一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用技术

技术编号:22556206 阅读:42 留言:0更新日期:2019-11-16 00:39
本发明专利技术提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用。属于药物制剂技术领域。其中,所述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料。其中,所述抗氧剂包括枸橼酸、DL‑酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L‑半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。本发明专利技术药物组合物中通过添加抗氧剂实现对苯磺酸左氨氯地平的有效保护,降低氧化降解杂质的产生,提高苯磺酸左氨氯地平在制剂制备过程和制剂贮藏期间药物的稳定性,确保与原研制剂(络活喜)的质量一致性及生物等效性,具有良好的实际应用之价值。

A composition of L-amlodipine besylate containing antioxidant and its preparation method and Application

The invention provides a left amlodipine besylate composition containing antioxidant, a preparation method and application thereof. It belongs to the technical field of pharmaceutical preparations. Wherein, the left amlodipine besylate composition containing antioxidant includes left amlodipine besylate, antioxidant and pharmaceutical excipients allowed to be used. The antioxidant includes one or more of citric acid, DL \u2011 tartaric acid, thiourea, disodium edetate, l \u2011 cysteine, vitamin E, vitamin C, anhydrous sodium sulfite, sodium thiosulfate, sodium pyrosulfite, BHT and BHA. In the pharmaceutical composition of the invention, the antioxidant is added to realize the effective protection of L-amlodipine besylate, reduce the generation of oxidative degradation impurities, improve the stability of L-amlodipine besylate in the preparation process and the storage period of the preparation, ensure the quality consistency and bioequivalence with the original preparation (luohuoxi), and have good practical application value.

