新的口腔护理组合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术提供一种新的口腔护理组合物，其包括月桂酰精氨酸乙酯(LAE)离子对衍生物。本发明专利技术还提供制备含有所述衍生物的口腔护理组合物的方法及其制备的口腔护理组合物。本发明专利技术的口腔护理组合物，其衍生物具有天然无毒、高效抑菌、易于降解、环境友好的特点。

New oral care compositions and their preparation methods and Applications

【技术实现步骤摘要】
新的口腔护理组合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及口腔护理组合物，具体是涉及含有月桂酰精氨酸乙酯衍生物(离子对化合物)的口腔护理组合物，该月桂酰精氨酸乙酯离子对具有抗菌效果，能帮助口腔护理组合物在发挥其洁齿、治疗或预防牙齿疾病的同时，还能保持组合物稳定和发挥抗菌效果。
技术介绍
牙菌斑是在牙齿上形成的软沉积物，并且包括细菌和细菌副产物的积累。除了不雅观之外，菌斑还与牙龈炎和其他形式的牙周病的发生有关。已经提出将阳离子抗菌剂(例如，基于精氨酸的酯、Sn(II)化合物、氯化十六烷基吡啶)用于口腔护理，并且特别是用来抵抗菌斑形成和与菌斑形成相关的口腔感染。然而，这些试剂通常与洁齿剂(即漱口水、牙膏、牙粉和口香糖)中可见的其他成分不相容，从而降低其在所述制剂中的抗微生物活性。由于牙侵蚀的几乎流行性的发生率，因此如何提高口腔护理组合物(例如洁齿剂)的抗微生物活性和稳定性，存在着持续的需求。月桂酰精氨酸乙酯(Ethyllauroylarginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩合而成的有机物，为白色吸湿性固体，在pH3～7范围内化学性质稳定，熔点50～58℃，该温度下247g的LAE可分散于1kg的水中，它在水和油中的分配系数大于10，即主要存在于水相中。研究发现，月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高的特点。而其中最具代表性的特点是月桂酰精氨酸乙酯代谢无残留，相关研究显示月桂酰精氨酸乙酯在人体与动物体内可快速进行自然代谢，首先被水解成月桂酰精氨酸(LAS)和乙醇，之后LAS又被水解为天然存在的膳食成分月桂酸和精氨酸，月桂酸会被进一步代谢为二氧化碳和水，精氨酸则被代谢为鸟氨酸、尿素及二氧化碳。月桂酰精氨酸乙酯代谢过程中所产生的所有初级代谢产物及终产物都是无毒无害的，与人和动物日常摄取的食物在体内的代谢产物相同。2005年，美国FDA批准LAE为GRAS(一般公认安全)类食品添加剂，2007年通过了欧洲食品安全管理局(EFSA)的安全食品认证，2011年国际食品法典委员会将LAE列入食品添加剂通用法典标准中，许可LAE作为防腐剂用于20多种食品及生鲜农产品中。中国专利技术专利200980104596.7、“使用阳离子表面活性剂防护牙齿侵蚀”公开了以LAE作为阳离子表面活性剂作为经口使用的组合物形式施用，所述经口使用的口腔护理组合物例如为甜食、糖果、片剂、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖、滴剂或打算用于溶解的饮料粉的干粉混合物，其中该LAE化合物以按重量计0.001％到5％、优选为按重量计0.001％到2％的浓度存在于组合物中。该组合物中，由于LAE的存在而产生微生物效应，并提供了中和菌斑酸的来源，取得良好的效果。中国专利技术专利201480081262.3、“包含过氧化物源和N-乙酰-L-精氨酸烷基酯盐的漱口水组合物”公开了LAE及其盐与过氧化氢(H2O2)配比的漱口水，其中该LAE及其盐以按重量计0.05％到0.4％、优选为按重量计0.1％到0.3％的浓度存在于组合物中，能够具有有效增白活性和抗微生物活性的双重效果，并且该效果能随时间的推移维持所述增白活性和抗微生物活性。综上所述，现有技术中已经开展对LAE的研究，但还未见将LAE衍生物用于制备口腔护理品的相关报道。
技术实现思路
本专利技术原理之一在于，根据月桂酰精氨酸乙酯LAE具有抗菌能力强、生物毒性低、体内代谢效果好、与环境相容性高且常温下与其他化合物不发生反应的特点，进一步对LAE进行改进，获得一种新型衍生物，即将LAE与有机酸盐发生缩合反应，从而获得LAE离子对化合物。该离子对化合物作为果蔬保鲜中的抑菌剂和防腐剂成分，相对于LAE具有抑菌效果更好、且使用剂量更低的优点，从而更利于制备天然环保型的果蔬保鲜剂。因此，本专利技术第一个专利技术目的是提供LAE离子对化合物用于制备口腔护理组合物的用途，其中所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。在一个优选实施方案中，所述有机酸盐选自烟酸、酒石酸、草酸。在上述任一实施方案中，所述口腔护理组合物是洁齿剂、牙齿清凉剂、牙齿填充剂或阻塞剂、牙龈治疗剂，以及通过牙齿咀嚼的食品。在一个具体实施方案中，所述洁齿剂是牙膏、牙粉、漱口水，所述牙齿清凉剂是口香糖、薄荷糖，所述牙龈治疗剂是治疗牙龈疾病的滴剂、喷剂、抹剂，所述牙齿填充剂或阻塞剂是治疗龋齿或牙骨髓的牙小管、牙根管的填充剂或阻塞剂。在另一具体实施方案中，所述通过牙齿咀嚼的食品是甜食、糖果、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖等。在一个实施方案中，所述LAE离子对在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.01-2％；优选地，为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-0.2％、0.01-1％、0.1-1％、1-2％或1.5-2％；进一步优选地，为0.05-0.1％或0.1-0.2％。本专利技术第三个专利技术目的是提供制备含有上述LAE离子对化合物的口腔护理组合物的方法，步骤包括：(1)加热溶解式(II)所示的化合物，而后加入有机酸盐溶液；(2)充分搅拌混匀，并在加热的条件下，反应生成LAE离子度化合物，所述反应如下反应式所示：其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。(3)充分反应后，冷却室温，纯化后真空干燥，从而制备式(III)所示的月桂酰精氨酸乙酯有机酸离子对化合物；(4)在容器中，将LAE离子对化合物溶于有机溶剂中，获得离子对化合物母液；(5)室温下，取上述母液加入口腔护理组合物的基质中，充分搅拌，从而获得口腔护理组合物。步骤(1)中，所述加热溶解的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。步骤(2)中，所述反应的温度为50℃-100℃；优选地，为90℃。步骤(2)中，所述反应的时间为50℃-100℃；优选地，为90℃。步骤(3)中，所述真空干燥的条件为50℃-100℃；优选地，为60℃。步骤(4)中，所述容器优选为不锈钢制或惰性材质的容器。步骤(4)中，所述有机溶剂为甲醇、乙醇等。在另一实施方案中，所述RCOO-有机酸盐的制备方法如下：将所述有机酸加入甲醇溶液中，并加入适量的NaOH，室温搅拌直至析出白色固体，抽滤并用甲醇分洗涤，得到有机酸盐。本专利技术第四个目的是提供含有上述LAE离子对化合物或通过上述方法所制备的口腔护理组合物，其包含质量百分比浓度为0.01-1％或0.1-1％或1-2％或1.5-2％的LAE离子对化合物；优选地，为0.01-0.1％、0.05％。术语和定义：月桂酰精氨酸乙酯(Ethyllauroylarginate，LAE)是一种由脂肪酸和二元氨基酸缩合而成的有机物，为白色吸湿性本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.LAE离子对化合物用于制备口腔护理组合物的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：

