一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法技术

技术编号:22559648 阅读:69 留言:0更新日期:2019-11-16 09:12
本发明专利技术公开了一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法:核黄素类催化剂、碘源和氧化剂存在下,式(1)所示化合物或式(4)所示化合物与式(2)所示化合物在溶剂中反应,在30‑100℃温度下反应1‑40小时后,反应液经后处理得到式(3)或式(5)所示的二芳基硫醚类化合物;反应式如下:

A method for the synthesis of diaryl thioethers without transition metal catalysis

The invention discloses a method for synthesizing diaryl thioethers without transition metal catalysis: in the presence of riboflavin catalyst, iodine source and oxidant, the compound shown in formula (1) or the compound shown in formula (4) reacts with the compound shown in formula (2) in solvent, reacts at 30 \u2011 100 \u2103 for 1 \u2011 40 hours, and the reaction liquid is post treated to obtain the compound shown in formula (3) or formula (5) The reaction formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法
本专利技术涉及一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法。
技术介绍
二芳基硫醚是一类非常重要的有机硫化物。二芳基硫醚类结构在药物活性分子和有机材料中无处不在,且具有广泛的用途。在有机合成领域中,传统构建碳硫键的方法通常是在过渡金属的催化下,硫醇与有机卤化物或其类似物经偶联反应而得。合成二芳基硫醚的路线有许多种,通常而言分为两个大类:1)涉及到过渡金属催化的碳硫键的形成以合成二芳基硫醚类化合物;例如:2014年Nishihara等人用二芳基二硫醚和2-芳基吡啶在二价钯的催化下,以三(2,4,6-三甲基苯基)膦为配体,在140℃的DMSO中反应12小时可以87%的收率得到二芳基硫醚类化合物(Chem.Eur.J.2014,20,2459–2462)。该反应温度高,产率低,而且用到了重金属催化,并不环保。2)采用非金属氧化剂进行二芳基硫醚类化合物的合成。2015年Wang等人报道了碘和二叔丁基过氧化物体系可以在120℃实现苯胺芳基硫醚化,但是需要使用过量的过氧化物用量,存在一定安全隐患。同时,该反应不适用于N-取代的苯胺,底物普适性较窄。(J.Org.Chem.2015,80,6083-6092)。因此,开发一种条件温和、无过渡金属催化的高效、绿色的通用性苯胺芳基硫醚化方法具有重要的理论意义和实用价值。
技术实现思路
针对现有技术中存在的上述问题,本专利技术的目的在于提供一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,该方法具有反应绿色、操作简便、条件温和、底物普适性好和反应收率较高等优点。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于在核黄素类催化剂、碘源和氧化剂的存在作用下,式(1)所示的苯胺类化合物或式(4)所示的苯类化合物与式(2)所示的苯硫酚类化合物在溶剂中进行反应,在30-100℃温度下反应1-40小时后,反应液经后处理得到式(3)或式(5)所示的二芳基硫醚类化合物;其反应方程式如下:式(1)-式(5)中,取代基R1选自C1~C4烷基、芳基、C1~C4烷氧基、卤素、卤素取代的C1~C4烷基、芳基、硝基、氰基、氨基、杂环硫醇中的一种;取代基R2、R3和R4各自独立地选自H、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、芳基中的一种;取代基R5和R6各自独立地选自C1~C4烷基,Y表示O元素。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述溶剂为乙腈、硝基甲烷、DMI、HFIP、DMF中的至少一种,优选为乙腈。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于式(2)所示的苯硫酚类化合物的质量与所述溶剂的体积之比为12-620:1,优选为124:1,质量的单位为mg,体积的单位为mL。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于反应温度为50~70℃,优选为60℃。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于反应时间为15~30小时,优选为20小时。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述碘源为碘单质、碘化锂、碘化钾、碘化钠、碘化铵或TBAI的一种,优选为碘单质。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述碘源的摩尔量为式(2)所示的苯硫酚类化合物的摩尔量的0.5-20mol%,优选为5mol%。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述氧化剂为空气或氧气,优选为空气。所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述核黄素类催化剂的摩尔量为式(2)所示的苯硫酚类化合物的摩尔量的0.5-20mol%,优选为5mol%;所述核黄素类催化剂的分子结构式如式(I)或式(II)所示;所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于反应结束后,反应液经后处理的步骤为:将反应液冷却至室温,加入饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应后,用乙酸乙酯萃取反应液,并加入饱和氯化钠水溶液洗涤,分液为有机层和水层,有机层经干燥、旋蒸浓缩后,经柱层析分离得到目标产物式(3)或式(5)所示的二芳基硫醚类化合物。本专利技术取得的的有益效果为:采用核黄素类催化剂代替过渡金属合成二芳基硫醚类化合物,具有反应绿色、操作简便、条件温和、底物普适性好和产率较高等优点。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明,但本专利技术的保护范围并不限于此。以下实施例中,核黄素类催化剂的分子结构式如式(I)或式(II)所示,式(I)所示结构的核黄素类催化剂标记为核黄素I,式(II)所示结构的核黄素类催化剂标记为核黄素II;实施例1以苯胺和对甲基苯硫酚为底物合成二芳基硫醚类化合物室温下,向装有对甲基苯硫酚(62mg,0.5mmol)和乙腈(0.5mL)的反应管中加入苯胺(93mg,1.0mmol),室温下搅拌均匀后依次加入核黄素I(0.025mmol,11mg)和单质碘(0.025mmol,6mg)。在60℃反应20小时后,冷却至室温,加入饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应。然后用乙酸乙酯萃取反应液,并用饱和氯化钠水溶液洗涤,分液为有机层和水层,有机层用无水硫酸钠干燥后,将有机层旋蒸浓缩,最后通过柱层析(洗脱剂为体积比30:1的正己烷和乙酸乙酯,以下实施例2~6的洗脱剂与实施例1相同)纯化分离得到黄色油状液体4-(4-甲基苯基硫代)苯胺103mg,收率为96%。1HNMR(400MHz,CDCl3)δ7.26(d,J=8.1Hz,2H),7.07(d,J=8.0Hz,2H),7.03(d,J=8.1Hz,2H),6.64(d,J=8.1Hz,2H),3.73(brs,2H),2.28(s,3H).13CNMR(101MHz,CDCl3)δ146.63,135.49,135.37,135.29,129.57,128.15,121.54,115.75,20.88.MS(ESI)m/z:216.1。实施例2以苯胺和对甲基苯硫酚为底物合成二芳基硫醚类化合物室温下,向装有对甲基苯硫酚(62mg,0.5mmol)和乙腈(0.5mL)的反应管中加入苯胺(93mg,1.0mmol),室温下搅拌均匀后依次加入核黄素II(0.025mmol,8mg)和单质碘(0.025mmol,6mg)。在60℃反应20小时后,冷却至室温,加入饱和硫代硫酸钠水溶液淬灭反应,然后用乙酸乙酯萃取反应液,并用饱和氯化钠水溶液洗涤,分液为有机层和水层,有机层用无水硫酸钠干燥后,将有机层旋蒸浓缩,最后通过柱层析纯化分离得到黄色油状液体4-(4-甲基苯基硫代)苯胺87mg,收率为81%。实施例3以苯胺和对甲基苯硫酚为底物合成二芳基硫醚类化合物室温下,向装有对甲基苯硫酚(62mg,0.5mmol)和硝基甲烷(0.5mL)的反应管中加入苯胺(93mg,1.0mmol),室温下搅拌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于在核黄素类催化剂、碘源和氧化剂的存在作用下,式(1)所示的苯胺类化合物或式(4)所示的苯类化合物与式(2)所示的苯硫酚类化合物在溶剂中进行反应,在30-100℃温度下反应1-40小时后,反应液经后处理得到式(3)或式(5)所示的二芳基硫醚类化合物;/n其反应方程式如下:/n

