一种川芎精油的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种川芎精油的应用，包括川芎精油在制备治疗或预防脑功能及其障碍疾病的药物中的应用、川芎精油在制备改善脑功能及其障碍疾病的健康产品中的应用；本发明专利技术首次发现川芎精油在实验动物脑功能及其障碍疾病中表现出活性的医药或大健康产品新用途，首次发现川芎精油或含川芎精油或其任意的组合物在动物体内模型中能改善老年痴呆症、抑郁焦虑等脑功能及其障碍动物的症状。与目前治疗脑功能及其障碍的药物相比，所述川芎精油或其任意组合物有抑制胆碱酯酶、调节神经递质等多分子协同作用于多靶点的机制，且具有良好的药代参数，易于透过血脑屏障，因此具有提高/改善的毒理学安全性、代谢稳定，较长的半衰期和/或较小的副作用的特点。

Application of Chuanxiong essential oil

The invention discloses the application of Ligusticum chuanxiong essential oil, including the application of Ligusticum chuanxiong essential oil in the preparation of drugs for treating or preventing brain function and its disorders, and the application of Ligusticum chuanxiong essential oil in the preparation of health products for improving brain function and its disorders; the invention first finds that Ligusticum chuanxiong essential oil is a new medicine or large health product which shows activity in brain function and its disorders of experimental animals Purpose: it was found for the first time that the essential oil of Ligusticum chuanxiong, or any combination of the essential oil of Ligusticum chuanxiong, or any combination of the essential oil or any combination of the essential oil of Ligusticum chuanxiong, could improve the brain functions of Alzheimer's disease, depression and anxiety and the symptoms of the animals with disorders in vivo. Compared with the current drugs for treating brain function and its disorders, the essential oil of Ligusticum chuanxiong or any combination thereof has the mechanism of inhibiting cholinesterase, regulating neurotransmitter and other multi-molecular synergistic action on multi-target, and has good pharmacokinetic parameters, and is easy to pass through the blood-brain barrier, so it has the toxicological safety improved / improved, metabolic stability, long half-life and / or small side effects Characteristics of use.

【技术实现步骤摘要】
