The invention relates to the technical field of medicine, in particular to a preparation method of non rocoxime. The raw materials used in the preparation method of the invention are all general reagents on the market, which discard the easily volatile and smelly anisole, the corrosive isobutyryl chloride and the toxic, volatile and corrosive liquid bromine, and are more suitable for industrial production.
【技术实现步骤摘要】
一种非罗考昔的制备方法
本专利技术涉及医药
,尤其涉及一种非罗考昔的制备方法。
技术介绍
非罗考昔是法国梅里亚公司开发的动物专用非甾体类抗炎药,用于手术止痛、骨关节炎引起的急慢性炎症治疗及疼痛。该产品具有吸收快的特点,口服10分钟起效,药效持续超过24小时。产品安全性高,5倍剂量连续服用180天未见任何不良反应。产品适口性好,是烟熏烤肉味片剂。由于该产品具有优良的治疗效果和适口性,具有非常好的市场前景。专利号为WO9714691的国际专利公开了非罗考昔的合成方法,其是以苯甲硫醚为原料,经F-C酰基化、氧化反应、溴代反应和环丙氧基乙酸反应制备非罗考昔,然而该工艺用到容易挥发、臭味的苯甲硫醚,腐蚀性大的异丁酰氯,毒性大、易挥发、腐蚀性大的液溴和未规模化生产的环丙氧基乙酸(原料不易得),整个过程污染性大,对设备和环保要求高,不适合工业化绿色生产。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种非罗考昔的制备方法,所述制备方法中用到的原料均为市场上通用试剂,摒弃了容易挥发、臭味重的苯甲硫醚,腐蚀性大的异丁酰氯和毒性大、易挥发、腐蚀性大的液溴;更适用于工业化生产。为了实现上述专利技术目的,本专利技术提供以下技术方案:本专利技术提供了一种非罗考昔的制备方法,包括以下步骤:将对甲磺酰基苯乙酸甲酯、甲基碘化镁和第一有机溶剂混合,进行甲基化反应,得到具有式Ⅱ所示结构的化合物;将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、脱水剂和第二有机溶剂混合,进行脱水反应,得到具有式Ⅲ所示结构的化合物 ...
【技术保护点】
1.一种非罗考昔的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:/n将对甲磺酰基苯乙酸甲酯、甲基碘化镁和第一有机溶剂混合,进行甲基化反应,得到具有式Ⅱ所示结构的化合物;/n将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、脱水剂和第二有机溶剂混合,进行脱水反应,得到具有式Ⅲ所示结构的化合物;/n将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物、氧化剂、水和第三有机溶剂混合,进行氧化反应,得到具有式Ⅳ所示结构的化合物;/n将所述具有式Ⅳ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、第一有机碱和第四有机溶剂混合,进行酯化反应,得到具有式Ⅴ所示结构的化合物;/n将所述具有式Ⅴ所示结构的化合物、第二有机碱和第五有机溶剂混合,进行环合反应,得到具有式Ⅵ所示结构的化合物;/n将所述具有式Ⅵ所示结构的化合物、环丙溴甲烷、强碱、相转移催化剂和第六有机溶剂混合,进行取代反应,得到非罗考昔;所述非罗考昔具有式Ⅰ所示结构;/n
【技术特征摘要】
1.一种非罗考昔的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
将对甲磺酰基苯乙酸甲酯、甲基碘化镁和第一有机溶剂混合,进行甲基化反应,得到具有式Ⅱ所示结构的化合物;
将所述具有式Ⅱ所示结构的化合物、脱水剂和第二有机溶剂混合,进行脱水反应,得到具有式Ⅲ所示结构的化合物;
将所述具有式Ⅲ所示结构的化合物、氧化剂、水和第三有机溶剂混合,进行氧化反应,得到具有式Ⅳ所示结构的化合物;
将所述具有式Ⅳ所示结构的化合物、乙酰氧基乙酰氯、第一有机碱和第四有机溶剂混合,进行酯化反应,得到具有式Ⅴ所示结构的化合物;
将所述具有式Ⅴ所示结构的化合物、第二有机碱和第五有机溶剂混合,进行环合反应,得到具有式Ⅵ所示结构的化合物;
将所述具有式Ⅵ所示结构的化合物、环丙溴甲烷、强碱、相转移催化剂和第六有机溶剂混合,进行取代反应,得到非罗考昔;所述非罗考昔具有式Ⅰ所示结构;
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和甲基碘化镁的摩尔比为1:(2~10);
所述甲基化反应的温度为-40~30℃,所述甲基化反应的时间为4~20h。
3.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和所述脱水剂的摩尔比为1:(0.5~10);
所述脱水反应的温度为50~80℃,所述脱水反应的时间为2~15h。
4.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述对甲磺酰基苯乙酸甲酯和所述氧化剂的摩尔比为1:(0.8~2.0);
所述氧化反应的温度为-20~40℃,所述氧化反应的时间为2~7h。
5.如权利要求1所述的制备方法,其...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭强,武茂成,桑艳丽,赵琪,邓忠慧,
申请(专利权)人:山东鲁抗舍里乐药业有限公司,
类型:发明
国别省市:山东;37
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