【技术特征摘要】
1.一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于在核黄素类催化剂、碘源和氧化剂的存在作用下,式(1)所示的苯胺类化合物或式(4)所示的苯类化合物与式(2)所示的苯硫酚类化合物在溶剂中进行反应,在30-100℃温度下反应1-40小时后,反应液经后处理得到式(3)或式(5)所示的二芳基硫醚类化合物;
其反应方程式如下:



式(1)-式(5)中,取代基R1选自C1~C4烷基、芳基、C1~C4烷氧基、卤素、卤素取代的C1~C4烷基、芳基、硝基、氰基、氨基、杂环硫醇中的一种;取代基R2、R3和R4各自独立地选自H、C1~C4烷基、卤素取代的C1~C4烷基、芳基中的一种;取代基R5和R6各自独立地选自C1~C4烷基,Y表示O元素。


2.根据权利要求1所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于所述溶剂为乙腈、硝基甲烷、DMI、HFIP、DMF中的至少一种,优选为乙腈。


3.根据权利要求1所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于式(2)所示的苯硫酚类化合物的质量与所述溶剂的体积之比为12-620:1,优选为124:1,质量的单位为mg,体积的单位为mL。


4.根据权利要求1所述的一种无过渡金属催化合成二芳基硫醚类化合物的方法,其特征在于反应温度为50~70℃,优选为60℃。


5.根据权利要求1所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员:姜昕鹏沈志峰郑聪俞传明
申请(专利权)人:浙江工业大学
类型:发明
国别省市:浙江;33

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