一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法技术

本发明专利技术提供一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法，将蚕茧脱胶、干燥、溶解、透析、浓缩制成丝素蛋白水溶液，再与戊二醛、甘油、姜黄素乙醇溶液混合，制得基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料；该方法制得的敷料有效避免了高孔隙率材料具有的细菌易穿透的缺陷，制成的敷料具有良好的透气透湿性能，可以为伤口区域提供合适的环境；同时还可以通过改变缓释介质来调控姜黄素缓释速度；且具有较好的抗菌性能，12小时内对金黄色葡萄球菌的抑菌率均高于70％，其用于伤口修复，比纯丝素蛋白膜更有利于细胞的增殖和粘附。

A preparation method of curcumin based medical dressings

The invention provides a preparation method of curcumin containing medical dressing based on silk fibroin. The cocoon is degummed, dried, dissolved, dialyzed and concentrated into silk fibroin aqueous solution, and then mixed with glutaraldehyde, glycerin and curcumin ethanol solution to prepare curcumin containing medical dressing based on silk fibroin. The dressing produced by the method effectively avoids the bacteria with high porosity material The dressing has good air permeability and moisture permeability, which can provide a suitable environment for the wound area; at the same time, it can control the slow-release speed of curcumin by changing the slow-release medium; and it has good antibacterial performance, the antibacterial rate of Staphylococcus aureus in 12 hours is higher than 70%, which is more beneficial to cells than pure silk protein membrane for wound repair Proliferation and adhesion.

【技术实现步骤摘要】
一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法
本专利技术属于医用敷料
，具体涉及一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法。
技术介绍
皮肤作为人体面积最大的器官，当皮肤与外界环境接触时，可以有效地防止水分、电解质和血浆蛋白丢失，抵御细菌的入侵，防止毒物的进入，抵挡机械性损伤，抵御紫外线照射对人体伤害。此外，皮肤还具有感觉、分泌、排泄和体温调节等生理学功能。日常生活中，不可避免地会因创伤、烧伤、烫伤和人体病变所引起的皮肤溃疡等疾病导致皮肤缺损。在创面修复过程中，敷料是必不可少的医用材料，其被用以保护伤口并促进其愈合。医用敷料作为创面覆盖物，在伤口愈合过程中，可替代受损皮肤起到暂时性屏障作用，可以避免或控制伤口的感染，为创面提供良好的愈合环境。细菌感染是影响伤口愈合的主要因素之一，伤口渗出液里含有的大量的炎症因子、蛋白酶和自由基都会减缓伤口的愈合速度。新型抗菌敷料则具有良好的抗感染、阻菌和促愈等效果，其研发无疑给慢性伤口患者带来了治愈和减轻痛苦的希望。桑蚕丝素蛋白(以下简称丝素蛋白)是一种来自于家蚕的天然蛋白，可被加工成一系列具有可控的机械性能和降解速率的材料。丝素蛋白在包括药物缓释、组织工程及植入装置等众多生物医学领域具有广阔的应用前景。丝素蛋白主要是由非极性氨基酸组成，其具有良好的生物相容性、较小的炎症反应、较高的可降解性、较好的透气透湿性和促进伤口愈合等优良特性，因而被广泛应用于医用敷料领域。姜黄素是一种从姜科植物根茎中提取的具有食用、药用等多种用途的多酚类物质，分子式为C21H20O6，呈橙黄色结晶粉末状。PANJia-ling等人的研究表明，姜黄素与白藜芦醇联用能够下调IL-6、TNF-α炎症过程细胞因子，具有显著抗炎作用(PANJia-ling,etal.Developmentofresveratrol-curcuminhybridsaspotentialtherapeuticagentsforinflammatorylungdiseases[J].EuropeanJournalofMedicinalChemistry,2017(125)：478-491.)。ANKUR等人的研究表明，姜黄素能够导致金黄色葡萄球菌细胞膜缺失，细胞破裂(GUPTAAnkur，etal.EvaluationofantimicrobialactivityofCurcumalongarhizomeextractagainststaphylococcusaureus[J].BiotechnologyReports,2005(6):51-55.)。Deng等人的研究表明，姜黄素对自由基诱导的人类血红细胞氧化损伤具有修复保护作用(DENGShui-ling,etal.Protectiveeffectsofcurcuminanditsanaloguesagainstfreeradical-inducedoxidativeha-emolysisofhumanredbloodcells[J].FoodChemistry,2006(98):112-119.)。由于姜黄素在清除自由基、抗氧化、抗炎、抗菌、促进伤口愈合等方面均显示出一定的生物学活性，若将其作为药物负载到医用敷料上，有可能会提高体表慢性难愈合创面的修复能力。将姜黄素和丝素蛋白的混合溶液制备成三维多孔支架用作伤口敷料，但所制得材料姜黄素缓释速度过低，且其多孔的结构难以有效阻止细菌穿透，所以并不适用于临床创面修复(Curcumin-loadedsilkfibroine-gelscaffoldsforwoundhealingapplications[J].MaterialsTechnology,2018,33(2):1-12.)。
技术实现思路
本专利技术的目的在于解决现有技术中存在的问题，提供一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法。本专利技术将蚕茧脱胶、干燥、溶解、透析、浓缩制成丝素蛋白水溶液，再与戊二醛、甘油、姜黄素乙醇溶液混合，制得基于丝素蛋白的含姜黄素的医用敷料；该方法制备的医用敷料避免了高孔隙率材料具有的细菌易穿透的缺陷，制成的敷料具有良好的透气透湿性能，且姜黄素缓释速度也较快。本专利技术的目的是这样实现的：一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法，其特征在于：将干燥的丝素蛋白纤维在三元溶液中按1:7～1:12的水浴比(重量体积比)于60～80℃中溶解，其中三元溶液由CaCl2:CH3CH2OH:H2O＝1:1:2～1:3:9(摩尔比)配制而成；然后将溶解后的丝素蛋白于去离子水中透析制得丝素蛋白水溶液，再通过55～65℃水浴将其浓缩至丝素蛋白质量分数为3～10％；用无水乙醇溶解姜黄素，制成浓度为1～10mg/mL的姜黄素乙醇溶液；将浓缩后的丝素蛋白水溶液和姜黄素乙醇溶液按1:1～1:6(体积比)比例混合，再加入戊二醛、甘油后混匀，然后在23～27℃温度和60％～75％湿度条件下利用流延法干燥2～3天成膜，即得本专利技术医用敷料。进一步，本专利技术所述干燥的丝素蛋白纤维由以下步骤制得：取适量蚕茧在0.5％的Na2CO3溶液中煮沸30～40min，蚕茧和Na2CO3溶液的浴比为1:40～1:80(重量体积比)，再用去离子水洗涤；重复2～3次，室温下干燥过夜，获得干燥的丝素蛋白纤维。进一步，本专利技术所述透析采用以下步骤：将溶解后的丝素蛋白倒入洁净的透析袋中，挤出透析袋内空气，两头封口，置于丝素蛋白溶液10倍体积的去离子水中透析三天。更进一步，所述透析分为三个过程，第一天每2h换一次透析液，第二天每3h换一次透析液，第三天每4h换一次透析液。由于丝素蛋白能够促进伤口愈合，原则上应尽可能多的提高复合膜中丝素蛋白的含量，然而在实际操作过程中发现，当丝素蛋白溶液浓度大于4％时，纯丝素蛋白膜脆性较大。优选的本专利技术丝素蛋白质量分数为3～4％。进一步，上述戊二醛的浓度为50％(体积比)。进一步，甘油的浓度为50％(体积比)。具体的说，一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法，采用如下步骤：(1)称取0.5g姜黄素溶解于100mL无水乙醇中，磁力搅拌过夜使其充分溶解，4℃避光保存备用；(2)称取20g蚕茧，将茧壳剪成螺旋状，加入沸腾的1000mL0.5％Na2CO3溶液中煮沸30min；捞出蚕茧并用去离子水反复搓洗直至无滑腻感，重复煮沸2次并搓洗，在室温条件下晾干获得纤维状丝素蛋白；(3)以摩尔比为1:2:8的比例配制CaCl2、CH3CH2OH、H2O三元溶液100mL，将10g丝素蛋白加入三元溶液中，置于70℃的水浴锅内用玻璃棒不断搅拌，直至纤维状丝素完全溶解；(4)将上述溶液倒入洁净的透析袋中，挤出透析袋内空气，两头封口，置于丝素蛋白溶液10倍体积的去离子水中透析三天；所述透析分为三个过程，第一天每2h换一次透析液，第二天每3h换一次透析液，第三天每4h换一次透析液；(5)透析完之后用纱布过滤丝素蛋白溶液，将过滤后的丝素蛋白溶液置于离心机于4℃以8000转/分钟的速度离心30min；...

