【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】采用抗因子XI/XIa抗体治疗的方法本申请要求2016年12月23日提交的美国临时申请号62/438,654和2017年11月22日提交的美国临时申请号62/589,851的权益,所述文献各自通过引用的方式完整并入。序列表本申请含有已经以ASCII格式通过电子方式提交并因而通过引用方式完整并入的序列表。在2017年11月30日创建的所述ASCII副本命名为PAT057550-WO-PCT_SL.txt并且大小是45,591比特。专利技术背景血栓形成(Thrombosis)是指在经历称为血栓形成倾向或凝固性过高状态的遗传性及获取性风险因子的组合之后,血管内部的血栓形成。血管壁损伤、淤滞、血小板反应性增加及凝血因子活化为血栓形成的一些基本特征。血栓形成可发生于静脉与动脉循环中且可导致发生深层静脉血栓形成(DVT)、肺栓塞及卒中。若血栓发生于动脉系统中,则可发生下游局部缺血,从而导致急性冠状动脉综合征(ACS)、缺血性卒中及急性肢体局部缺血。静脉系统中的血栓形成通常导致深度静脉血栓形成、肺栓塞及慢性血栓栓塞肺高血压。血凝块也可形式于AF(AF)患者的左心耳中,且移位性血栓可导致潜在破坏性并发症,也即血栓栓塞卒中及全身栓塞。包括低分子量肝素(LMWH)、凝血酶抑制剂及因子Xa(FXa)抑制剂的当前可用的抗血栓药物均与重大出血风险有关(WeitzJ.I.(2010)Thromb.Haemost.103,62)。极其需要不影响止血且因此不会导致出血并发症的抗血栓药物的开发。当前抗凝血药注射或口服使用。可注射抗凝血药LMWH已广泛使用且改进先前引用的未分化肝素的治疗状况。 ...
【技术保护点】
1.一种对卒中或血栓栓塞进行预防、治疗或管理或降低风险的方法,包括向罹患终末期肾脏病的个体施用有效量的药物组合物,所述药物组合物包含在因子XI(“FXI”)和/或激活型FXI(“FXIa”)的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.12.23 US 62/438,654;2017.11.22 US 62/589,8511.一种对卒中或血栓栓塞进行预防、治疗或管理或降低风险的方法,包括向罹患终末期肾脏病的个体施用有效量的药物组合物,所述药物组合物包含在因子XI(“FXI”)和/或激活型FXI(“FXIa”)的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。2.根据权利要求1所述的方法,其中个体正在接受透析。3.根据权利要求1或2所述的方法,其中个体正在接受血液透析或其他类型的透析,如腹膜透析。4.根据权利要求1、2或3所述的方法,其中个体罹患心房纤维性颤动。5.根据权利要求4所述的方法,其中个体罹患非瓣膜性心房纤维性颤动。6.对卒中或血栓栓塞进行预防或降低风险的方法,包括向罹患心房纤维性颤动和终末期肾脏病并且正在接受透析(如血液透析)的个体施用有效量的药物组合物,所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。7.根据权利要求6所述的方法,其中个体罹患非瓣膜性心房纤维性颤动。8.对导管相关性血栓形成进行预防、治疗或管理或降低风险的方法,包括向罹患终末期肾脏病的用插入的隧道式导管启用血液透析的个体施用有效量的药物组合物,所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中个体具有展示的高出血风险。10.对卒中或血栓栓塞(如全身栓塞)进行预防或降低风险的方法,包括向罹患心房纤维性颤动的个体施用有效量的药物组合物,所述药物组合物包含在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗体或抗原结合片段,其中个体具有展示的高出血风险,所述的高出血风险表征为CHA2DS2VASc风险评分≥2。11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法,其中个体至少55岁。12.根据权利要求9-11中任一项所述的方法,其中个体具有展示的高出血风险,所述的高出血风险表征为具有CHA2DS2VASc风险评分≥2和以下一种、两种或更多种风险因子:(a)超过65岁;(b)既往卒中或短暂性缺血发作史;(c)既往主要出血或临床相关的出血;(d)3期至4期慢性肾脏病(CKD);(e)经单一或双联抗血小板疗法治疗;和(f)与血肿瘀伤或其他表现相关的跌倒史。13.根据权利要求1-12中任一项所述的方法,其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:9和29的VH或与其具有至少90%同一性的氨基酸序列;和选自SEQIDNO:19和39的VL或与其具有至少90%同一性的氨基酸序列。14.根据权利要求13所述的方法,其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:9和29的VH或与其具有至少95%同一性的氨基酸序列;和选自SEQIDNO:19和39的VL或与其具有至少95%同一性的氨基酸序列。15.根据权利要求13所述的方法,其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:9和29的VH或与其具有至少97%同一性的氨基酸序列;和选自SEQIDNO:19和39的VL或与其具有至少97%同一性的氨基酸序列。16.