The invention belongs to the field of medicine, in particular to the preparation method, dihydroindole compound and use of dihydroindole compound, which comprises a cylodoxin enantiomer, and the preparation method comprises: 5 \u2011 (2 \u2011 aminopropyl) 1 \u2011 [3 \u2011 (benzoyloxy) propyl] 2,3 \u2011 dihydro \u2011 7 \u2011 cyano \u2011 1H \u2011 indole is separated by D \u2011 tartaric acid to obtain 5 \u2011 [(2S) 2 \u2011 amino \u2011 indole 2,3-dihydro- 7-cyano-1-dihydro- 1-dihydro- 1-dihydro- 1-dihydro- 1-dihydro- 1-dihydro- 1-1-dihydro- 1-dihydro- 1-7-cyano-1-1h-indol-tarttartrate was synthesized by the reaction of the above tarttartrate with phenooxyethancompounds, and the 1-1 [3-benzooxy) propyl] 2,3-dihydro- 5 (2S) 2 [2-2 (2,2,2,2-triflfluoroacetooxy) phenophenooxy) phenooxy] pheno [2 [2,2,2,2,2-triflfluoroacetooxy) phenooxy] pheno [2 [2 [2 [2-2 (2,2,2,2,2-triflfluoroacetooxy) phenooxy] phenooxy] pheno] 1 [2 [2 [2-2 [2 [2,2 ethyl] amino] propyl] 1H \u2011 indole \u2011 7 \u2011 a Cyanoacetate, hydrolyzing the above-mentioned oxalate to 1 \u2011 propanol \u2011 2,3 \u2011 dihydro \u2011 5 \u2011 [(2S) \u2011 2 \u2011 [[2 \u2011 [2,2,2 \u2011 trifluoroethoxy) phenoxy] ethyl] amino] propyl] \u2011 1H \u2011 indole \u2011 7 \u2011 methylnitrile, hydrolyzing the above-mentioned hydrolyzed product again to obtain the cyclodoxin enantiomer. The preparation method of dihydroindole compound provided by the invention is of great significance for effectively controlling the quality of cylodoxin.
【技术实现步骤摘要】
二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途
本专利技术属于药物领域,具体涉及二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途。
技术介绍
赛洛多辛的化学名称为:1-(3-羟丙基)-5-[(2R)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺,是一种二氢吲哚化合物,在赛洛多辛中存在一个手性碳,则在赛洛多辛中不可避免的存在赛洛多辛的对映异构体,赛洛多辛对映异构体作为杂质存在于赛洛多辛中,不仅会影响赛洛多辛的纯度,还可能会带来非治疗性的毒副作用,而目前未见与赛洛多辛对映异构体的制备方法及赛洛多辛中间体的对映异构体相关的报道,因此确定一种与赛洛多辛对映异构体相关的二氢吲哚化合物的制备方法对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供二氢吲哚化合物的制备方法、二氢吲哚化合物及用途,对有效控制赛洛多辛的质量有重要意义。为实现上述专利技术目的,本专利技术采用的技术方案如下:第一方面,本专利技术提供了一种二氢吲哚化合物的制备方法,所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体,所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺;所述赛洛多辛对映异构体的制备方法包括:拆分,结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7
【技术保护点】
1.一种二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体,所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺;/n
【技术特征摘要】
1.一种二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛对映异构体,所述赛洛多辛对映异构体为由结构式(5)表示的1-(3-羟丙基)-5-[(2S)-2-({2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基}氨基)丙基]-2,3-二氢-1H-吲哚-7-羧基酰胺;
所述赛洛多辛对映异构体的制备方法包括:
拆分,结构式(1)表示的5-(2-氨基丙基)-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚经D-酒石酸拆分,得到由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐;
反应,将结构式(2)表示的化合物与苯氧基乙烷类化合物反应,并利用乙二酸成盐,得到由结构式(3)表示的1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈乙二酸盐;
第一水解,将结构式(3)表示的化合物水解,生成由结构式(4)表示的1-丙醇-2,3-二氢-5-[(2S)-2-[[2-[2-(2,2,2-三氟乙氧基)苯氧基]乙基]氨基]丙基]-1H-吲哚-7-甲腈;
第二水解,将结构式(4)表示的化合物水解,得到所述赛洛多辛对映异构体。
2.根据权利要求1所述的二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,
所述拆分过程包括:结构式(1)表示的化合物于拆分温度下在拆分溶剂中经D-酒石酸进行拆分,并析晶得到由结构式(2)表示的化合物。
3.根据权利要求2所述的二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,
在所述拆分过程中,所述拆分溶剂包括甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺以及水中的一种或多种的混合溶剂;
和/或,在所述拆分过程中,所述拆分温度为20℃~100℃;
和/或,在所述拆分过程中,所述析晶温度为-10℃~60℃;
和/或,在所述拆分过程中,所述析晶时间为1h~48h。
4.根据权利要求2所述的二氢吲哚化合物的制备方法,其特征在于,
在所述拆分过程中,所述拆分溶剂包括四氢呋喃和水的混合溶剂;
和/或,在所述拆分过程中,所述拆分温度为60℃~70℃;
和/或,在所述拆分过程中,所述析晶温度为0℃~10℃;
和/或,在所述拆分过程中,所述析晶时间为1h~5h。
5.一种二氢吲哚化合物,其特征在于,
所述二氢吲哚化合物包括赛洛多辛中间体的对映异构体,所述赛洛多辛中间体的对映异构体为由结构式(2)表示的5-[(2S)-2-氨基丙基]-1-[3-(苯甲酰氧基)丙基]-2,3-二氢-7-氰基-1H-吲哚酒石酸盐。
6.一种用于制备...
【专利技术属性】
技术研发人员:柴国举,李静,武艳朋,张鼎,葛志敏,戴信敏,
申请(专利权)人:北京鑫开元医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:北京;11
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