本发明专利技术公开了一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，本发明专利技术所述的含THBS1细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃‑8℃，湿度是45％‑75％，THBS1是ABCA超家族成员之一，其主要功能为介导脂质的跨膜转运。THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂的应用中，可显著改善患者的生化指标，降低胆红素水平，降低转氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，抑制肝细胞死亡，促进肝细胞和胆管细胞再生，防止致死性并发症如上消化道大出血，严重肝性脑病和肝肾综合征的发生，显著延长存活时间，提高存活率。
Application of thbs1 cytokines in the preparation of drugs for the treatment of liver failure
The invention discloses the application of thbs1 cytokines in the preparation of drugs for the treatment of liver failure. The transportation and storage temperature of the drugs containing thbs1 cytokines is 2 \u2103 - 8 \u2103, and the humidity is 45% - 75%. Thbs1 is one of the members of ABCA superfamily, whose main function is to mediate the transmembrane transport of lipids. Thbs1 cytokines can significantly improve the biochemical indexes of patients, reduce the level of bilirubin, transaminase, improve the coagulation function, increase the level of albumin, inhibit the death of hepatocytes, promote the regeneration of hepatocytes and bile duct cells, and prevent fatal complications such as gastrointestinal hemorrhage, severe hepatic encephalopathy and hepatorenal syndrome The survival time was significantly prolonged and the survival rate was improved.
【技术实现步骤摘要】
THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用
本专利技术属于临床医学、分子医学与生物医学领域，是一种THBS1细胞因子系列药物治疗肝功能衰竭的新技术，具体地说，是一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用。
技术介绍
肝功能衰竭是一类各种原因引起的肝脏大面积坏死所致的疾病，病情凶险，患者多于短期内死亡，常规内科综合治疗病死率高达50％-90％。除原位肝移植外，目前尚缺乏特异性治疗方法。但由于严重的供肝短缺，大量患者在等待肝移植的过程中死去。明确肝功能衰竭的发病机制，对针对机制进行早期治疗，能有效的阻断病情进展，降低病死率，对肝功能衰竭治疗具有极其重要的意义。血栓粘合素是由血栓粘合素1-5组成的分泌型多功能蛋白家族。血栓粘合素1(THBS1)是该家族的第一个成员,是450kDa的同源三聚糖蛋白，具有多个功能结构域(1-5)。THBS1是一种基质细胞糖蛋白，可由多种细胞类型分泌。TBHS1的氨基末端结构域(NTD)与肝素结合中起作用，其调节THBS1的去除、摄取、粘附和趋化性。THBS1的最终区域是羧基末端结构域。该结构域在细胞粘附，迁移，血小板聚集和调节一氧化氮信号传导中起作用。通过与细胞外蛋白质和/或细胞表面受体结合，THBS1调节多种细胞功能。THBS1在多种生物过程中发挥重要作用，包括血管生成，细胞凋亡，潜在的TGF-β激活和免疫调节。THBS1还涉及调节许多器官的功能。THBS1在多种慢性肝病中可能发挥作用，主要包括非酒精性脂肪肝疾病，肝纤维化和肝细胞癌。THBS1细胞因子具有多种不同的亚型，THBS1分子的不同亚型及在本领域中的合理变形，均属于本专利技术技术方案要保护的范围。
技术实现思路