权利要求13的方法,其中抗体或片段包含选自SEQIDNO:9和29的可变重链;和选自SEQIDNO:19和39的可变轻链序列。17.根据前述权利要求中任一项所述的方法,其中抗体或片段包含重链和轻链,所述重链包含SEQIDNO:31的氨基酸序列,所述轻链包含SEQIDNO:41的氨基酸序列。18.权利要求13的方法,其中抗体或片段是:(i)包含SEQIDNO:9的可变重链和SEQIDNO:19的可变轻链序列的抗体或片段;(ii)包含SEQIDNO:29的可变重链和SEQIDNO:39的可变轻链序列的抗体或片段;(iii)包含重链和轻链的抗体,所述重链包含SEQIDNO:31的氨基酸序列,所述轻链包含SEQIDNO:41的氨基酸序列;或(iv)包含重链和轻链的抗体,所述重链包含SEQIDNO:11的氨基酸序列,所述轻链包含SEQIDNO:21的氨基酸序列。19.权利要求1-18中任一者的方法,其中抗体或片段包含(i)重链可变区CDR1,其包含SEQIDNO:46的氨基酸序列;CDR2,其包含SEQIDNO:4的氨基酸序列;和CDR3,其包含SEQIDNO:5的氨基酸序列;和(ii)轻链可变区CDR1,其包含SEQIDNO:33的氨基酸序列;CDR2,其包含SEQIDNO:14的氨基酸序列;和CDR3,其包含SEQIDNO:15的氨基酸序列。20.权利要求1-18中任一者的方法,其中抗体或片段包含(i)重链可变区CDR1,其选自SEQIDNO:3和23;CDR2,其选自SEQIDNO:4和24;和CDR3,其选自SEQIDNO:5和25;和(ii)轻链可变区CDR1,其选自SEQIDNO:13和33;CDR2,其选自SEQIDNO:14和34;和CDR3,其选自SEQIDNO:15和35。21.权利要求1-18中任一者的方法,其中抗体或片段包含重链可变区CDR1,其选自SEQIDNO:6和26;CDR2,其选自SEQIDNO:7和27;CDR3,其选自SEQIDNO:8和28;轻链可变区CDR1,其选自SEQIDNO:16和36;CDR2,其选自SEQIDNO:17和37;和CDR3,其选自SEQIDNO:18和38。22.权利要求1-18中任一者的方法,其中抗体或片段包含(i)SEQIDNO:3的重链可变区CDR1;SEQIDNO:4的重链可变区CDR2;SEQIDNO:5的重链可变区CDR3;SEQIDNO:13的轻链可变区CDR1;SEQIDNO:14的轻链可变区CDR2;和SEQIDNO:15的轻链可变区CDR3;(ii)SEQIDNO:23的重链可变区CDR1;SEQIDNO:24的重链可变区CDR2;SEQIDNO:25的重链可变区CDR3;SEQIDNO:33的轻链可变区CDR1;SEQIDNO:34的轻链可变区CDR2;和SEQIDNO:35的轻链可变区CDR3。(iii)SEQIDNO:6的重链可变区CDR1;SEQIDNO:7的重链可变区CDR2;SEQIDNO:8的重链可变区CDR3;SEQIDNO:16的轻链可变区CDR1;SEQIDNO:17的轻链可变区CDR2;和SEQIDNO:18的轻链可变区CDR3;或(iv)SEQIDNO:26的重链可变区CDR1;SEQIDNO:27的重链可变区CDR2;SEQIDNO:28的重链可变区CDR3;SEQIDNO:36的轻链可变区CDR1;SEQIDNO:37的轻链可变区CDR2;和SEQIDNO:38的轻链可变区CDR3。23.权利要求1-22中任一者的方法,其中抗体或片段结合至与包含SEQIDNO:9的可变重链和SEQIDNO:19的可变轻链序列的抗体或包含SEQIDNO:29的可变重链和SEQIDNO:39的可变轻链序列的抗体相同的表位。24.权利要求1-22中任一者的方法,其中抗体或片段与包含SEQIDNO:9的可变重链和SEQIDNO:19的可变轻链序列的参考抗体或包含SEQIDNO:29的可变重链和SEQIDNO:39的可变轻链序列的参考抗体竞争结合人FXI和/或FXIa蛋白;并且其中抗体或片段与选自下列的一个、两个、三个、四个、五个、留个、七个、八个、九个或十个或更多残基接触:Pro410,Arg413,Leu415,Cys416,His431,Cys432,Tyr434,Gly435,Glu437,Tyr472,Lys473,Met474,Ala475,Glu476,Tyr521,Arg522,Lys523,Leu524,Arg525,Asp526,Lys527,Arg548,His552,Ser575,Ser594,Trp595,Gly596,Glu597,Arg602,Glu603和Arg604。25.权利要求1-24中任一者的方法,其中抗体或片段选自NOV1090、NOV1401,或包含SEQIDNO:29的3HCDR和NOV1401的SEQIDNO:39的3VLCDR。26.在已经接受在FXI和/或FXIa的催化结构域内部结合的抗FXI/FXIa抗体或抗原结合片段治疗或施用的罹患终末期肾脏病的个体中管理或减少出血或出血风险的方法,包括步骤:向有需求的个体施用与抗FXI/FXIa抗体特异性结合并阻断抗FXI/FXIa抗体与FXI和/或FXIa结合的抗独特型抗体或其片段,并且其中抗独特型抗体或其片段逆转抗FXI/FXIa抗体的抗凝血活性。27.权利要求26的方法,其中将抗独特型抗体或其片段向个体施用...
【专利技术属性】
技术研发人员:C·弗里德曼,Y·赫德尔,M·莱夫科维茨,
申请(专利权)人:诺华股份有限公司,
类型:发明
国别省市:瑞士,CH
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。