一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法技术

本发明专利技术公开一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法，其反应通式如下：

A method for the preparation of spirocyclohexylene ketones by the dearomatization of phenol ether

The invention discloses a method for preparing spirocyclohexadienone compounds by the dearomatization of phenol ether, and the general reaction formula is as follows:

【技术实现步骤摘要】
一种苯酚醚去芳香化制备螺环己二烯酮类化合物的方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法。技术背景螺环己二烯酮骨架广泛存在于天然产物分子中，同时也用于合成其它重要的活性分子。因此，对于螺环己二烯酮类化合物的合成方法成为了人们的关注所在。传统的方法是利用对位取代的苯酚类化合物在高碘化物作用下自身反应生成螺环己二烯酮类化合物(如：Chem.Eur.J.2010,16,11224；Org.Lett.2010,12,1760)；另一种策略是利用苯酚重氮盐与炔烃在过渡金属催化下发生分子间环加成生成螺环己二烯酮类化合物(Chem.Eur.J.2011,17,7032)。然而上述方法存在着操作繁琐，原料不易获得，官能团局限，产物收率低等方面的问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有制备技术的缺陷，提供一种操作简单，原料廉价易得，官能团适用范围广，收率高的螺环己二烯酮类化合物的合成方法。为此，本专利技术的技术方案为：1.一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，室温至120℃，反应时间为6-48h得到螺环己二烯酮类化合物，反应如反应式1所示：其中：(1)R可为脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)；(2)R1可为卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)、乙酰基、腈基；(3)R2可为单取代苯环，取代基可为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；(4)R2可为多取代苯环，取代基可为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代。2.在上述方案中所选择加热温度为室温至120℃，反应时间为6-48h，优选反应温度为80℃，反应时间为24h。3.在上述方案中所用催化剂选自：醋酸钯(II)、三氟醋酸钯(II)、氯化钯(II)、溴化钯(II)、双三苯基膦二氯化钯(II)、乙酰丙酮钯(II)、氧化钯(II)、六氟乙酰丙酮钯(II)的其中之一，优选醋酸钯(II)。4.在上述方案中所用氧化剂选自：过硫酸钾、过硫酸钠、过硫酸铵、过硫酸氢钾复合盐、过一硫酸氢钾中的其中之一，优选过硫酸钾。5.在上述方案中所述反应为无溶剂反应。6.在上述方案中所用物质的摩尔比为：苯酚醚/炔烃(10～50/1)、炔烃/催化剂(1/0.05～0.15)、炔烃/氧化剂(1/2～4)，优选苯酚醚/炔烃/催化剂/氧化剂(30/1/0.1/2)。与现有技术相比，本专利技术提供技术方案将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，加热条件下一锅法得到螺环己二烯酮类化合物。该合成方法起始原料廉价易得，无需溶剂，操作方便，产率高，除了终产物外，一系列转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能减少资金和劳动力的投入，为螺环己二烯酮类化合物提供了一种简洁高效地制备方法。因此本专利技术有良好的实用价值，对螺环己二烯酮类产品及下游产品的工艺开发具有很好的借鉴意义。附图说明图1本专利技术实施例1提供的1HNMR谱图；图2本专利技术实施例1提供的13CNMR谱图；图3本专利技术实施例2提供的1HNMR谱图；图4本专利技术实施例2提供的13CNMR谱图；图5本专利技术实施例3提供的1HNMR谱图；图6本专利技术实施例3提供的13CNMR谱图；图7本专利技术实施例4提供的1HNMR谱图；图8本专利技术实施例4提供的13CNMR谱图；图9本专利技术实施例5提供的1HNMR谱图；图10本专利技术实施例5提供的13CNMR谱图；图11本专利技术实施例6提供的1HNMR谱图；图12本专利技术实施例6提供的13CNMR谱图；具体实施方式以下通过具体实施例对本专利技术做进一步的说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(3.25g,30.0mmol)、二苯乙炔(178.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(181.7mg,产率：81％)。产品检测数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.19–7.09(m,16H),6.93(d,J＝1.5Hz,4H),6.86(d,J＝9.5Hz,2H),6.45(d,J＝9.5Hz,2H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ186.20,147.92,147.61,141.20,134.65,134.52,131.84,129.94,129.30,127.97,127.88,127.47,127.27,66.23.实施例2在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(4.09g,30.0mmol)、炔烃(206.3mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(201.2mg,产率：87％)。产品检测数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.20–7.08(m,12H),7.06–7.00(m,4H),6.95–6.89(m,4H),6.60(s,2H),1.90(s,6H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ187.25,146.54,142.30,141.92,137.78,135.03,134.84,129.93,129.26,127.80,127.77,127.15,127.03,66.12,16.27.实施例3在50mL厚壁耐高压反应管中依次加入搅拌子、苯酚醚(5.31g,30.0mmol)、炔烃(214.2mg,1.0mmol)、催化剂醋酸钯(II)(22.4mg,0.1mmol)、氧化剂过硫酸钾(540.6mg,2.0mmol)，反应体系置于80℃油浴中反应24h。反应体系冷却至室温，冷冻干燥除去苯酚醚，粗产品利用硅胶柱层析分离得到淡黄色固体(168.2mg,产率：65％)。产品检测数据如下：1HNMR(500MHz,CDCl3):δ7.90–7.87(m,4H),7.48–7.43(m,2H),7.38–7.30(m,4H),7.24–7.22(m,11H),6.88(d,J＝1.5Hz,1H)；13CNMR(125MHz,CDCl3):δ197.41,145.05,136.85,135.72,133.46,131.8本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，室温至120℃，反应为6-48h得到螺环己二烯酮类化合物，反应如反应式1所示：/n反应式1：

【技术特征摘要】
1.一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在于，将苯酚醚、炔烃、催化剂、氧化剂依次加入到反应管中，室温至120℃，反应为6-48h得到螺环己二烯酮类化合物，反应如反应式1所示：
反应式1：
其中：
(1)R可为脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)；
(2)R1可为卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基等)、乙酰基、腈基；
(3)R2可为单取代苯环，取代基可为苯环的邻、间、对各个位置独立取代的卤素、脂肪基(甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基等)、烷氧基、巯(甲)基、硝基、乙酰基、腈基、三氟甲基；
(4)R2可为多取代苯环，取代基可为(1)所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代。


2.根据权利要求书1所述的一种螺环己二烯酮类化合物的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭士勇，贺敏，王磊，
申请(专利权)人：五邑大学，江门市大健康国际创新研究院，
类型：发明
国别省市：广东;44