胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物制造技术

[课题]本发明专利技术提供能够促进胆固醇代谢，治疗、改善或预防由血中的胆固醇增加所伴随的各种病症的新的药品。[解决方案]本发明专利技术人新发现牛蒡子苷元具有促进从胆固醇向胆汁酸的转变的效果。本发明专利技术提供胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物，它们含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。

Bile acid synthesis accelerator, composition for bile acid synthesis promotion and food composition for bile acid synthesis promotion

[subject] the invention provides a new medicine capable of promoting cholesterol metabolism, treating, improving or preventing various diseases accompanied by cholesterol increase in blood. [solution] the inventor has discovered that arctiin has the effect of promoting the transformation from cholesterol to bile acid. The invention provides a bile acid synthesis promoter, a composition for promoting bile acid synthesis and a food composition for promoting bile acid synthesis, which contain arctiin and / or arctiin as effective components.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物
本专利技术涉及能够在肝中促进从胆固醇向胆汁酸的合成的胆汁酸合成促进剂、胆汁酸合成促进用组合物及胆汁酸合成促进用食品组合物。
技术介绍
胆固醇为参与生物体各种生理现象的重要成分。但是，已知如果血液内的胆固醇量达到过量，则引起例如动脉硬化症等生活方式病。胆固醇在血液内与蛋白质形成复合体，以脂蛋白形式存在。据称在这样的脂蛋白中，低密度脂蛋白胆固醇(LDL胆固醇)促进动脉硬化。因此，考虑能够通过使血液内的脂质，特别是使LDL胆固醇减少，从而改善动脉硬化症。胆固醇在肝中转变为胆汁酸，从肠排泄。胆汁酸合成是用于将过剩的胆固醇向体外排出的主要机制。考虑通过对这样的胆固醇向胆汁酸的转变进行促进，能够治疗、改善或预防因血中胆固醇增加而产生的各种病症。胆固醇在肝中利用CYP7A1及CYP8B1等胆汁酸合成酶而被转变为胆汁酸(非专利文献1)。胆汁酸在分泌到肠道后，有一部分进行排泄。其余的胆汁酸在肠发生再吸收，而回到肝。胆汁酸通过在肝和肠道之间进行循环而被回收。对从胆固醇向胆汁酸的转变而言，由再吸收而回到肝的胆汁酸控制。回到肝的胆汁酸，与作为核内受体的FXR(法尼醇X受体(farnesoidXreceptor))结合并使其活化。活化的FXR诱导作为另外的核内受体的SHP(小异源二聚体伴侣(smallheterodimerpartner))的表达。SHP具有抑制Cyp7a1及Cyp8b1等胆汁酸合成酶基因的表达的作用。另外，FXR在肠道中促进FGF15(成纤维细胞生长因子15)的表达。FGF15通过与肝的受体FGF4结合而活化，抑制作为胆汁酸合成酶基因的Cyp7a1及Cyp8b1的表达。作为用于促进脂质代谢的药品，例如在专利文献1中，公开了将磷虾蛋白作为有效成分的脂质代谢改善剂。专利文献1所述的脂质代谢改善剂是通过胆固醇吸收抑制或者利用胆汁酸排泄效果而降低血中的胆固醇的。现有技术文献专利文献专利文献1：日本特开2010-095456号公报非专利文献非专利文献1：Hepatology，2012，Vol.56，No.3，p.1034-1043.
技术实现思路
专利技术所要解决的问题本专利技术的目的在于提供能够促进胆固醇代谢，治疗、改善或预防由血中的胆固醇增加所伴随的各种病症的新药品。解决问题的方案本专利技术人测定了施用了牛蒡子苷元(Arctigenin)的瘦素受体缺陷模型的大便中的胆汁酸量，结果发现，与对照组相比胆汁酸量发生增加。另外，本专利技术人发现，与对照组相比，在牛蒡子苷元施用组(AG组)中具有正向控制作为胆汁酸合成酶的Cyp8b1并且抑制胆汁酸合成的作用，和负向控制肝的SHP、FXR及FGF4R，以及小肠的FGF15及SHP。即，本专利技术人新发现牛蒡子苷元具有促进从胆固醇向胆汁酸的转变的效果，进而完成了本专利技术。本专利技术提供胆汁酸合成促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分(Arctiin)。另外，本专利技术提供胆汁酸合成促进用组合物，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。另外，本专利技术提供胆汁酸合成促进用组合物，其中，在上述胆汁酸合成促进用组合物中，以牛蒡、牛蒡子、牛蒡芽或连翘或它们的提取物的形式含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷。另外，本专利技术提供胆汁酸合成促进用食品组合物，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。