一种天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成方法及用途技术

本发明专利技术公布了一种异戊烯基查尔酮类天然产物及其衍生物的制备方法及用途，其结构通式（I）（II）如下。得到的天然产物Xanthoangelol D相对于新型异戊烯基查尔酮类衍生物，其对枯草芽孢杆菌的抑制活性有着一定程度的提高。本发明专利技术制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。

Synthesis and application of a natural product xanthoangelol D and its derivatives

The invention discloses a preparation method and use of isopentenyl chalcone natural products and their derivatives, and the general formula (I) (II) of the structure is as follows. Compared with the new isopentenyl chalcone derivatives, the natural product xanthoangelol D has a certain improvement in the inhibition activity of Bacillus subtilis. The preparation route of the invention has less process steps, easy to obtain raw materials and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成方法及用途
本专利技术涉及化合物合成领域，具体涉及一种天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成方法。
技术介绍
（E）-1-（2-羟基-3-（2-羟基-3-甲基丁基-3-烯-1-基）-4-甲氧基苯基）-3-（4-羟基苯基）丙-2-烯-1-酮(XanthoangelolD)是从AngelicakeiskeiKOIDZUMI中提取出来的，活性研究表明，XanthoangelolD能够选择性地抑制IkBα的磷酸化，对流感病毒神经氨酸酶有抑制作用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成方法及用途。本专利技术的再一目的是提供该天然产物在对金葡萄球菌及枯草芽孢杆菌抑制中的应用。本专利技术所述的天然产物XanthoangelolD及其衍生物，其结构式（I）如下：上述天然产物XanthoangelolD及其衍生物，其合成路线如下：上述天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成和制备方法，包括以下几个步骤：（1）将2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾和氯甲基甲醚在丙酮中冰水浴下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物2；（2）将步骤（1）中得到的产物2、碳酸钾和1-溴-3-甲基-2-丁烯在丙酮中室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物4；（3）将步骤（2）中得到的产物4和活性白土在二氯甲烷中冰水浴下反应，经抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物5；（4）将步骤（3）得到的产物5和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物6；（5）将步骤（4）得到的产物6、碳酸钾和碘甲烷在丙酮中冰水浴下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物7；（6）将步骤（5）中得到的产物7、原料8和5M氢氧化钠在乙醇中进行室温下反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物9；（7）将步骤（6）得到的产物9和对甲苯磺酸加入到甲醇和四氢呋喃中进行回流反应，经萃取、干燥、柱层析得到产物10；（8）将步骤（7）得到的产物10和四苯基卟啉加入到二氯甲烷中，用500W卤素灯光照至原料反应完全，加入三苯基膦室温搅拌过夜，经减压浓缩、柱层析得到目标产物11和12其中：步骤（1）中，2，4–二羟基苯乙酮、碳酸钾、氯甲基甲醚与丙酮的用量比例为1mmol:5mmol:1.1mmol:3mL；步骤（1）中，冰水浴控制温度0～5oC，反应时间0.5～1h；步骤（2）中，步骤（1）中所得产物2与碳酸钾、1-溴-3-甲基-2-丁烯、丙酮用量比例为1mmol:4mmol:1.2mmol:3mL；步骤（2）中，室温温度为20～30oC，反应为5～7h；步骤（3）中，