【技术特征摘要】
2018.06.22 CN 20181064901821.LAE离子对化合物用于制备口腔护理组合物的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物具有如下式(III)所示结构式：其中，所述RCOO-有机酸或盐选自具有抗菌活性的水杨酸、甲酸、甲酸铵、甲酸钙、乙酸、双乙酸钠、丙酸、丙酸铵、丙酸钠、丙酸钙、丁酸、丁酸钠、乳酸、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钠、山梨酸钾、富马酸、柠檬酸、柠檬酸钾、柠檬酸钠、柠檬酸钙、酒石酸、苹果酸、磷酸、碳酸钠、草酸或碳酸。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述有机酸盐选自烟酸、酒石酸、草酸。3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述口腔护理组合物是洁齿剂、牙齿清凉剂、牙齿填充剂或阻塞剂、牙龈治疗剂，以及通过牙齿咀嚼的食品。4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述洁齿剂是牙膏、牙粉、漱口水；所述牙齿清凉剂是口香糖、薄荷糖；所述牙龈治疗剂是治疗牙龈疾病的滴剂、喷剂、抹剂；所述牙齿填充剂或阻塞剂是治疗龋齿或牙骨髓的牙小管、牙根管的填充剂或阻塞剂；所述通过牙齿咀嚼的食品是甜食、糖果、糖锭、棒棒糖、求斯糖、果冻、胶糖。5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.01-2％。6.如权利要求5所述的用途，其特征在于，所述LAE离子对化合物在口腔护理组合物中的质量百分比浓度为0.001-0.01％、0.01-0.1％、0.05-0.1％、0.1-...

【专利技术属性】
技术研发人员：易正芳，邵婷，仇文卫，王李婷，刘明耀，
申请(专利权)人：华东师范大学，
类型：发明
国别省市：上海,31