姜黄素衍生物的用途制造技术

本发明专利技术提供了姜黄素衍生物的用途。具体提供了式Ⅰ所示姜黄衍生物，或其盐在制备抗炎性疾病的药物和/或COX抑制剂的用途。本发明专利技术姜黄素衍生物具有良好COX抑制活性和抗炎活性，可用于制备COX抑制剂和抗炎药物。其中，化合物6和化合物7对于COX‑2抑制活性和抗炎活性的效果最优。可用于制备COX‑2抑制剂和抗炎药物。

The use of curcumin derivatives

【技术实现步骤摘要】
姜黄素衍生物的用途
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及姜黄素衍生物的用途。
技术介绍
非甾体抗炎药(NonsteroidalAntiinflammatoryDrugs，NSAIDs)是一类具有抗炎作用和解热、镇痛作用的药物。临床上用于治疗胶原组织病，例如风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等。此类药物的化学结构与皮质激素类抗炎药物不同，因此被称为非甾体抗炎药，其抗炎作用机制与其在体内抑制前列腺素(Prostaglandines，PGs)的生物合成有关。非甾体抗炎药通过抑制环氧合酶(Cyclo-oxygenase，COX)阻断前列腺素的生物合成以发挥消炎、解热镇痛作用。但由于环氧合酶COX存在两种亚型，即COX-1和COX-2，该类药物在抑制COX-2的同时，对COX-1也存在一定的抑制作用，导致血栓素合成受阻，诱发胃肠道刺激。姜黄素是从姜科植物的根茎中提取的一种化学成分，从姜黄中分离出的主要姜黄素是姜黄素，次要类姜黄素包括去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素。姜黄素表现出许多生物活性，如抗氧化活性、抗炎活性、抗癌活性、抗原虫活性和抗HIV活性。姜黄素类似物包括四氢姜黄素、六氢姜黄素、四氢去甲氧基姜黄素和四氢双去甲氧基姜黄素等，现发现这些成分已作为次要成分存在于一些植物物种中。据报道某些姜黄素代谢物也表现出抗炎活性和抗氧化活性，目前已经在小鼠和人体中发现四氢姜黄素和六氢姜黄素与葡萄糖醛酸姜黄素和硫酸姜黄素为姜黄素代谢物。鉴于姜黄素已被发现的多种生物活性，世界上许多机构已将此姜黄素用作先导化合物来开发许多具有不同生物活性的姜黄素类似物。但是关于四氢去甲氧基姜黄素和四氢双去甲氧基姜黄素及其类似物生物活性的研究却很少。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供姜黄素衍生物的用途。本专利技术提供了式Ⅰ所示姜黄衍生物，或其盐在制备抗炎性疾病的药物和/或COX抑制剂的用途：其中，L1为连接两个苯环的基团，选自R5选自H或甲基；R1、R2、R3、R4分别独立地选自H、羟基、甲氧基、-O-乙酰基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；或者R1≠H，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；或者R1≠H，R2≠H，R3≠羟基，R4≠羟基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基。进一步地，所述化合物为下述化合物之一：进一步地，所述COX抑制剂为选择性COX-1抑制剂、选择性COX-2抑制剂、非选择性COX抑制剂；所述COX抑制剂是：指能够抑制环氧合酶的物质。所述COX-1抑制剂：是指能够抑制环氧合酶-1的物质。所述COX-2抑制剂：是指能够抑制环氧合酶-2的物质。其中，非选择性COX抑制剂即可以作为COX-1抑制剂，又可以作为COX-2抑制剂。进一步地，所述制备选择性COX-1抑制剂的化合物，或其盐为下述化合物之一：所述选择性COX-1抑制剂：是指选择性地抑制COX-1活性，对COX-2影响较小。进一步地，所述制备选择性COX-2抑制剂的化合物，或其盐为下述化合物之一：所述选择性COX-2抑制剂：是指选择性地抑制COX-2活性，对COX-1影响较小。进一步地，所述制备非选择性COX抑制剂的化合物，或其盐为下述化合物之一：进一步地，所述炎性疾病为关节炎、风湿性疾病引起的关节疼痛和炎症、发热、肿胀、僵硬和关节疼痛、脊柱炎、胰腺炎、偏头痛、原发性痛经、家族性腺瘤性息肉病、急性肩痛、慢性腰痛、急性痛风、抑郁症、精神分裂症、肌腱和韧带疼痛、术后疼痛、囊性纤维化、牙周炎、皮肤的亚急性和慢性湿疹；优选地，所述关节炎为骨关节炎、幼年型关节炎、类风湿性关节炎；所述急性肩痛为急性肩峰下滑囊炎、冈上肌腱炎。进一步地，所述制备抗炎性疾病的药物的化合物，或其盐为下述化合物之一：本专利技术还提供了一种COX抑制剂，它是以前述的化合物，或其盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术还提供了一种抗炎性疾病的药物，它是以前述的化合物，或其盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。本专利技术姜黄素衍生物具有良好COX抑制活性和抗炎活性，可用于制备COX抑制剂和抗炎药物。其中，化合物6和化合物7对于COX-2抑制活性和抗炎活性的效果最优。可用于制备COX-2抑制剂和抗炎药物。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式本专利技术具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。本专利技术化合物18～39除了可以买到，还可以通过以下方法制备。实施例1、化合物18-39的制备1、化合物18-24的制备室温下将300mg化合物1溶于4mL无水吡啶中，加入0.5mL无水Ac2O，室温搅拌反应1～3小时，得反应液。反应液中加100mL水后用CH2Cl2萃取2次，每次200mL，萃取后合并有机相，有机相用200mLH2O洗涤，再用Na2SO4干燥，并在真空下除去溶剂，粗产物通过柱色谱法CH2Cl2-MeOH(99:1-90:10)梯度洗脱纯化得到化合物。或，室温下将100mg化合物2溶于1.5mL无水吡啶中，加入0.2mL无水Ac2O，室温搅拌反应1～3小时，得反应液。反应液中加60mL水后用CH2Cl2萃取2次，每次100mL，萃取后合并有机相，有机相用100mLH2O洗涤，再用Na2SO4干燥，并在真空下除去溶剂，粗产物通过柱色谱法CH2Cl2-MeOH(99:1-90:10)梯度洗脱纯化得到化合物。或，室温下将50mg化合物3溶于1mL无水吡啶中，加入0.1mL无水Ac2O，室温搅拌反应1～3小时，得反应液。反应液中加40mL水后用CH2Cl2萃取2次，每次75mL，萃取后合并有机相，有机相用75mLH2O洗涤，再用Na2SO4干燥，并在真空下除去溶剂，粗产物通过柱色谱法CH2Cl2-MeOH(99:1-90:10)梯度洗脱纯化得到化合物。通过以上方法可以得到化合物18-24，化合物18-24的表征结果如下：单-O-乙酰姜黄素(18)产率：27％，橙色泡沫。IR(KBr)νmax:3420,1762,1627,1508,1270,1190,1122,1031,966cm-1；1HNMR(400MHz,CDCl3)δ2.30(s,3H,OAc),3.84and3.90(eachs,6H,2×OMe),5.79(s,1H,H-4),6.45and6.51(eachd,J＝15.7Hz,2H,H-2andH-6),6.89(d,J＝8.1Hz,H-5′),7.01(brs,1H,H-2′),7.02(overlappingsignal,1H,H-6′),7.07(s,1H,H-2″),7.09-7.12(m,2H,H-5″andH-6″),7.55and7.57(eachd,J＝15.7Hz,2H,H-1andH-7)；EIMSm/z(rel.％):410(1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ⅰ所示姜黄衍生物，或其盐在制备抗炎性疾病的药物和/或COX抑制剂的用途：