步骤（2）中产物4与活性白土、二氯甲烷的用量比例为1g:1g:6mL；步骤（3）中，冰水浴控制温度0～5oC，反应时间1～2h；步骤（4）中，步骤（3）中产物8与对甲苯磺酸、甲醇、四氢呋喃的用量比例为1mmol:1mmol:10mL:10mL；步骤（4）中，回流温度为50～55oC，反应时间为15～20h；步骤（5）中，步骤（4）得到的产物6与碳酸钾、碘甲烷、丙酮的用量比例为1mmol:4mmol:1.1mmol:10mL；步骤（5）中，冰水浴控制温度0～5oC，反应时间10～12h；步骤（6）中，步骤（5）中产物7与原料8、5M氢氧化钠、乙醇的用量比例为1mmol:1.3mmol:30mmol:7.5mL；步骤（6）中，加热温度为50～55oC，反应为30～35h；步骤（8）中，步骤（7）中产物10与四苯基卟啉、三苯基膦、二氯甲烷的用量比例为1mmol:0.1mmol:1.1mmol:100mL；步骤（8）中，光照下控制反应温度5～10oC，反应时间6～8h；步骤（8）中，加入三苯基膦，反应温度20～30oC，反应时间10～15h。上述天然产物XanthoangelolD及其衍生物用于制备抗菌药物。本专利技术的有益效果如下：本专利技术制备路线工艺步骤较少，原料易得，适合工业化生产。得到的天然产物XanthoangelolD相对于新型异戊烯基查尔酮类衍生物，其对枯草芽孢杆菌的抑制活性有着一定程度的提高。具体实施方式为了使本专利技术的目的及优点更加清楚明白，以下结合实施例对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术本专利技术实施例提供了一种天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成方法及用途，其合成路线如下：（1）将2,4–二羟基苯乙酮（1mmol）与碳酸钾（5mmol）、置于圆底烧瓶中，加入3mL丙酮作为反应溶剂，冰水浴冷却状态下加入氯甲基甲醚（1.1mmol），维持温度搅拌40min，用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，无水硫酸镁干燥、减压浓缩后柱层析得到产物2；（2）将步骤（1）中得到的产物2（1mmol）与碳酸钾（4mmol）置于圆底烧瓶中，加入丙酮（3mL）作为反应溶剂，室温下加入1–溴–3–甲基–2–丁烯（1.2mmol），搅拌5小时后反应完全，用水和乙酸乙酯萃取，保留有机层，无水硫酸钠干燥、减压浓缩，柱层析得到产物4；（3）将步骤（2）中得到的产物4（1g）与活性白土（1g）置于圆底烧瓶中，加入6mL二氯甲烷作为反应溶剂，冰水浴状态下搅拌1.5h后抽滤、减压浓缩、柱层析得到产物5；（4）将步骤（3）中得到的产物5（1mmol）用甲醇（10mL）和四氢呋喃（10mL）溶解，再加入对甲苯磺酸（1mmol），油浴加热至50oC反应15h后用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，干燥、减压浓缩，柱层析得到产物6；（5）将步骤（4）中得到的产物6（1mmol）与碳酸钾（4mmol）、置于圆底烧瓶中，加入10mL丙酮作为反应溶剂，冰水浴下加入碘甲烷（1.1mmol），维持温度搅拌1h，用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，无水硫酸镁干燥、减压浓缩后柱层析得到产物7；（6）将步骤（5）中得到的产物7（1mmol）与原料8（1.3mmol）置于圆底烧瓶中，加入乙醇（7.5mL）作为反应溶剂，然后室温下加入5MNaOH（7.5mL）继续搅拌30h，用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，无水硫酸钠干燥、减压浓缩柱层析得到产物9；（7）将步骤（6）中得到的产物9（1mmol）用甲醇（10mL）和四氢呋喃（10mL）溶解，再加入对甲苯磺酸（1mmol），油浴加热至50oC反应15h后用水和乙酸乙酯萃取分液，保留有机层，干燥、减压浓缩，柱层析得到产物10；（8）将步骤（7）中得到的产物10（1mmol）与四苯基卟啉（0.1mmol）置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷（100mL）作为反应溶剂，冰水浴冷却，500w卤素灯下照射搅拌6h，加入三苯基膦（1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种天然产物Xanthoangelol D及其衍生物的合成方法及用途，其结构式（I）（II）如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种天然产物XanthoangelolD及其衍生物的合成方法及用途，其结构式（I）（II）如下：

。


2.如权利要求1所述的一种天然产物Xa...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈志伟，桑锋，孙炳夏，李媛媛，付林，翟佳黛，
申请(专利权)人：山东理工大学，
类型：发明
国别省市：山东;37