The invention discloses the application of human \u03b1 - defensin 5 modified peptide in the preparation and endotoxin medicine, belonging to the field of biotechnology. The human \u03b1 - defensin 5 modified peptide is obtained by adding amino acid residues on the C-terminal of human \u03b1 - defensin 5 and modifying and connecting myristic acid. The modified peptide of human \u03b1 defensin 5 can form nano hybrid micelles with endotoxin, inhibit the release of inflammatory factors caused by endotoxin and reduce the damage to tissues and organs through neutralizing endotoxin, which is of great value for the treatment of sepsis. Therefore, the invention provides the modified peptide of human \u03b1 defensin 5 in the preparation and neutralization of endotoxin drugs and the treatment of sepsis caused by endotoxin Application in medicine.
【技术实现步骤摘要】
人α防御素5改造肽在制备中和内毒素药物中的应用
本专利技术涉及生物
,具体涉及一种人α防御素5改造肽在制备中和内毒素药物中的应用。
技术介绍
内毒素,又被称为脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性细菌细胞壁外膜的类脂多糖类物质,由脂质A、核心多糖和O-特异侧链3部分组成,是介导脓毒症发生发展的重要成分。细菌崩解产生的内毒素释放到血液中,通过识别免疫细胞表面的Toll样受体4(Tolllikereceptor4,TLR4)或进入到细胞内通过小鼠Caspase11(人Caspase4/5),激活下游信号通路,介导广泛的免疫炎症反应,进而导致多器官损伤和脓毒性休克。脓毒症患者血浆内毒素水平明显升高,而高水平的内毒素与更差的临床预后相关。因此,清除体内内毒素是脓毒症治疗的重要措施。然而,传统抗生素只能杀灭细菌而不具备中和内毒素的作用。研究发现,某些天然或人工合成的阳离子抗菌肽(antimicrobialpeptides,AMPs)既可杀菌又具备中和内毒素的效果。例如,多黏菌素B是一种来源于多黏芽孢杆菌的环状阳离子抗菌肽,其已被证实可以中和内毒素。基于此研发的固定多黏菌素B纤维(PMX)灌流器是目前用于清除脓毒症血浆内毒素的装置,但仅限于日本、意大利等少数国家使用,我国尚未批准该装置应用于临床。此外,由于多黏菌素B的肾毒性和神经毒性较大,限制了其临床应用。所以,开发安全无毒的新型中和内毒素药物具有重要的临床意义。人α防御素5(Humandefensing5,HD5)表达于肠道黏 ...
【技术保护点】
1.人α防御素5改造肽在制备中和内毒素药物中的应用,其特征在于,所述人α防御素5改造肽由人α防御素5在C末端添加氨基酸残基并修饰连接肉豆蔻酸改造获得。/n
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.人α防御素5改造肽在制备中和内毒素药物中的应用,其特征在于,所述人α防御素5改造肽由人α防御素5在C末端添加氨基酸残基并修饰连接肉豆蔻酸改造获得。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述人α防御素5改造肽的肽链由34个氨基酸残基组成,其氨基酸序列为:
Ala1-Thr2-Cys3-Tyr4-Cys5-Arg6-Thr7-Gly8-Arg9-Cys10-Ala11-Thr12-Arg13-Glu14-Ser15-Leu16-Ser17-Gly18-Val19-Cys20-Glu21-Ile22-Ser23-Gly24-Arg25-Leu26-Tyr27-Arg28-Leu29-Cys30-Cys31-Arg32-Gly33-Lys34,其中Cys3和Cys31,Cys5和Cys20,Cys10和Cys30分别形成二硫键,第34位的Lys的ε氨基上连接肉豆蔻酰基。
3.如权利要求2所述的应用,其特征在于,所述人α防御素5改造肽的C末端羧基酰胺化。
技术研发人员:方向明,孙亚奇,程宝莉,罗赣,侯金超,
申请(专利权)人:浙江大学,
类型:发明
国别省市:浙江;33
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