基R的序号一一对应。化合物1的理化性质如下：1)淡黄色液体；2)该化合物的核磁共振图谱特征：以氘代氯仿为溶剂，TMS为内标，其中各峰归属为：1HNMR(500MHz,CDCl3)δ:7.07(d,J＝16.0Hz,1H,2-H),6.23-6.25(m,1H,5-H),6.20(d,J＝16.0Hz,1H,3-H),4.29-4.34(m,1H,8-H),3.04-3.06(m,2H),2.88-2.93(m,1H,10-H),2.78-2.82(m,1H),2.68-2.70(m,1H),2.60-2.62(m,1H),2.33-2.35(m,1H,6-H),2.30(s,3H,15-H),2.16-2.21(m,1H,6-H),1.98-2.04(m,3H),1.75-1.77(m,3H),1.61-1.62(m本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，其特征在于，化学通式为：/n

【技术特征摘要】
1.苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物，其特征在于，化学通式为：



化学通式中的R分别为以下的任一种：





2.根据权利要求1所述的苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物的制备方法，其特征在于，以三乙胺为碱基、甲醇为溶剂，使苍耳亭与不同的硫醇/硫酚发生迈克尔加成反应，得到苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物。


3.根据权利要求2所述的苍耳亭硫醚类和亚胺类衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)取一定量的苍耳亭溶于甲醇中，在0-5℃下搅拌10min后加入1-2滴三乙胺；
(2)再缓慢加入相对应的硫醇/硫酚甲醇溶液，TLC跟踪检测，反应结束后，减压浓缩，制备硅胶薄层色谱分离...

【专利技术属性】
技术研发人员：郅晓燕，蒋凌芸，
申请(专利权)人：山西农业大学，
类型：发明
国别省市：山西;14