一种川芎精油的应用
本专利技术涉及生物医药
，特别涉及一种川芎精油在制备治疗和预防脑功能及其障碍疾病药物和健康产品中的用途。
技术介绍
伞形科植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)，目前主要栽培于四川省彭州、都江堰等地。川芎干燥根茎是一味传统的中药材，历代本草均有收录，始载于《神农本草经》，列为上品。川芎具有活血行气，祛风止痛之功效。常用于治疗胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛等症。川芎主要含有挥发油、生物碱、多糖等成分。川芎挥发油被认为是川芎药效的重要物质基础。川芎挥发油主要活性物质为藁本内酯和苯酞类化合物。现代药理学研究表明，川芎挥发油具有降低血压、抗凝血、抗氧化、抗肿瘤、抗炎、解痉挛、解热、镇痛镇静、保护神经细胞等作用。主要机制涉及抑制电压门控Ca2+通道和受体依赖性Ca2+通道以舒张血管，增加血流量；抑制血小板聚集；抑制血浆中的降钙素相关基因肽(CGRP)的分泌；诱导细胞凋亡；抑制胃肠道及血管平滑肌收缩；影响下丘脑中5-HT(5-羟色胺)与NE(去甲肾上腺素)的比例关系；藁本内酯可通GABAα受体对抗低钾对神经细胞的损伤等。已发表文章报道的川芎的神经保护作用是通过川芎嗪拮抗钙离子，能有效促进血管扩张，抑制血管痉挛，抑制中枢神经系统的兴奋性，从而达到镇静、镇痛的作用。迄今，已有数篇专利涉及川芎精油或复方川芎精油缓解痛经、防治鼻炎、治疗风湿性关节炎、缓解心绞痛的医药用途，但是，尚无专利涉及川芎精油对脑功能及其障碍疾病的缓解或治疗作用。芳香药用植物在脑功能及其障碍疾病的治疗或缓解中发挥着重要作用。近期，我们应用胆碱酯酶活性测定模型和化合物诱导的老年痴呆症斑马鱼体内筛选模型研究川芎精油改善CNS疾病时，首次发现，伞形科藁本属植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)的精油能显著改善老年痴呆症斑马鱼的认知和反应能力。川芎精油能有效调节脑功能及其障碍，可以用于治疗/预防或缓解包括焦虑、抑郁、失眠、神经退行性疾病等脑功能及其障碍疾病。之前，此药理作用尚未被报道过。
技术实现思路
本专利技术的目的在于针对现有技术的不足，提供一种川芎精油的应用。本专利技术的目的是通过以下技术方案来实现的：一种川芎精油的应用，所述应用包括川芎精油在制备治疗或预防脑功能及其障碍疾病的药物中的应用、川芎精油在制备改善脑功能及其障碍疾病的健康产品中的应用。进一步地，所述川芎精油通过以下方法提取得到：(1)发酵：选取干燥的川芎根茎，渥堆放置约1-2天，然后粉碎至30-60目的粗颗粒备用。(2)浸提：将粗颗粒浸泡于7-9倍质量的pH值为5.0-6.0盐酸或硫酸水溶液中，浸提过夜，得浸提混合液。(3)酶解：向浸提混合液中加入纤维素酶和果胶酶，纤维素酶、果胶酶和浸提混合液的质量配比为0.5-1:0.1-0.5:100，在35-37℃酶解约2-3小时。(4)提取：将步骤3酶解后的混合液放入水蒸气蒸馏提取仪器中，100℃-120℃回流提取约5-7个小时，收集蒸馏液，冷却至室温后置于油水分离器中分离，油层用无水硫酸钠干燥、分离，即得川芎精油；或将步骤3酶解后的混合液放入二氧化碳超临界提取仪器中，提取的温度45℃-48℃，压力为13.70MPa-17.80MPa，时间为50min-100min，二氧化碳的流速为25kg/h-35kg/h；收集精油，置于分子蒸馏仪器中精制，进料温度为40℃-45℃，进样速度为480-530mL/h，一段蒸发温度为110℃-115℃，二段蒸发温度为60℃-65℃，收集二段蒸馏部分，得川芎精油。进一步地，所述川芎为伞形科藁本属植物川芎。进一步地，所述川芎精油用气相色谱质谱联用仪分析检测，按质量百分比计，其组分比例为：反式-藁本内酯>25％，β-桉叶烯>5％，川芎内酯>6％，丁基苯酞>4％。进一步地，所述脑功能及其障碍疾病包括焦虑、抑郁、失眠、癫痫、狂躁症、精神分裂症、痉挛、双相障碍、中风、亨廷顿病、脑外伤、脊柱损伤和神经退行性疾病。进一步地，所述神经退行性疾病意包括老年痴呆、帕金森病、亨廷顿病和肌萎缩性侧索硬化。进一步地，所述药物包括口服制剂和非口服给药制剂；所述口服制剂包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、微囊片剂、混悬剂、滴丸、口服液体；所述非口服给药制剂包括吸入剂、注射剂、气雾剂、栓剂、皮下给药剂型。