生产包衣颗粒的方法技术

本发明专利技术涉及包衣颗粒。这些包衣颗粒当被用在压缩片剂中时显示出改善的性质。

Method of producing coated granules

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】生产包衣颗粒的方法本专利申请涉及生产特定包衣颗粒的方法。这些包衣颗粒当被用在压缩片剂中时显示出改善的性质。用于压实成片剂的颗粒通常含有一种或多种活性成分，这些成分对于片剂是必需的(用于消费者的需求)。这些活性成分的实例是维生素、类胡萝卜素、油、矿物质、植物提取物或任何其他常用的活性成分。首先将这些活性成分配制成颗粒，然后将其用于(例如)生产压缩(压实)的片剂，或者将它们用于预混合物中，然后将预混合物用于进一步制剂(例如压缩片剂或压实片剂)。这种颗粒的应用中的一个主要问题和缺点是，当对这种颗粒(包含片剂的必需成分)施加压力(通常大于5kN)时，通常会有一些必需成分从颗粒中挤出，在几天内降解，并在用于进一步制剂时损失。此外，由于这种“挤出”现象，也可能出现气味问题或变色问题，这取决于活性成分。这种众所周知的效应称为“初始损失”。为了确保在最终产品(例如压缩片剂或压实片剂)中，存在正确的(例如期望的)量的必需成分，现在通常使用过量剂量的必需成分。但过量剂量不是该问题的理想解决方案。专利技术人发现，当通过顶部喷涂法生产特定的包衣颗粒时，解决了这些上述问题，因为这些颗粒具有优异的性能。因此，本专利技术涉及一种生产包衣颗粒的方法(P)，其中所述颗粒包含：(a)基于包衣颗粒的总重量，40wt-％–95wt-％的核，所述核包含至少一种活性成分，以及(b)基于包衣颗粒的总重量，5wt-％-60wt-％的包衣体系(其形成围绕核的包衣层)，其中所述包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，其特征在于顶部喷涂装置用于所述包衣。获得的包衣颗粒包含：(a)基于包衣颗粒的总重量，40wt-％–95wt-％的核，所述核包含至少一种活性成分，以及(b)基于包衣颗粒的总重量，5wt-％-60wt-％的包衣体系(其形成围绕核的包衣层)，其中所述包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，并且所述颗粒的特征在于：包衣层是可变形的并且厚度不规则，并且所述可变形的涂层包含多个空泡。在这种装置(顶部喷射装置)中，将核(其为待包衣的)引入装置中(优选在室温下引入然后加热)。然后将熔融的包衣层化合物喷涂到核上。入口温度优选地保持在恒定温度。(优选地大约30–60℃)。对于熔融的包衣层化合物来说，喷涂速率通常也保持恒定(优选地2g.min-1至8g.min-1、更优选地5g.min-1至6g.min-1)。在整个方法中使用1bar的雾化空气压力和100至120℃的雾化空气温度。将包衣颗粒冷却至室温进入装置中，并将收集的自由流动的包衣颗粒过筛。因此，本专利技术还涉及方法(P1)，其为这样的方法(P)，其中核(其为待包衣的)在室温下引入到装置中。因此，本专利技术还涉及方法(P2)，其为这样的方法(P)或(P1)，其中入口温度保持在恒定温度。因此，本专利技术还涉及方法(P2’)，其为这样的方法(P2)，其中入口温度保持在30–60℃的恒定温度。因此，本专利技术还涉及方法(P3)，其为这样的方法(P)、(P1)、(P2)或(P2’)，其中对熔融的包衣层化合物来说喷涂速率保持恒定。因此，本专利技术还涉及方法(P3’)，其为这样的方法(P3)，其中喷涂速率是2g.min-1至8g.min-1。因此，本专利技术还涉及方法(P3”)，其为这样的方法(P3)，其中喷涂速率是5g.min-1至6g.min-1。因此，本专利技术还涉及方法(P4)，其为这样的方法(P)、(P1)、(P2)、(P2)’、(P3)、(P3’)或(P3”)，其中在整个方法中使用1bar的雾化空气压力和100至120℃的雾化空气温度。在上下文中，术语“包衣颗粒”总是指由包衣体系包衣的核。通常包衣覆盖整个颗粒，但它也可能具有一些“缺陷”，在缺陷处不存在包衣(但是颗粒表面的80％以上被包衣)。在上下文中术语“核”总是指颗粒，其通过任何公知和常用的技术(例如喷雾干燥、喷雾冷却、喷雾造粒、喷雾冷冻等)生产并且包含至少一种活性成分。包衣颗粒通常具有片剂可以被压实的尺寸。包衣颗粒的合适尺寸是50–1000μm(优选地100–800μm)；尺寸由颗粒的最长维度的直径来限定，并通过公知的方法(如光散射)测量。根据本专利技术的固体颗粒的所有颗粒尺寸通过激光衍射技术使用英国MalvernInstrumentsLtd.的“Mastersizer3000”测定。关于该颗粒尺寸表征方法的进一步信息可以例如参见AlanRawle博士的“颗粒尺寸分析的基本原理”("Basicprinciplesofparticlesizeanalytics")，MalvernInstrumentsLimited，EnigmaBusinessPart，GrovewoodRoad，Malvern，Worcestershire，WR141XZ，UK和“Malvern颗粒尺寸分析仪手册”("ManualofMalvernparticlesizeanalyzer")。具体参考用户手册号MAN0096，第1.0期，1994年11月。