另外，本专利技术提供胆汁酸合成促进用食品组合物，在上述胆汁酸合成促进用食品组合物中，以牛蒡、牛蒡子、牛蒡芽或连翘或它们的提取物的形式含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷。另外，本专利技术提供胆汁酸合成酶的表达促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。另外，本专利技术提供胆汁酸排出促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。另外，本专利技术提供肝中的胆固醇代谢促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。专利技术的效果本专利技术由于具有促进胆汁酸合成的作用，因此能够促进胆固醇代谢，治疗、改善或预防由血中的胆固醇增加所伴随的各种病症。附图简单说明[图1]示出对照组及AG组中的大便中的胆汁酸量(μmol/L)的图。[图2]示出对照组及AG组中的肝中的总胆固醇量(mg/dL)的图。[图3]示出对照组及AG组中的肝的Cyp8b1、SHP、FXR及FGF4R的相对的mRNA表达量的图。[图4]示出对照组及AG组中的小肠的FGF15及SHP的相对的mRNA表达量的图。具体实施方式本专利技术提供胆汁酸合成促进剂及胆汁酸合成促进用组合物，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。胆汁酸为在肝内从胆固醇合成的具有胆酸骨骼的类固醇衍生物的总称。在本专利技术中，在胆汁酸中包括例如：胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸及石胆酸等非结合胆汁酸；牛磺胆酸、甘氨胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺酸脱氧胆酸、甘氨脱氧胆酸、牛磺脱氧胆酸、二醇胆酸及牛磺石胆酸等结合胆汁酸、以及它们的盐及结合物(抱合体)。另外，在本专利技术中的胆汁酸中，不仅包括在人中能发现的胆汁酸，也包括在：哺乳动物、鸟类、爬行动物、两栖动物及鱼类等的胆汁中能发现的各种胆汁酸。在本说明书中，“胆汁酸的合成”是指，肝中的从胆固醇向胆汁酸的合成、转变或代谢。在本说明书中，在“促进胆汁酸合成”中，包括使胆汁酸的合成开始、加快、加速及增加等。对胆汁酸合成得到促进而言，能够根据肝中的胆汁酸的量的增加、肝中的胆固醇的减少、大便中胆汁酸量的增加及胆汁酸合成酶的表达量的增加等来确定。本专利技术的胆汁酸合成促进剂及胆汁酸合成促进用组合物含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。牛蒡子苷元及牛蒡子苷为牛蒡等植物中含有的二苯丙素(木脂素类)之一。牛蒡子苷为牛蒡子苷元的前体，已知在生物体内被代谢而成为牛蒡子苷元。作为牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷，可以使用化学合成的牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷，也可以使用从植物分离出的牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷。另外，作为牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷，也可以使用包含牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷的植物本身或该植物的提取物。在包含牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷的植物中，包括例如：牛蒡(Arctiumlappa)(芽、叶、根茎、牛蒡子)、杂交连翘(Forsythiaxintermedia)(花、叶、果实、根茎)、Forsythiaviridissimavar.koreana(花、叶、果实、根茎)、连翘(Forsythiasuspensa)(花、叶、果实、根茎)、金钟花(Forsythiaviridissima)(花、叶、果实、根茎)、红花(Carthamustinctorius)、矢车菊(Centaureacyanus)、翼蓟(Cirsiumvulgare)、藏掖花(Centaureabenedicta)(地中海蓟(Cnicusbenedictus))、刺苞菜蓟(Cynaracardunculus))、大翅蓟(Onopordumacanthium)、蓟(Aniurokoazami)、芝麻(Sesamumindicum)、五爪金龙(Ipomoeacairica)、Polygalachinensis、朝鲜定家葛(Trachelospermumasiaticumvar.glabrum)、亚洲络石(Trachelospermumasiaticum)、Trachelospermumgraci本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.胆汁酸合成促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.03.16 JP 2017-0507441.胆汁酸合成促进剂，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。2.胆汁酸合成促进用组合物，其含有牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷作为有效成分。3.根据权利要求2所述的胆汁酸合成促进用组合物，其中，以牛蒡、牛蒡子、牛蒡芽或连翘或它们的提取物的形式含有上述牛蒡子苷元和/或牛蒡子苷。4.胆汁酸合成促进用食品组...

【专利技术属性】
技术研发人员：渡部晋平，稻益悟志，渡边光博，高科庸子，
申请(专利权)人：客乐谐控股株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP