1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用制造技术

本发明专利技术公开了1，2，3，4，6‑五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用。1，2，3，4，6‑五没食子酰葡萄糖可以提高氧化应激状态下成骨细胞的存活率，恢复线粒体功能障碍，抑制细胞凋亡进而对成骨细胞产生保护作用。即1，2，3，4，6‑五没食子酰葡萄糖可通过抑制成骨细胞凋亡，最终达到治疗骨质疏松症的目的。

The application of 1,2,3,4,6-pentagalloylglucose in the preparation of osteoporosis drugs

The invention discloses the application of 1, 2, 3, 4, 6 \u2011 pentagallinoyl glucose in the preparation of drugs for prevention and treatment of osteoporosis. 1,2,3,4,6 \u2011 pentagallic glucose can improve the survival rate of osteoblasts under oxidative stress, restore mitochondrial dysfunction, inhibit apoptosis and protect osteoblasts. That is to say, 1,2,3,4,6 \u2011 pentagallic glucose can inhibit the apoptosis of osteoblasts and finally achieve the purpose of treating osteoporosis.

【技术实现步骤摘要】
1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用
本专利技术属于骨质疏松症防治
，具体涉及1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用。
技术介绍
骨质疏松症(Osteoporosis，OP)是最常见的骨骼疾病，是一种以骨量低、骨组织微结构损坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。OP不仅对患者和社会造成巨大的经济负担，并且严重降低中老年人生活质量，危及中老年人的健康。骨代谢主要以骨重建的方式进行。骨重建包括由成骨细胞(Osteoblast,OB)介导骨形成和由来源于骨髓造血系统的破骨细胞(Osteoclast,OC)介导骨吸收。当OC的骨吸收能力增强，超过了OB的骨形成水平，将会诱发OP。临床上OP的治疗药物按照其作用机制可以分为以下几类：(1)拮抗骨吸收药物：雌激素、降钙素(CT)和双膦酸盐等；(2)促骨形成药物：维生素K和氟化物等；(3)骨矿类药物：钙剂、维生素D及硼制剂等。这些药物存在不同程度的毒副作用，长期应用存在治疗效果低下及成骨质量不好等问题，因此寻找新的OP治疗药物是世界性的难点与热点。中医在“整体观念”与辨证施治的医学理论指导下，对OP的治疗和预防上突显出独特的优势，引起国内外学者的广泛关注。1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖是一类无毒副作用鞣质类天然化合物，五倍子中含量最高，其次是牡丹皮和芍药。目前现有技术中还没有关于1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在防治骨质疏松的报道。
技术实现思路
解决的技术问题：本专利技术的目的是在1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖现有药理作用的基础上，通过大量实验深入研究开发其药理功效，提供1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在防治骨质疏松症的新用途，以进一步提升其药用价值。技术方案：1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用。所述骨质疏松症是一种以骨量降低、骨微结构破坏，导致骨脆性增加、易发生骨折为特征的全身性骨病。进一步地，所述骨质疏松症包括原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。进一步地，所述原发性骨质疏松症为女性绝经后骨质疏松症或老年退化性骨质疏松症。进一步地，所述继发性骨质疏松症为由内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和/或药物引起的骨质疏松症。进一步地，所述应用是将1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖和药剂学上可接受辅料制成丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂或冻干粉剂。1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备促进骨形成药品中的应用。防治骨质疏松症的药品，有效成分包括1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖。在所述防治骨质疏松症的药品中，1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖的最低有效浓度为10-9M。有益效果：1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖可通过抗氧化应激，从而抗成骨细胞凋亡，最终达到治疗骨质疏松症的目的。从而，1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖可用于制备防治骨质疏松症的药品。附图说明图1为实施例1中1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对泼尼松龙所致的斑马鱼骨质疏松的影响，其中a为斑马鱼颅骨内骨成像照片、b为斑马鱼椎骨股面积统计图。