进一步地，所述健康产品包括化妆品、洗浴剂和香薰剂。本专利技术的有益效果是：本专利技术提供了一种川芎精油的制备方法，并首次发现川芎精油在实验动物脑功能及其障碍疾病中表现出活性的医药或大健康产品新用途。首次发现川芎精油或含川芎精油或其任意的组合物在动物体内模型中能改善老年痴呆症、抑郁焦虑等脑功能及其障碍动物的症状。与目前治疗脑功能及其障碍的药物相比，所述川芎精油或其任意组合物有抑制胆碱酯酶、调节神经递质等多分子协同作用于多靶点的机制，且具有良好的药代参数，易于透过血脑屏障，因此具有提高/改善的毒理学安全性(即毒性降低)、提高/改善的代谢稳定，较长的半衰期和/或较小的副作用的特点，同时产生类似或提高的生物活性(药效)。制备的药物或健康产品可用于预防或治疗脑功能及其障碍疾病和病症，如焦虑、抑郁、失眠、惊厥、狂躁症、精神分裂症、痉挛和双相障碍。还可用于认知功能的提高和改善。附图说明图1是川芎精油恢复老年痴呆症斑马鱼的反应能力的示意图；图2是川芎精油恢复老年痴呆症斑马鱼的移动速度的示意图。具体实施方式1、概述本申请专利技术人发现，在化合物诱导老年痴呆症斑马鱼模型中，川芎精油能显著改善老年痴呆症斑马鱼的认知和反应能力。此外，也能在抑郁焦虑斑马鱼模型中，能有效改善斑马鱼的抑郁焦虑症状。也就是说，川芎精油通过多分子协调，多靶点作用，治疗/缓解脑功能及其障碍疾病的相关症状，而不会完全抑制所有活性，也没有出现毒副作用。许多脑功能及其障碍疾病的病理状态，例如抑郁、焦虑、惊厥、焦虑、抑郁、失眠、狂躁症、精神分裂症、痉挛和双相障碍、老年痴呆等，发病机制复杂，单一成分或分子难与治愈或缓解。川芎精油由多个活性分子组成，因此，患有脑功能及其障碍疾病的个体可接受含有本专利技术中涉及的川芎精油，或含本专利技术中涉及的含川芎精油的组合物。2、示例性病理状况情感情绪障碍：情感情绪障碍的临床表现为情感高涨或低落，伴有思维奔逸或迟缓，精神运动性兴奋或抑制。这包括从焦虑、抑郁、精神分裂等一系列病症，如躁狂症、分裂情感性障碍、精神分裂症、创双极性情绪障碍、恐慌状态和行为阵发性失控综合征等。根据本专利技术的川芎精油以及药物配方和组合物可用于治疗这些疾病、症状及病况，并且其与这一治疗类别中的现有治疗剂相比，应当显示出对副作用的改善。神经退行性疾病：神经退行性疾病是神经元或其髓鞘的丧失所致，以运动障碍为特征的运动异常。随着时间的推移而恶化，以导致功能障碍，比如阿尔兹海默病等。本专利技术中的川芎及其衍生物组合缓解运动障碍的一种或多种症本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种川芎精油的应用，其特征在于，所述应用包括川芎精油在制备治疗或预防脑功能及其障碍疾病的药物中的应用、川芎精油在制备改善脑功能及其障碍疾病的健康产品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种川芎精油的应用，其特征在于，所述应用包括川芎精油在制备治疗或预防脑功能及其障碍疾病的药物中的应用、川芎精油在制备改善脑功能及其障碍疾病的健康产品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述川芎精油通过以下方法提取得到：
(1)发酵：选取干燥的川芎根茎，渥堆放置约1-2天，然后粉碎至30-60目的粗颗粒备用。
(2)浸提：将粗颗粒浸泡于7-9倍质量的pH值为5.0-6.0盐酸或硫酸水溶液中，浸提过夜，得浸提混合液。
(3)酶解：向浸提混合液中加入纤维素酶和果胶酶，纤维素酶、果胶酶和浸提混合液的质量配比为0.5-1:0.1-0.5:100，在35-37℃酶解约2-3小时。
(4)提取：将步骤3酶解后的混合液放入水蒸气蒸馏提取仪器中，100℃-120℃回流提取约5-7个小时，收集蒸馏液，冷却至室温后置于油水分离器中分离，油层用无水硫酸钠干燥、分离，即得川芎精油；或将步骤3酶解后的混合液放入二氧化碳超临界提取仪器中，提取的温度45℃-48℃，压力为13.70MPa-17.80MPa，时间为50min-100min，二氧化碳的流速为25kg/h-35kg/h；收集精油，置于分子蒸馏仪器中精制，进料温度为40℃-45℃，进样速度为480-530mL/h...

【专利技术属性】
技术研发人员：许敏，陈淑霞，韩佳欣，李海舟，杨崇仁，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：云南;53