如果没有其他说明，则涉及根据本专利技术的固体颗粒的粗颗粒的所有颗粒尺寸是通过激光衍射确定的Dv90值(体积直径，90％的数量低于该点，10％的数量高于该点)。颗粒尺寸可以干燥形式测定(即作为粉末)或在悬浮液中测定。优选地，根据本专利技术的固体颗粒的颗粒尺寸是作为粉末确定的。颗粒尺寸的分布也不是本专利技术的必要特征。核的形状也不是本专利技术的必要特征。形状可以是球状的或任何其他形式(也是多种形状的混合物)。通常且优选地，核是球状的。根据本专利技术的包衣颗粒的包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪。在本专利技术的上下文中，蜡是特征性地由长烷基链组成的有机化合物。天然蜡(植物蜡、动物蜡)通常是脂肪酸和长链醇的酯。合成蜡是缺乏官能团的长链烃。用于本专利技术实施方式的脂肪由通常可溶于有机溶剂且很大程度上不溶于水的宽范围的一组化合物组成。在本专利技术的上下文中，氢化脂肪(或饱和脂肪)通常是甘油和脂肪酸的三酯。脂肪酸是碳和氢原子的链，羧酸基团在一端。这种脂肪可以具有天然来源或合成来源。可以氢化(多)不饱和脂肪以获得氢化(饱和)脂肪。特别合适的蜡和脂肪的滴点为30至85℃，优选地40至70℃。材料的滴点是当材料在标准条件下开始熔化时的温度(以℃计)。材料被加热很长时间，直到其物质状态从固态变为液态。滴点是从材料中释放第一滴时的温度。滴点(Tropfpunkt)的确定如标准DINISO2176中所述进行。适用于本专利技术的蜡和脂肪的优选实例是甘油单硬脂酸酯、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、大豆脂肪、甘蔗蜡、棕榈酸、硬脂酸、(完全)氢化棉籽油、(完全)氢化棕榈油和(完全)氢化菜籽油。这些化合物可以原样使用或作为混合物使用。优选的是巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡和(完全)氢化棕榈油。因此，本专利技术还涉及方法(P5)，其为这样的方法(P)、(P1)、(P2)、(P2)’、(P3)、(P3’)、(P3”)或(P4)，其中所述包衣颗粒的包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，所述蜡和/或脂肪具有30至85℃、优选地40至70℃的滴点。因此，本专利技术还涉及方法(P6)，其为这样的方法(P)、(P1)、(P2)、(P2)’、(P3)、(P3’)、(P3”)、(P4)或(P5)，其中所述包衣颗粒的包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.生产包衣颗粒的方法，其中所述包衣颗粒包含(a)基于所述包衣颗粒的总重量，40wt‑％–95wt‑％的核，所述核包含至少一种活性成分，以及(b)基于所述包衣颗粒的总重量，5wt‑％‑60wt‑％的包衣体系(其形成围绕所述核的包衣层)，其中所述包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，其特征在于顶部喷涂装置用于所述包衣。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2017.02.20 EP 17156871.01.生产包衣颗粒的方法，其中所述包衣颗粒包含(a)基于所述包衣颗粒的总重量，40wt-％–95wt-％的核，所述核包含至少一种活性成分，以及(b)基于所述包衣颗粒的总重量，5wt-％-60wt-％的包衣体系(其形成围绕所述核的包衣层)，其中所述包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，其特征在于顶部喷涂装置用于所述包衣。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述核在室温下被引入到所述顶部喷涂装置中。3.根据前面权利要求中任一项所述的方法，其中入口温度保持在恒定温度。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述入口温度保持在30–60℃的恒定温度。5.根据前面权利要求中任一项所述的方法，其中对熔融的包衣层化合物来说，喷涂速率保持恒定。6.根据权利要求5所述的方法，其中所述喷涂速率是2g.min-1至8g.min-1。7.根据前面权利要求中任一项所述的方法，其中在整个方法中使用1bar的雾化空气压力和100至120℃的雾化空气温度。8.根据前面权利要求中任一项所述的方法，其中所述包衣颗粒的包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，所述蜡和/或所述脂肪具有30至85℃、优选地40至70℃的滴点。9.根据前面权利要求中任一项所述的方法，其中所述包衣颗粒的包衣体系包含至少一种蜡和/或至少一种脂肪，所述蜡和/或所述脂肪选自由甘油单硬脂酸酯、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、甘蔗蜡、棕榈酸、硬脂酸、(完全)...

【专利技术属性】
技术研发人员：吉哈尼·阿克卡尔，艾勒格·范纳，罗尼·施维克特，凯·尔本，奥利维亚·布里吉特·维多尼，厄恩斯特·泽迪，
申请(专利权)人：帝斯曼知识产权资产管理有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰,NL