本专利技术正是针对现有技术存在的缺陷，提供了THBS1细胞因子的新用途—THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭药剂中的应用，本专利技术是通过以下技术方案来实现的：本专利技术公开了一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。作为进一步地改进,本专利技术所述的药剂包括THBS1细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。作为进一步地改进，本专利技术所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。作为进一步地改进，本专利技术所述的含THBS1细胞因子的药剂的运输和贮存温度是2℃-8℃，湿度是45％-75％。作为进一步地改进，本专利技术所述的含THBS1细胞因子的药剂的应用温度是15℃-30℃，湿度是45％-75％。与现有技术相比，本专利技术的有益效果如下：本专利技术基于多中心、前瞻性大队列人群和样本，采用转录组测序、多组学关联分析、qRT-PCR和动物实验体内验证等多种技术方法，从不同角度进行交叉验证，发现THBS1细胞因子能够在有效制备治疗肝功能衰竭药物中应用，可将THBS1细胞因子配合不同溶剂和稳定剂生产不同剂型剂量的药物。使用过程中可选择的给药方式有静脉注射和肌肉注射、皮下注射、口服。肝功能衰竭病程中，存在严重的代谢紊乱，尤其是脂质代谢的障碍。THBS1细胞因子可克服这一难题。THBS1是ABCA超家族成员之一，其主要功能为介导脂质的跨膜转运。调节肝衰竭过程中的肝细胞脂肪变性等代谢紊乱。此外，肝衰竭过程中会出现严重肝细胞坏死和凋亡，在肝脏修复过程中，骨髓来源的间充质干细胞发挥了重要作用。THBS1与间充质干细胞的功能相关，对促进肝脏修复有治疗作用。THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂的应用中，可显著改善患者的生化指标，降低胆红素水平，降低转氨酶，改善凝血功能，提高白蛋白水平，抑制肝细胞死亡，促进肝细胞和胆管细胞再生，防止致死性并发症如上消化道大出血，严重肝性脑病和肝肾综合征的发生，显著延长存活时间，提高存活率。附图说明图1为实验组和对照组幼猪生存时间曲线示意图；图2为实验组和对照组大鼠生存时间曲线示意图；图3为实验组和对照组家兔生存时间曲线示意图；图4为实验组和对照组小鼠生存时间曲线示意图。具体实施方式本专利技术公开了一种THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用，其中的药剂形式各样，下面通过具体实施例子来对本专利技术的技术方案作进一步地说明：一、含THBS1细胞因子的注射液1、配置0.9％的NaCl灭菌水溶液1L。(1L规格)2、0.009mgTween-80加入50％全量体积的0.9％的NaCl灭菌水溶液中。3、80ml的琥珀酸明胶加入2步骤所配置的溶液中。4、处方剂量的THBS1细胞因子加入到3步骤所配置的溶液中。5、用0.1mol/L的HCl调节pH值在5.0-7.0之间。6、0.9％的NaCl灭菌水溶液定容至全量。7、将制备的THBS1注射液分装保存。二、含THBS1细胞因子的冻干粉针剂1、制备足量的灭菌水。2、THBS1细胞因子与支撑剂(甘露醇、山梨醇、右旋糖苷等)1:5比例完全溶解于灭菌水。3、0.1mol/L的HCl调节2步骤溶液pH值在5.0-7.0之间。4、3步骤溶液放入冻干机，冷冻干燥。-40℃冷冻6小时，-40-0℃真空冷冻干燥24小时，20℃干燥2小时制成冻干粉。5、将制备的THBS1冻干粉分装保存。三、含THBS1细胞因子混悬液(1000ml)1、100克THBS1细胞因子粉碎成5-10微米大小的颗粒。2、30g聚乙烯吡咯烷酮K-30(PvP)溶解于1000ml灭菌水中，制备溶液。3、100g粉碎的THBS1细胞因子微粒加入步骤2所制备的溶液中。4、使用稀盐酸溶液和稀氢氧化钠溶液调节pH值6.0-7.0之间。5、在液体快速混合器中以3500转/分混合1小时。6、将制备好的混悬液分装保存。下面根据附图，通过具体实施例及对比例，对本专利技术的技术方案作进一步地说明：本专利技术通过多种不同动物模型试验证明，使用含THBS1细胞因子的药剂在治疗肝衰竭可明显减轻肝脏病变程度，改善生化指标，延长存活时间，提高存活率。因此，将含THBS1细胞因子的药剂用于肝功能衰竭的临床治疗的药剂具有广阔的开发前景，成为治疗严重肝脏疾病的新方法。实施例1：含THBS1细胞因子的注射液治疗肝衰竭的大动物(幼猪)模型动物模型：30只雄性中国实验用幼猪(8-10公斤)随机分成两组，每组15只。每只幼猪颈静脉注射D-gal1.5g/kg，造成肝功能衰竭模型。试验组：分别在D-gal注射后的固定时间点多次静脉注射THBS1注射液，剂量：10ml/kg，一天两次。对照组：注射等量不含THBS1的生理盐水。对照组和实验组均未接受其他药物治。图1为实验组和对照组幼猪生存时间曲线示意图，表示了实验组和对照组幼猪的生存率。结果显示，含THBS1细胞因子的药剂治疗组幼猪3天存活率87％，7天存活率80％，14天存活率80％并达到长期稳定存活。而对照组于2周内全部死亡。由此可见，相比对照组，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。/n
【技术特征摘要】
1.THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用，其特征在于，所述的药剂包括THBS1细胞因子在药学上可接受的赋形剂、抗氧化剂和载体。
3.根据权利要求2所述的THBS1细胞因子在制备治疗肝功能衰竭的药剂中的应用，其特征在于，所述的药剂的形式是注射液或冻干粉针剂或混悬液。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：李君，陈新，李江，辛娇娇，
申请(专利权)人：杭州笙源生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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