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示姜黄衍生物，或其盐在制备抗炎性疾病的药物和/或COX抑制剂的用途：其中，L1为连接两个苯环的基团，选自R5选自H或甲基；R1、R2、R3、R4分别独立地选自H、羟基、甲氧基、-O-乙酰基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；或者R1≠H，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；或者R1≠H，R2≠H，R3≠羟基，R4≠羟基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基；当L1选自时，R1≠甲氧基，R2≠甲氧基，R3≠羟基，R4≠羟基。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述化合物为下述化合物之一：3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述COX抑制剂为选择性COX-1抑制剂、选择性COX-2抑制剂、非选择性COX抑制剂；其中，非选择性COX抑制剂即可以作为COX-1抑制剂，又可以作为COX-2抑制剂。4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于：所述制备选择性COX-1抑制剂的化合物，或其盐为下述化合物之一：5.根据权利要求3所述的用途，其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员：王飞，阿彼察·苏萨朗，张国林，甘亚维·给缇喀拉，卢晓霞，瓦朗喀拉·仓罗，周宗元，仓察宛·仓谭，帕图瓦蒂·若玛尼，
申请(专利权)人：中国科学院成都生物研究所，蓝康恒大学，国王科技大学，瓦莱腊大学，
类型：发明
国别省市：四川,51