【技术保护点】
1.一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法，其特征在于：将干燥的丝素蛋白纤维在三元溶液中按1:7～1:12的水浴比于60～80℃中溶解，其中三元溶液由CaCl

【技术特征摘要】
1.一种基于丝素蛋白的含姜黄素医用敷料的制备方法，其特征在于：将干燥的丝素蛋白纤维在三元溶液中按1:7～1:12的水浴比于60～80℃中溶解，其中三元溶液由CaCl2:CH3CH2OH:H2O＝1:1:2～1:3:9配制而成；然后将溶解后的丝素蛋白溶液于去离子水中透析制得丝素蛋白水溶液，再通过55～65℃水浴将其浓缩至丝素蛋白质量分数为3～10％；用无水乙醇溶解姜黄素，制成浓度为1～10mg/mL的姜黄素乙醇溶液；将浓缩后的丝素蛋白水溶液和姜黄素乙醇溶液按体积比1:1～1:6比例混合，加入戊二醛、甘油后混匀，在23～27℃温度和60％～75％湿度条件下利用流延法干燥2～3天成膜，即得本发明伤口敷料。


2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述干燥的丝素蛋白纤维由以下步骤制得：取适量蚕茧在0.5％Na2CO3溶液中煮沸30～40min，蚕茧和Na2CO3溶液的浴比为1:40～1:80，再用去离子水洗涤；重复2～3次，室温下干燥过夜，获得干燥的丝素蛋白纤维。


3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述透析采用以下步骤：将上述冷却后的溶液倒入洁净的透析袋中，挤出透析袋内空气，两头封口，置于丝素溶液10倍体积的去离子水中透析三天。


4.如权利要求3所述的方法，其特征在于：所述透析分为三个过程，第一天每2h换一次透析液，第二天每3h换一次透析液，第三天每4h换一次透析液。


5.如权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于：所述丝素蛋白质量分数为3～4％。


6.如权利要求5所述的方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：张小宁，陈珍玉，包红，梁健威，徐水，成国涛，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50