【技术实现步骤摘要】
一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用
本专利技术属于药物制剂
,具体涉及一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用。
技术介绍
公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。苯磺酸左氨氯地平片最先由辉瑞制药公司开发,于1992年美国FDA批准上市,商品名为络活喜。苯磺酸左氨氯地平是我国拥有独立知识产权的抗高血压药物,该药采用手性药物拆分技术,去除了苯磺酸氨氯地平中右旋成分,仅保留了其左旋体,右旋氨氯地平几乎无疗效,因此,等量的左氨氯地平的疗效是氨氯地平的2倍。因其去掉了苯磺酸氨氯地平的右旋体,减轻了不良反应,安全性更高。苯磺酸左氨氯地平和人血清白蛋白相互作用,人血清白蛋白作为载体固有的特异性比和特异度都较高,具有高的亲和力和特异性,并且能进行有效的药物释放使其履行特定的生物学活性。目前,苯磺酸左氨氯地平临床上已经被广泛应用,通过国内外基础及临床研究发现能同时舒张肾出球及入球小动脉,能有效控制老年性高血压,特别是肾性高血压。目前文献报道苯磺酸左氨氯地平对高湿、高温环境不稳定,温度超过40℃就容易变色,易被氧化,主要为氧化降解杂质I。专利技术人发现,现有苯磺酸左氨氯地平片采用主药和辅料干法压片工艺、喷雾干燥工艺或采用包合工艺等方法制备增加制剂的稳定性,但是原料药难以完全被辅料包裹,原料药与空气接触还是比较充分,不能避免苯磺酸左氨氯地平在空气中的暴露,在制剂制备过程或贮藏过程中质量不稳定,有关物质增加明显。
技术实现思路
针对上述现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物及其制备方法和应用,本专利技术药物组合物中通过添加抗氧剂实现对苯磺酸左氨氯地平的有效保护,降低氧化降解杂质的产生,提高苯磺酸左氨氯地平在制剂制备过程和制剂贮藏期间药物的稳定性,因此具有良好的实际应用之价值。为了实现上述技术目的,本专利技术的技术方案如下:本专利技术的第一个方面,提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物,所述组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料。其中,所述抗氧剂包括枸橼酸、DL-酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L-半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。本专利技术的第二个方面,提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物的制备方法,所述制备方法包括:取苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂混合均匀,然后与其他药学上允许使用的药用辅料混合制备。本专利技术的第三个方面,提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物在制备苯磺酸左氨氯地平片中的应用。本专利技术的第四个方面,提供一种苯磺酸左氨氯地平片,所述苯磺酸左氨氯地平片包括上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物。本专利技术的第五个方面,提供上述苯磺酸左氨氯地平片的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物制粒压片。本专利技术有益技术效果:本专利技术制备得到的含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平制剂组合物,制剂过程有关物质含量基本不增加,制剂贮藏过程有关物质增加缓慢,大大提高了药物的稳定性。影响因素试验证明本专利技术的制剂组合物与原研制剂(络活喜)有关物质、溶出行为一致,确保了与原研制剂(络活喜)的质量一致性,因此具有良好的实际应用价值。具体实施方式应该指出,以下详细说明都是例示性的,旨在对本申请提供进一步的说明。除非另有指明,本文使用的所有技术和科学术语具有与本申请所属
的普通技术人员通常理解的相同含义。需要注意的是,这里所使用的术语仅是为了描述具体实施方式,而非意图限制根据本申请的示例性实施方式。如在这里所使用的,除非上下文另外明确指出,否则单数形式也意图包括复数形式,此外,还应当理解的是,当在本说明书中使用术语“包含”和/或“包括”时,其指明存在特征、步骤、操作、器件、组件和/或它们的组合。如前所述,目前文献报道苯磺酸左氨氯地平对高湿、高温环境不稳定,温度超过40℃就容易变色,易被氧化,主要为氧化降解杂质I。专利技术人发现,现有苯磺酸左氨氯地平片采用主药和辅料干法压片工艺、喷雾干燥工艺或采用包合工艺等方法制备增加制剂的稳定性,但是原料药难以完全被辅料包裹,原料药与空气接触还是比较充分,不能避免苯磺酸左氨氯地平在空气中的暴露,在制剂制备过程或贮藏过程中质量不稳定,有关物质增加明显。有鉴于此,本专利技术的一个具体实施方式中,提供一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物,所述组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料;所述抗氧剂包括枸橼酸、DL-酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L-半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT和BHA中的一种或多种。本专利技术的又一具体实施方式中,所述抗氧剂包括维生素C、L-半胱氨酸、枸橼酸、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、DL-酒石酸、BHA和BHT中的一种或多种。本专利技术通过优选抗氧剂并调整其用量关系,实现对苯磺酸左氨氯地平的有效保护,降低氧化降解杂质的产生,提高苯磺酸左氨氯地平在制剂制备过程和制剂贮藏期间药物的稳定性。本专利技术的又一具体实施方式中,苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂的重量比为1:0.1-10。本专利技术的又一具体实施方式中,苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂的重量比优选为1:0.2-5。本专利技术的又一具体实施方式中,所述药学上允许使用的药用辅料包括但不限于微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、糊精、无水磷酸氢钙、羧甲基淀粉钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁中的一种或多种。本专利技术的又一具体实施方式中,提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物的制备方法,所述制备方法包括:取苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂混合均匀,然后与其他药学上允许使用的药用辅料混合制备即得。本专利技术的又一具体实施方式中,提供上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物在制备苯磺酸左氨氯地平片中的应用。本专利技术的又一具体实施方式中,提供一种苯磺酸左氨氯地平片,所述苯磺酸左氨氯地平片包括上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物。本专利技术的又一具体实施方式中,提供上述苯磺酸左氨氯地平片的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括将上述含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物或上述制备方法制备得到含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物进行制粒压片。本专利技术的又一具体实施方式中,所述制粒压片方法包括但不限于干法制粒压片法、湿法制粒压片法和粉末直压工艺。以下通过实施例对本专利技术做进一步解释说明,但不构成对本专利技术的限制。应理解这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的试验方法,通常按照常规条件进行。实施例1苯磺酸左氨氯地平片处方:规格2.5mg(以左氨氯地平计),处方量为1000片,抗氧剂为无水亚硫酸钠,苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂的重量比为1:0.2。...

【技术保护点】
1.一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,所述组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料;/n其中,所述抗氧剂包括枸橼酸、DL-酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L-半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。/n

【技术特征摘要】
1.一种含抗氧剂的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,所述组合物包括苯磺酸左氨氯地平、抗氧剂和药学上允许使用的药用辅料;
其中,所述抗氧剂包括枸橼酸、DL-酒石酸、硫脲、依地酸二钠、L-半胱氨酸、维生素E、维生素C、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、焦亚硫酸钠、BHT、BHA中的一种或多种。


2.如权利要求1所述的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,所述抗氧剂包括维生素C、L-半胱氨酸、枸橼酸、无水亚硫酸钠、硫代硫酸钠、DL-酒石酸、BHA、BHT中的一种或多种。


3.如权利要求1所述的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂的重量比为1:0.1-10。


4.如权利要求3所述的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,苯磺酸左氨氯地平和抗氧剂的重量比为1:0.2-5。


5.如权利要求1所述的苯磺酸左氨氯地平组合物,其特征在于,所述药学上允许使用的药用辅料包括微晶纤维素、预胶化淀粉、玉米淀粉、糊...

【专利技术属性】
技术研发人员:江鸿赵利军吕传涛蔺孟瑶刘玉芹
申请(专利权)人:江西施美药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:江西;36

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