图2为实施例2中1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对成骨细胞分化的影响，其中a为MC3T3-E1分化第7，14，21天茜素红染色图、b为BMSC分化第14天茜素红染色图。图3为实施例3、实施例4和实施例5中1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对氧化应激状态下抗MC3T3-E1细凋亡的影响作用。其中a为MTT检测PGG对氧化应激下MC3T3-E1的存活率、b为流式检测PGG抗MC3T3-E1细胞凋亡图、c为凋亡率统计图、d为WB检测凋亡相关蛋白Bcl2和Bax图、e为Bcl2/Bax比率。图4为实施例6、实施例7、实施例8中1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对氧化应激状态下MC3T3-E1细胞线粒体功能的影响结果，其中a为流式检测线粒体膜电位图、b为线粒体膜电位统计图、c为ATP含量检测、d为流式检测MC3T3-E1内ROS水平、e为ROS水平统计图。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术的技术方案作进一步说明。本专利技术所述的1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖，其结构式如式Ⅰ所示：1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖目前可以由含有该成分的常用中药，如五倍子、牡丹皮、白芍、赤芍等植物中提取得到，由于1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在许多天然植物药物中都存在，因此在本专利技术的实施例中，作为有效成分使用的1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖，以采用来源更为丰富的天然存在形式的1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖更为有利。以下实施例所采用的1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖均是购买市售产品，CASNO：14937-32-7，产品货号:lw-00008，品牌：良玮，中文名：1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖，英文名：1,2,3,4,6-penta-O-galloyl-β-d-glucose。实施例11，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对泼尼松龙所致的斑马鱼骨质疏松的影响。实验动物：斑马鱼AB品系购于凯基生物有限公司；昼夜节律：昼：夜＝14h:10h；温度：(28.5±0.5)℃。试剂和药品：泼尼松龙购自上海源叶生物科技有限公司；依替膦酸二钠购自上海源叶生物科技有限公司。仪器：LeicaM205FA体式荧光显微镜等。分组与给药：分为对照组control(0.2％DMSO)、模型组model(25μM泼尼松龙)、阳性药组DE(15μg/mL依替磷酸二钠)、1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖(10-10、10-9和10-8M)实验方法：在受精后3天(dpf)开始，用25μM泼尼松龙处理斑马鱼幼鱼连续6天。在造模2天后用依替膦酸二钠(DE；15μg/mL)作为阳性药物，或给予1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖(10-10、10-9和10-8M)治疗。为了检测斑马鱼幼鱼中的钙沉积，将活鱼在0.2％钙黄绿素中孵育1小时，用0.02％三卡因麻醉幼鱼，并用LeicaM205FA体式荧光显微镜成像。在整个实验中使用相同的放大率、曝光时间、增益和对比度，得到成像图。图1为斑马鱼颅骨内骨量成像。结果显示，25μM泼尼松龙组与空白组相比，斑马鱼颅骨内骨量生成减少。与25μM泼尼松龙组比，依替磷酸二钠(15μg/mL)组颅骨内骨量增加，10-10、10-9和10-8M1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖与依替磷酸二钠的治疗效果相似。该结果表明1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖可以治疗泼尼松龙诱导的斑马鱼骨形成抑制。实施例21，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖对成骨细胞分化的影响。细胞：前成骨细胞系MC3T3-E1购自上海中科学院细胞库，大鼠股骨来源的骨髓间充质干细胞(BMSCs本文档来自技高网...

【技术保护点】
1. 1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.1，2，3，4，6-五没食子酰葡萄糖在制备防治骨质疏松症药品中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述骨质疏松症包括原发性骨质疏松症和继发性骨质疏松症。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述原发性骨质疏松症为女性绝经后骨质疏松症或老年退化性骨质疏松症。


4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述继发性骨质疏松症为由内分泌代谢疾病、结缔组织疾病、肾脏疾病、消化道疾病和/或药物引起的骨质疏松症。
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【专利技术属性】
技术研发人员：华永庆，陈婷婷，黄天一，崔杰，李梦雨，洪敏，段金廒，
申请(专利权)人：南京中医药大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32